两例猫传染性腹膜炎的诊治

杨学亮,贺建忠,常卫华,刘羽艳

(1.塔里木大学动物科学与技术学院,新疆 阿拉尔 843300;2.西昌学院动物科学学院,四川 西昌 615013)

猫传染性腹膜炎(Feline infectious peritonitis,FIP)是由猫冠状病毒(Felinecoronavirus,FCoV)突变引起的一种慢性、渐进性、致死性疾病,其中猫冠状病毒分为猫肠道冠状病毒(Felineentericcoronavirus,FECV)和猫传染性腹膜炎病毒(Felineinfectiousperitonitisvirus,FIPV)[1,2]。FECV是一种常见、传染性极强的肠道病毒,感染后将会终身携带病毒,患猫通过粪便感染其他猫,感染的患猫大多无症状或轻微腹泻,但FIPV并不经由粪-口途径传播,该病毒是由 FECV 在感染患猫体内突变而来,引起猫传染性腹膜炎[2]。

FIPV主要感染2岁以下的幼猫,以及11岁以上的老龄猫。该病可通过消化道感染或经媒介昆虫传播,猫的粪尿中含有大量病毒,也可通过胎盘垂直传播[3]。FIP分为三种类型,分别为湿性、干性和混合性。湿性 FIP 最典型的症状为胸腔积液或腹腔积液[4],可见腹围增大,触诊有波动感;干性 FIP一般呈慢性表现,症状可出现肉芽肿[5]、虹膜变色或眼前房出血,由于神经症状的严重性,可以表现为眼球震颤、癫痫、跛行或瘫痪等;混合性FIP较为少见,可同时出现湿性与干性症状[2]。研究表明,超过95%的患猫在确诊后数天至数月内死亡,其高致死率对猫的生命造成巨大威胁[3],因此,FIP曾被认为是猫的绝症,往往在诊断出来之后建议安乐死来减轻患猫的痛苦。GS-441524对多种RNA病毒具有强大的抑制作用,是临床治疗中较为有效的靶向抗病毒药,它能干扰病毒编码,抑制RNA聚合酶转录,使病毒转录终止,从而阻止病毒合成。近年来研究证明GS-441524在治疗FIP时效果明显[2]。

1 病例介绍

1.1 病例1

患猫为英国短毛猫,5岁47天,雄性,体重4.2kg,于2022年6月9日就诊。该猫已绝育和驱虫,已接种卫佳捌和狂犬病疫苗。环境一直无太大变化,常在家中和户外草丛活动,无既往病史,平时饲喂伯纳天纯猫粮。最近几周喜欢蹲坐休息,食欲减退,极度消瘦,嗜睡,大小便正常,被毛粗糙,腹部肿大,于是送医就诊。

1.2 病例2

患猫为苏格兰折耳猫,1岁18天,雌性,体重3kg,已绝育,已接种疫苗和驱虫。环境一直无太大变化,常在家中和户外草丛活动,无既往病史,平时饲喂猫粮。近期喜欢躺下休息,食欲减退,消瘦,嗜睡,被毛粗糙,鼻镜干燥,眼角附有分泌物,腹部膨大,于是送医就诊。

2 诊断

2.1 临床检查

病例1：患病猫精神不振,面部无异常分泌物,极度消瘦,脊椎突出,脱水较严重,腹部肿大,触诊腹部有波动感并伴有疼痛反应,呼吸音无明显异常。直肠温度38.8℃,脉搏频率222次/min,呼吸次数24次/min。

病例2：患猫精神不振,喜卧,鼻镜干燥,被毛粗糙,腹部增大,呼吸困难,腹部皮肤紧张,其他皮肤无异常,眼角附有分泌物,眼球震颤。电子温度计测得患猫直肠温度40.1℃,触摸患猫腹部,有明显波动感。

2.2 实验室检查

用乙二胺四乙酸抗凝管,前肢静脉采血,用全自动血液细胞分析仪进行血常规检查。将2mL血液加入含肝素锂的抗凝管中,3000r/min离心5min后使用全自动生化分析仪进行生化分析。将2mL血液加入含肝素锂的抗凝管中,3000r/min离心5min后使用血气分析仪进行动脉血气分析。

2.2.1血常规检查

通过全自动血液细胞分析仪分析,由表1可见,病例1淋巴细胞百分比为10.1%,低于正常范围,而中性粒细胞百分比为34.3%,处于正常范围内,需进一步临床检查。红细胞数目、血红蛋白浓度、红细胞压积都高于正常范围。病例2的淋巴细胞数目和淋巴细胞百分比都高,怀疑患猫可能患有病毒感染。

表1 血常规检查异常项目

2.2.2血液生化检查

通过全自动生化分析仪分析,由表2可见,病例1白蛋白、血糖降低,丙氨酸转氨酶、尿酐比升高,可能是肝损伤;而白球比为0.49,显著低于0.8,提示该猫疑似患有传染性腹膜炎。病例2球蛋白、尿酐比都升高,肌酐下降;而白球比为0.44,显著低于0.8,提示该猫疑似患有传染性腹膜炎。

表2 血液生化检查异常项目

2.2.3动脉血气分析

通过血气分析仪进行动脉血气分析,由表3可见,病例1二氧化碳总量、尿素氮、二氧化碳分压、碳素氢根、红细胞压积、血红蛋白升高。

表3 动脉血气分析异常项目

2.2.4猫冠状病毒以及传染性腹膜炎的突变位点核酸检查

使用安捷伦AriaMx荧光定量PCR检测仪,按操作规程对病猫腹水样品进行检测。

病例1猫冠状病毒(FCoV)Ct值为16.30,且有典型的s形扩增曲线。传染性腹膜炎突变点1、2、3(FIP-1、FIP-2、FIP-3)Ct值在19～24,且有典型的s形扩增曲线。结果表明,病例1的猫冠状病毒检测结果为阳性,传染性腹膜炎相关突变位点检测结果为阳性。结果见表4。

病例2猫冠状病毒(FCoV)Ct值为20.43,且有典型的s形扩增曲线。传染性腹膜炎突变点2(FIP-2)Ct值为22.40,且有典型的s形扩增曲线,结果表明,病例2冠状病毒检测结果为阳性。结果见表5。

表5 病例2 FCoV核酸以及FIP突变位点检测

2.3 B超检查

病例1B超结果显示病猫胆囊壁增厚,肝边缘变大,提示病猫肝脏可能存在病变。腹腔存在大片液性暗区,提示存在腹腔积液。

病例2B超结果显示病猫肠壁明显增厚,其肠管存在球形中等回声团块,其内部回声均一。腹腔存在大片液性暗区,提示存在腹腔积液。

3 诊断结果

根据临床检查、血液检查、生化检查、PCR检查和B超检查等综合分析,病例1和病例2均为猫冠状病毒引起的传染性腹膜炎。

4 治疗

4.1 病例1

(1)止痛：皮下注射痛立定用于止痛,每千克体重4mg,24h后重复给药。

(2)抗病毒：使用GS-441524(RNA转录抑制剂)进行治疗,每千克体重0.5mL,注射2.23mL/次,一天一次,皮下注射。配合使用猫干扰素每千克体重50万IU,注射220.5万IU,一天一次,皮下注射,抑制病毒,中和GS-441524的副作用。

(3)消炎抗感染：阿莫西林克拉维酸钾片,每千克体重12.5mg,饲喂52.5mg,早晚各一次。

(4)护肝：保肝丸(主要成分黄芪、党参、白芍、甘草、牛黄等),每千克体重0.08g,饲喂0.35g,早晚各一次。

(5)补血：补血肝精,口服,每千克体重0.2mL,饲喂0.84mL,一日3次。

(6)补充能量和电解质：静脉注射0.9%氯化钠注射液50mL;维生素C注射液每千克体重0.4mL,注射1.68mL,1次/d。

(7)补充营养：增加高蛋白低脂肪食物,主食罐头或者AD罐头,鸡胸肉,鸡蛋黄,羊奶粉;黄芪多糖(10mL：0.2g),每千克体重0.7mL,注射2.94mL,每日一次,连用2～3日。

(8)加益生菌调节肠道菌群,增强免疫,5g/d,一天一次。

该方案治疗1d后,触诊无疼痛感,患猫体温恢复正常。用药3d后,患猫食欲和精神状态恢复正常。就诊3周后,血常规检查的各项指标以及生化检查的白球比恢复正常,病猫体重基本恢复。治疗4周后,PCR荧光探针法核酸复检,结果为阴性。6周后 B超检查可见腹水消失,肝脏恢复正常,患猫彻底痊愈出院。跟踪病例2个月,健康无异常,预后良好。

4.2 病例2

(1)眼部有分泌物用美国辉瑞土霉素眼膏给予治疗,涂布于眼皮内,一天2～3次。

(2)抗病毒：使用GS-441524(RNA转录抑制剂)进行治疗,每千克体重0.5mL,注射1.5mL/次,一天一次,皮下注射。配合使用猫干扰素每千克体重50万IU,注射150万IU,一天一次,皮下注射。

(3)消炎抗感染：阿莫西林克拉维酸钾片,每千克体重12.5mg,口服37.5mg,早晚各一次。

(4)口服保肝药物：保肝丸(主要成分黄芪、党参、白芍、甘草、牛黄等),每千克体重0.08g,口服0.24g,早晚各1次。

(5)补血：使用补血肝精(主要成分有黄芪、当归、党参等),每千克体重0.2mL,口服0.6mL,一日3次。

(6)补充能量和电解质：静脉注射0.9%氯化钠注射液50mL;维生素C注射液每千克体重0.4mL,注射1.2mL,1次/d。

(7)肠道益生菌5g/d,一天一次。

(8)提高免疫力：黄芪多糖,每千克体重0.7mL,注射2.1mL,每日一次,连用2～3日。

该方案用药4d后,眼部无分泌物。9d后,病猫食欲以及精神状态逐渐好转。12d后,眼球震颤消失。治疗3周后,腹水减少,血常规各项指标以及生化检查的白球比恢复正常。4周后,腹水消失。5周后,PCR荧光探针法核酸复检,结果为阴性,GS-441524继续使用7d,予以巩固。经过6周的精心治疗,患猫康复出院,治疗效果良好。跟踪病例2个月,无异常,预后良好。

5 分析与讨论

随着人们生活水平的提高,越来越多的家庭将猫当作宠物来饲养,与此同时,猫传染性腹膜炎的发病率也在逐年增加,患猫出现精神沉郁、食欲不振、可视黏膜黄染、腹围增大、间歇热等,有的会伴有呼吸道症状、神经系统症状等[6,7]。临床诊断要结合发病年龄、临床表现、血液学检查、B超检查、PCR技术检测病毒核酸等多个方面来综合分析,不能单纯根据腹围增大来确诊,而且传染性腹膜炎多见于2岁以下的幼猫。本案中两例病例都有类似表现,而且病例2还表现出眼球震颤的神经症状,说明该病例趋于混合性FIP,病例1趋于湿性FIP。

传染性腹膜炎后期病情严重的时候会有渗出型症状(湿性)和非渗出型症状(干性)两种情况,其中渗出性症状发生比较常见[8],而且常出现预后不良[9]。在患猫出现渗出型(湿性)症状的初期,会表现食欲减退,体重减轻,高热,体内有增生性白细胞。一段时间后,病猫腹腔会因为有大量的积液而变得肿大,触诊无疼痛,但有明显的波动感。腹部积液时压力增加,影响胸腔的压力,进而影响到呼吸系统,导致患病动物呼吸频率加快。母猫容易被误诊为怀孕,公猫可能会出现阴囊肿胀等症状[6,10]。患猫长期营养不良,容易导致贫血,如果治疗不及时,可能由于体质等原因,患猫会在两周到三个月内死亡。有少量感染渗出性症状的猫,可能因为巨噬细胞的感染向滑膜转移,或者是免疫复合物向滑膜转移,从而导致滑膜炎[6]。非渗出型症状(干性)的猫在发病后一般不会出现腹水或胸腔积液,但病毒会对肝脏等组织器官造成损害[11],出现肝脏肿大、黄疸、呕吐等症状。有些患猫由于病毒侵害神经而可能发生角弓反张,严重者可致其死亡。侵害眼睛导致患猫出现角膜肿胀或者是角膜上有沉淀物。同时病毒还会侵害肠道,使患猫出现肠系膜淋巴结肿大、便秘、呕吐、腹泻等症状[6]。

猫传染性腹膜炎的早期诊断比较困难,因为它的各项指标都没有明显的变化,临床也没有明显的症状,很难与其他疾病进行鉴别,易出现误诊。在猫传染性腹膜炎的中后期,通过白球比下降、总胆红素升高、肝肾指标异常、猫血清淀粉样蛋白升高等生化指标,再结合B超检查观察到的脏器变化和腹水征,比较容易确诊为湿性传染性腹膜炎。干性传染性腹膜炎因其发病隐匿,单凭以上几项很难确诊,故提出采用 PCR技术,比较其基因变异位点,可极大地提高诊断的准确性。对疾病进行准确诊断,可以有效地提高治愈率,降低死亡率[12]。

目前,传染性腹膜炎的发病机制和免疫机制还不是十分明确,缺少特异性诊断方法及精准有效的治疗药物,曾经有学者进行过相关分析,认为传染性腹膜炎疫苗接种效果不好[13]。因此,猫传染性腹膜炎的预防是极其重要的,应定期进行体内外驱虫,做好日常管理工作,尽量避免健康猫与患病猫接触,发现症状后及时就医[14,15]。同时强化对猫泛白细胞减少症病毒的监控,并及时清除病猫,对该病的预防具有十分重要的意义[16]。

本案针对猫传染性腹膜炎两例病例,通过临床检查、血液检查、生化检查、PCR检查和B超检查等方法进行综合分析,根据诊断结果经GS-441524 药物治疗,患猫康复出院,且预后良好。