强脉冲光联合酵母重组胶原蛋白凝胶治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察

黄杰鸿 李利红 李雪梅 李嘉慧

[摘要]目的：探討强脉冲光（Intense pulsed light，LPL）联合酵母重组胶原蛋白凝胶治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎（Facial hormone dependent dermatitis，FHDD）的效果。方法：将2021年1月-2022年3月笔者医院收治的100例FHDD患者随机均分为观察组和对照组，每组50例。两组均采用IPL及其他常规措施治疗，观察组加涂酵母重组胶原蛋白凝胶治疗，对照组加涂安慰剂（酵母重组胶原蛋白模拟状凝胶）。比较治疗前后两组疗效、皮肤生理参数、血清炎症因子和免疫球蛋白水平、皮肤病生活质量指数（Dermatology life quality index，DLQI）。结果：观察组治疗总有效率80.00%高于对照组52.00%（P＜0.05）。治疗后，两组经皮水分散失（Transepidermal water loss，TEWL）水平、血清白细胞介素（IL-4）、干扰素（IFN-γ）、免疫球蛋白（IgE、IgA、IgM）水平、DLQI量表评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。两组患者表皮皮脂含量和角质层含水量较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。随访6个月，观察组复发率5.00%低于对照组25.00%（P＜0.05）。结论：IPL联合酵母重组胶原蛋白凝胶治疗FHDD效果确切，能改善皮肤生理参数，调节血清炎症因子和免疫球蛋白水平，提高患者生活质量。

[关键词]强脉冲光；酵母重组胶原蛋白凝胶；面部糖皮质激素依赖性皮炎；皮肤病生活质量

[中图分类号]R751    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）01-0099-04

Observations on the Efficacy of Intense Pulsed Light Combined with Yeast Recombinant Collagen Gel in the Treatment of Facial Hormone Dependent Dermatitis

HUANG Jiehong，LI Lihong，LI Xuemei，LI Jiahui

（Department of Dermatology， Heshan people's Hospital，Jiangmen 529700，Guangdong，China）

Abstract： Objective  To investigate the efficacy of intense pulsed light combined with yeast recombinant collagen gel in the treatment of facial hormone dependent dermatitis （FHDD）. Methods  Using a randomized， double-blind trial，100 FHDD patients admitted from January 2021 to March 2022 were randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group.Both groups were treated with intense pulsed light and other routine measures. The observation group was treated with yeast recombinant collagen gel and the control group was treated with placebo （yeast recombinant collagen mimic gel）.The clinical efficacy，skin physiological parameters， serum inflammatory factors and immunoglobulin levels， and Dermatology Life Quality Index （DLQI） were compared between the two groups before and after treatment. Results  The total excellence rate of 80.00% in the observation group was higher than 52.00% in the control group （P＜0.05）.After treatment， the levels of transepidermal water loss （TEWL）， the levels of serum interleukin-4 （IL-4）， interferon （IFN- γ）， immunoglobulin （IgE， IgA， IgM） and the score of DLQI scale in the two groups of patients were lower than those before treatment， and the observation group was lower than those of the control group（P＜0.05）.The skin epidermal sebum content and cuticle water content of the two groups were higher than that before treatment， and the observation group was higher than those of the control group （P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）.After a 6-month follow-up， The recurrencerate of 5.00% in the observation group was lower than 25.00% in the control group （P＜0.05）. Conclusion  Intense pulsed light combined with yeast recombinant collagen gel is more effective than intense pulsed light alone in the treatment of FHDD， which can improve skin physiological parameters， regulate the levels of serum inflammatory factors and immunoglobulins， and improve the quality of life of patients.

Key words： intense pulsed light; yeast recombinant collagen gel; facial hormone dependent dermatitis; skin disease quality of life

面部糖皮质激素依赖性皮炎（FHDD）是由于长期使用糖皮质激素制剂，并对其产生依赖，导致的一种特殊性面部炎症性疾病[1]。近年来，该病的发生率呈上升趋势，主要与激素类药物的不规范使用或长期使用含激素的化妆品有关[2-3]。该病的主要症状为面部皮肤的顽固丘疹、红斑、脓疱及瘙痒干燥等，严重影响容貌，并且该病迁延难愈，容易复发，对患者的身心都造成极大负担[4]。目前FHDD的治疗方案主要有物理疗法、糖皮质激素替代疗法，辅以消炎抗过敏的药物，虽能缓解症状，但无法治愈，且易复发[5]。IPL作为临床上广泛应用的光治疗技术，具有输出波长宽，适应范围广，不良反应少的特点，适用于大面积的皮肤治疗。酵母重组胶原蛋白凝胶可刺激胶原蛋白合成，从而修复患者创面[6]。本研究探讨IPL联合酵母重组胶原蛋白凝胶治疗FHDD的效果，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2021年1月-2022年3月笔者医院收治的FHDD患者100例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。采用随机、双盲试验。两组均采用IPL及其他常规措施治疗，观察组加涂酵母重组胶原蛋白凝胶治疗，对照组加涂安慰剂（酵母重组胶原蛋白模拟状凝胶）治疗。两组患者基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《激素依赖性皮炎诊治指南》相关诊断标准[7]；②年龄≥18岁；③病程3～24个月；④3个月内未进行IPL治疗或外敷胶原蛋白相关药物；⑤能坚持治疗并能够遵从医嘱；⑥已经自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①使用免疫调节因子等药物者；②患光敏性皮肤病；③近期阳光暴晒者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤患有影响疗效观察的其他皮肤病。

1.3 方法：两组患者治疗期间避免摄入辛辣、油腻等刺激性食物，避免粉尘、日光暴晒，不再使用化妆品、护肤品。两组均温水洁面，涂抹冷凝胶，采用强脉冲光（M22；美国科医人公司）治疗，参数设置为波长590 nm，脉宽3.5～4.5 ms，脉冲延迟35～45 ms，治疗能量14～16 J/cm2，先以低能量在患者下颌缘部位做1个光斑，并以治疗患者直觉微刺痛、微热、能耐受为宜，再进行全面部治疗，避开色素痣部位，光斑重叠10%。每次光照时长15 min，光照结束后冷敷20～30 min，每次治疗间隔4周，共4个疗程，总疗程16周。观察组在上述基础上涂敷酵母重组胶原蛋白凝胶（青海创铭医疗器械有限公司，青械注准20172640006），2次/天。对照组则涂敷酵母重组胶原蛋白模拟状凝胶安慰剂，2次/天。两组均以2周为1个疗程，共8个疗程，共治疗16周。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评估：治疗前后按《激素依赖性皮炎诊治指南》[7]对患者主观症状和客观体征进行评分，按无、轻度、中度、重度记为0～3分，统计总分。以治疗前后总分之差除以治疗前总分的百分比作为疗效指数，按疗效指数的区间范围划分疗效：痊愈为疗效指数90%～100%；显效为疗效指数60%～89%；有效为疗效指数20%～59%；无效为疗效指数0～19%。总有效率=（痊愈+显效）例数/例数×100%。

1.4.2 皮肤生理参数：治疗前后使用德国CK Corneometer CM825皮肤水分流失测试仪，检测患者经皮水分散失（TEWL）、表皮皮脂含量、角质层含水量。

1.4.3 血清炎症因子和免疫球蛋白水平：治疗前后采集患者空腹状态外周静脉血3 ml，酶联免疫吸附试验法（武汉艾迪抗生物科技有限公司）检测血清中IL-4、IFN-γ水平及血清免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平。

1.4.4 皮肤病生活质量指数（DLQI）评估：在治疗前后，对患者DLQI量表评分。问卷共10个问题，包含6个方面，以4个评分等级（0-没有；1-轻微；2-严重；3-极其严重）代表对生活质量的影响，统计总分，分数越高表示生活质量越低。

1.4.5 不良反应及复发情况：治疗期间，记录两组患者是否存在症状加重、反复及面部刺痛、灼热、痤疮等其他不良反应。随访6个月，统计两组患者复发率。

1.5 统计学分析：采用SPSS 18.0统计学软件，计数资料以%表示，用χ2检验；符合正态分布的计量资料以（x¯±s）表示，采用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组治疗总有效率为80.00%，高于对照组的52.00%（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后皮肤生理参数比较：治疗前，两组患者TEWL、表皮皮脂含量和角質层含水量差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TEWL水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，两组患者表皮皮脂含量和角质层含水量较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后血清炎症因子和免疫球蛋白水平比较：治疗前，两组患者血清IL-4、IFN-γ水平及免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清IL-4、IFN-γ水平及免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后DLQI量表评分比较：治疗前，两组患者DLQI量表评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者DLQI量表评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表5。

2.5 不良反应及复发率比较：两组患者均出现1例轻度刺痛灼热，继续治疗后症状消失；对照组出现1例痤疮，给予清痘治疗，降低IPL治疗能量后，逐渐消失。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.344，P=0.558）。随访6个月，观察组复发2例，复发率为5.00%（2/40），对照组复发6例，复发率25.00%（6/24）。观察组复发率低于对照组（χ2=5.486，P=0.019）。

3  讨论

FHDD是由于不规范使用糖皮质激素导致的糖皮质激素α受体活性降低，皮肤细胞对激素的应激性下降，受体过量表达，最终导致对激素产生依赖性。长期使用糖皮质激素会抑制表皮细胞DNA合成、角质形成及真皮纤维细胞的增殖和分化，导致胶原蛋白合成减少，表皮和真皮变薄；长期使用糖皮质激素还会扩张毛细血管、降低角质层脂质及板层小体数量[8]。IPL通过光热效应激活皮下纤维细胞，重排真皮胶原纤维，提高皮肤弹性，同时使血红蛋白活性丧失进而沉淀，阻断毛细血管，提高皮肤屏障功能和光泽度[9-10]，但FHDD患者在进行IPL治疗时，经常会出现干燥、紧绷甚至刺痛感，影响治疗效果，因此IPL治疗FHDD辅助治疗至关重要[11]。本研究中使用的酵母重组胶原蛋白凝胶由胶原蛋白、凝胶剂、保湿剂等组成。胶原蛋白作为细胞外间质的重要组成部分，可促进血液循环，促进细胞DNA合成，从而影响细胞增殖和分化进程，刺激表皮细胞生长，最终帮助皮肤新陈代谢。蒋晓蕾[12]研究发现，胶原蛋白配合短波治疗较单独的短波治疗疗效更好。本研究观察组总显效率高于对照组，提示IPL搭配外敷酵母重组胶原蛋白凝胶能够提高治疗FHDD的临床疗效。

FHDD患者角质层遭到破坏，皮肤调节功能下降，进而导致皮肤生理参数的异常，表现为TEWL升高，表皮皮脂含量和角质层含水量下降。在IPL治疗中，酵母重组胶原蛋白凝胶中凝胶剂和保湿剂可修复皮肤屏障，提高角质层含水量，提高细胞修复速度，促进创面愈合[13]。胶原蛋白能给皮肤提供湿润的环境，有助于缓解IPL治疗后的皮肤干燥、潮红等不良症状。本研究中，治疗后，观察组TEWL明显降低且低于对照组，角质层含水量和表皮皮脂含量明显升高且高于对照组，说明IPL联合酵母重组胶原蛋白凝胶能够明显提高角质层含水量，降低TEWL水平，调节皮肤参数，更好地帮助修复创面。

FHDD造成的面部表皮细胞变薄，皮肤屏障功能缺少，使皮肤难以抵挡外界环境的变化，对外界刺激过度反应，从而引起皮肤炎症[14]。血清IL-4、IFN-γ等炎症因子的过量表达会导致真皮炎症，进一步加重病情。长期的糖皮质激素使用会导致免疫系统异常，免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平的大量分泌。胶原蛋白具有消炎、止血、抗菌等的功效，能在治疗中，促进创面修复，抑制皮肤变应性反应以及炎症。本研究中，治疗后观察组血清IL-4、IFN-γ水平及免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组，说明IPL联合酵母重组胶原蛋白凝胶能够有效地降低FHDD患者的炎症，调节免疫系统水平。

FHDD的对患者的容貌影响巨大，常伴有疼痛和瘙痒感，进而造成患者过度紧张焦虑或精神压力过大。由于患者内心焦虑，希望快速治愈，容易过度使用激素药物，引起药物依赖，造成病情的反复，给患者造成生活上的苦恼和心理上的创伤[15]。DLQI量表评分被广泛应用于各类皮肤病对患者的身心的影响，通过前后评分比较，可侧面反映治疗效果[16]。本研究中，治疗后观察组DLQI量表评分明显降低且低于对照组；随访6个月，观察组复发率明显低于对照组，说明IPL联合酵母重组胶原蛋白凝胶治疗，能有效消除患者症状体征，缓解了患者身心痛苦，降低复发率，提高了患者生活质量。

综上，在FHDD患者的治疗上，IPL联合酵母重组胶原蛋白凝胶可有效改善皮肤的生理参数，调节血清炎症因子和免疫球蛋白水平，修复创面，缓解患者身心痛苦。

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[收稿日期]2022-08-09

本文引用格式：黄杰鸿，李利红，李雪梅，等.强脉冲光联合酵母重组胶原蛋白凝胶治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国美容医学，2024，33（1）：99-102.