“补肾还精方”治疗老年衰弱综合征47 例临床研究

孙 粼 陈 川 陈久林 吴蓓玲 齐 真 赵红彬

（上海市中医老年医学研究所，上海 200031）

衰弱综合征是指由于年龄的增大，多个生理系统逐渐衰退导致生理储备功能下降和抗应激能力降低，引起的一系列不良健康状态[1]，在老年人中较为常见。老年衰弱综合征可增加老年人跌倒、伤残事故等不良事件的发生，对身心健康造成严重不良影响，进而增加死亡风险[2-3]。有研究表明，全球社区60 岁以上老人衰弱综合征的发生率在13.6%以上[4]。因此，预防和治疗老年衰弱综合征尤为重要。中医认为，老年衰弱综合征病因责之气、血、阴、阳亏虚及五脏亏损，尤以肾虚为甚，临床常见证型为肾气虚证、肾精亏虚证，病机为肾气、肾精生化失源，精气不足，久虚致衰，故防治老年衰弱征的关键在于补肾益精。“补肾还精方”是上海市名中医林水淼教授经验方“还精煎”的精简优化方，功效为补肾益精[5]。本研究观察了补肾还精方对肾气虚证、肾精亏虚证老年衰弱综合征患者Fried衰弱表型（FP）量表评分、衰弱分期、肌肉功能等的影响，并与安慰剂对照组进行疗效比较，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年1月至2022年3月上海南翔、四团、桃浦3个社区卫生服务中心收治的肾气虚证、肾精亏虚证老年衰弱综合征患者100例，按随机数字法随机分为治疗组与对照组，每组50例。治疗组未按照规定服药脱落3例，最终完成47例；对照组未按照规定服药脱落2例，最终完成48例。治疗组男19例，女28例；年龄64～87岁，平均年龄（72.51±2.28）岁；平均FP量表评分1（0.00，1.00）分。对照组男23例，女25例；年龄61～82岁，平均年龄（71.70±2.85）岁；平均 FP量表评分1（1.00，1.75）分。2组患者性别、年龄、FP量表评分等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经上海市中医老年医学研究所合署办公单位上海龙华医院伦理委员会审核批准（2018LCSY035），并在社区卫生服务中心实施。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照FRIED L P团队[1]提出的FP量表进行衰弱诊断。量表包括非主动的体质量减轻（1年内体质量降低＞5%）、握力低、行走速度减慢、身体活动量降低和疲劳感等5项内容，总分为5分，根据有、无分别计1、0分。总分1～2分为衰弱前期，≥3分为衰弱期。

1.2.2 中医辨证标准 参照陈川团队[6]采用Delphi法制定的老年人五脏虚证制定肾气虚、肾精亏虚证中医辨证标准。肾气虚证：腰膝酸痛，足痿无力，小便频短，易尿失禁，牙齿松脱。肾精亏虚证：腰膝酸痛，耳鸣或耳聋，头晕目眩，牙齿松脱，发脱眉落，健忘，足痿无力，动作迟缓，神识呆钝。满足3项即可辨为肾气虚或肾精亏虚证。

1.3 纳入标准 符合衰弱综合征衰弱期、衰弱前期西医诊断标准和肾气虚或肾精虚证中医辨证标准；年龄≥60周岁；上海市户籍，并在本项目实施的社区长期居住（超过5年）；愿意参加本研究，并签署治疗知情同意书。

1.4 排除标准 躯体功能因中风、帕金森病、肿瘤、骨折等疾病或受残疾影响者；患精神分裂症、抑郁症、焦虑症等精神疾病并依赖药物控制者；痴呆，或有明显认知功能障碍（四分法画钟试验计分为0～1分者），不能配合完成评估者。

1.5 脱落标准 未按照规定服药者；治疗期间出现严重不良反应者。

2 治疗方法

2组患者均进行健康宣教、康复锻炼指导。有基础疾病者，按原有治疗方案继续治疗。

2.1 治疗组 予补肾还精方中药颗粒剂（江阴天江药业有限公司生产）口服。药物组成：熟地黄15 g，菟丝子10 g，沙苑子10 g，锁阳10 g，酒女贞子10 g，桑椹10 g。每日1剂，分早晚2次开水冲服。

2.2 对照组 予含5%补肾还精方成分的安慰剂颗粒（江阴天江药业有限公司生产）口服。每日1剂，分早晚2次开水冲服。

2组疗程均为12周。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 FP量表评分及衰弱分期情况 比较2组患者治疗前后FP量表评分及衰弱期、衰弱前期分布情况，衰弱例数占比（%）=[（衰弱前期例数+衰弱期例数）/总例数]×100%。

3.1.2 肌肉功能指标 比较2组患者治疗前后步行速度、握力等肌肉功能指标变化情况。步行速度采用天福秒表计时器（型号PC396）测量：记录受试者以平常的步行速度和步态向前直行4 m需要的时间。握力采用CAMRY+数字握力计（型号EH101）测量：受试者站立，两脚自然分开与肩同宽，双臂自然下垂，一手持握力计全力握紧，保持3 s，左右手交替各握2次，取最大值。

（6）高职院校学生对足球运动的热爱程度很高，参与足球活动的积极性也很高，大多数高职院校学生热衷于小型足球活动。

3.1.3 中医证候积分 于治疗前后对2组患者进行中医证候评分。主症（肾气虚证：腰膝酸痛，足痿无力，小便频短；肾精虚证：腰膝酸痛，耳鸣或耳聋，头晕目眩）按照严重程度轻、中、重分别计1、3、5分；次症（肾气虚证：尿易失禁，牙齿松脱；肾精虚证：牙齿松脱，发脱眉落，健忘，足痿无力，动作迟缓，神识呆钝）按照严重程度轻、中、重分别计0、1、3分。中医证候总积分为主症、次症积分之和。

3.1.4 药物相关不良反应 观察2 组患者治疗过程中是否出现与治疗药物相关的血常规、肝肾功能异常，有无出现恶心呕吐、腹胀、腹泻、皮疹等不良反应。

3.2 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]制定疗效判定标准。显效：腰膝酸痛、无力等症状显著改善，中医证候总积分较治疗前减少≥70%；有效：腰膝酸痛、无力等症状有所改善，中医证候总积分减少≥30%、＜70%；无效：腰膝酸痛、无力等症状无改善甚至加重，中医证候总积分减少＜30%。总有效率（%）=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计数资料用例或百分比表示，采用χ2检验。符合正态分布的计量资料使用均值±标准差（±s）表示，组内比较采用独立样本 t 检验，组间比较采用配对 t 检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数和四分位数[M（P25，P75）]表示，组内比较采用配对样本秩和检验，组间比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组患者治疗前后FP量表评分、衰弱分期情况比较 治疗前2 组患者FP量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组FP量表评分较本组治疗前明显降低（P＜0.05），且明显低于对照组（P＜0.05）。治疗前2 组患者衰弱例数占比组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组衰弱例数占比较本组治疗前明显降低（P＜0.05），且明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗组与对照组患者治疗前后FP量表评分、衰弱分期情况比较

3.4.2 2组患者治疗前后肌肉功能指标比较 治疗前2组患者步行速度、握力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后上述指标较本组治疗前明显升高（P＜0.05），且明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗组与对照组患者治疗前后肌肉功能指标比较（±s）

表2 治疗组与对照组患者治疗前后肌肉功能指标比较（±s）

注： 与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 例数 时间 步行速度/（m/s） 握力/kg治疗组 47 治疗前 0.87±0.19 25.77±8.16 47 治疗后 1.05±0.24#* 30.58±9.23#*对照组 48 治疗前 0.92±0.20 28.01±9.88 48 治疗后 0.93±0.23 26.84±8.47

表3 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（±s） 单位：分

表3 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（±s） 单位：分

注： 与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 例数 时间 主症积分 次症积分 总积分治疗组 47 治疗前 12.98±2.17 6.53±3.04 19.51±2.96 47 治疗后 5.60±2.08#* 3.34±2.34#* 8.94±3.47#*对照组 48 治疗前 13.58±1.30 6.65±2.72 20.23±2.32 48 治疗后 12.54±2.58 5.81±2.23 18.35±3.39

3.4.4 2组患者中医证候疗效比较 治疗后治疗组中医证候总有效率为89.36%，对照组为14.58%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗组与对照组患者中医证候疗效比较

3.5 不良反应发生情况 2 组患者在治疗过程中均未出现恶心呕吐、腹泻、皮疹等明显的不良事件，血常规、肝肾功能等指标均无异常。

4 讨论

衰弱综合征被认为是体内稳态储备减少，机体对内源性或外源性刺激的易损性增加的一种临床状态[8]，而这种易损性会给身体带来极大的负面健康风险。目前，对于衰弱的发病机制并无确切的论断，有研究表明衰弱的发生与慢性炎症、免疫功能失调、神经内分泌相关[9-10]。步行速度慢、握力低是老年衰弱综合征主要临床症状，也是在老年衰弱综合征人群中需治疗的重要临床表现。衰弱前期为介于健康和衰弱的过渡阶段，为延缓老年失能的重要窗口。研究发现，衰弱期、衰弱前期均有可逆性[11]，而早期干预衰弱前期能提高健康逆转率和防止进入衰弱期[12]。

肾为先天之本，一身阴阳之根本，肾藏精，肾精亏虚、肾气不足则五脏气血津液生化乏源，古有“五脏之虚，穷必及肾”之论述。《素问·通评虚实论》提出“精气夺则虚”，精生髓，髓充骨，肾虚则髓减骨枯，骨软无力则易跌倒。由此可知，肾精亏虚是老年衰弱综合征的主要病机，《中医内科临床诊疗指南·老年衰弱（制定）》[13]将肾精亏虚列为老年衰弱综合征首位常见证候，治疗当以补肾填精之法为要。“补肾还精方”中熟地黄补血滋阴、益精填髓，为君药。菟丝子具有补益肝肾、固精助阳之功，药理学研究发现其具有延缓衰老、抗脑缺血、抗骨质疏松、降血糖和血脂、提高免疫等作用[14]；锁阳补肾阳、益精血，与菟丝子共为臣药。沙苑子补肾助阳、养肝明目，女贞子滋阴补肾，桑椹滋阴补血、生津润燥，三者共为佐药。全方具有肝肾同治、平补阴阳等特点。

肌肉功能下降是老龄化的重要表现之一，其中步行速度、握力是判断肌肉功能的主要检测指标。有研究认为步行速度是功能性能力和健康的重要标志[15]，而步行速度减慢是预测老年衰弱的重要指标[16]。握力测试对增龄性骨骼肌减少症的发病率具有较好的检测作用，握力可作为肌肉力量的客观度量[17]。研究表明，握力与老年身体功能密切相关，且与年龄呈负相关[18]。本研究结果表明，补肾还精方能显著降低肾气虚证、肾精亏虚证老年衰弱综合征患者FP量表评分及中医证候总积分，明显减少衰弱期、衰弱前期例数，并显著改善步行速度、握力等肌肉功能指标，临床疗效显著，且安全性高。其可能的机制是补肾还精方通过改善老年衰弱综合征患者肾藏精生髓充骨的功能，使骨骼和肌肉更加坚固有力，提升了躯体机能。

本研究样本量有限，随访周期较短，下一步拟扩大样本量进行远期疗效观察，并对补肾还精方的药理作用机制进行深入探讨，为本治疗方法提供更多科学依据。