铂敏感复发性卵巢癌尼拉帕利维持治疗的临床效果

于雯娟

【摘要】  目的  通过临床对比观察，探讨铂敏感复发性卵巢癌尼拉帕利维持治疗临床效果。方法  以2020年1月- 2022年6月医院肿瘤科收治的66例铂敏感复发性卵巢癌患者为研究对象，根据组间年龄、病程、病灶直径、病理类型等基线资料均衡可比的原则进行分组，每组33例。对照组采用铂类药物化疗治疗，观察组采用铂类药物化疗+尼拉帕利维持治疗。对比分析不同治疗方法情况下的血清学指标、免疫指标、生存质量及近期疗效。结果  治疗前，两组患者人附睾蛋白4、糖类抗原125血清学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者上述血清学指标均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+免疫指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者CD3+、CD4+均升高，而CD8+均降低，但观察组患者的CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者生存质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者生存质量评分均升高，但观察组患者高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的近期有效率为90.91%，明显高于照组（60.61%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论  在为铂敏感复发性卵巢癌患者治疗时，选用铂类药物化疗+尼拉帕利维持治疗能够改善患者血清学指标，增强免疫功能，提高近期疗效，更好地进行日常生活。

【关键词】  铂敏感复发性卵巢癌；尼拉帕利维持治疗；血清学指标；免疫指标；生存质量；近期疗效

中图分类号  R737.31&nbsp;   文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2024）03--03

卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤，可受遗传与激素影响而发病[1]。患者常表现为下腹不适、腹胀、食欲下降、乏力等症状，如未及时控制，病情不断加重，严重者失去生命[2]。对于该类患者，化疗是重要的辅助治疗方式，可有效使肿瘤病灶缩小，以此控制病情进展，延长患者生命。但在使用化疗药物的过程中，部分患者机体对铂类药物产生耐药性，极易出现卵巢癌复发，称为铂敏感复发性卵巢癌[3]。在为该类患者治疗时，不仅需要继续进行化疗，还需增加其他药物维持治疗，以确保治疗效果，稳定患者病情，尽可能延续患者生命[4]。本研究以肿瘤科收治的铂敏感复发性卵巢癌患者为研究对象，观察运用铂类药物化疗+尼拉帕利维持治疗的临床效果。

1  對象与方法

1.1  研究对象

以2020年1月- 2022年6月医院肿瘤科收治的66例铂敏感复发性卵巢癌患者为研究对象，根据组间年龄、病程、病灶直径、病理类型等基线资料均衡可比的原则分为观察组与对照组，每组33例。对照组年龄52～64岁，平均58.25±3.47岁；病程1～4年，平均2.53±0.68年；病灶直径2～7cm，平均4.52±1.14cm；病理类型：黏液性腺癌/浆液性腺癌/子宫内膜样癌/其他类型癌分别为9、11、7、6例。观察组年龄53～63岁，平均57.94±3.51岁；病程1～4年，平均2.46±0.71年；病灶直径2～7cm，平均4.49±1.16cm；病理类型：黏液性腺癌/浆液性腺癌/子宫内膜样癌/其他类型癌分别为8、10、8、7例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究通过医院伦理委员会批准。

（1）纳入标准：满足卵巢癌诊断依据者；接受组织细胞学确诊复发者；预计生存期不少于6个月者；于同意书对应位置已经签好姓名者；基线资料详尽记录者。

（2）排除标准：存在其他类型癌症者；肝功能受损者；中途退出或转院治疗者；治疗用药过敏者；随访期间失去联系者；不配合研究治疗者。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  采用铂类药物化疗。第1天，注射用紫杉醇[齐鲁制药（海南）有限公司，齐鲁锐贝，国药准字：H20193309，规格：100mg）135mg/m2，静脉滴注3h。第2天，顺铂注射液（南京制药厂有限公司，铂龙，国药准字：H20030675，规格：20ml∶20mg）75mg/m2，静脉滴注，分3d使用。每3周为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.2.2  观察组  采用铂类药物化疗+尼拉帕利维持治疗。铂类药物化疗内容同对照组维持一致。在铂类药物化疗治疗结束8周后开始予以甲苯磺酸尼拉帕利胶囊[再鼎医药（苏州）有限公司，国药准字H20190035，规格：100mg]口服维持治疗，300mg/d，直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。

1.3  观察指标

（1）血清学指标：患者采集空腹静脉血5ml，放入台式低速离心机（常州蒙特仪器制造有限公司，型号：TD4C）中，以每分钟3000转的速度处理10min，获得上层血清。选用全自动生化分析仪（山东千司科学仪器有限公司，型号：BK1200），利用人附睾蛋白4 Elisa检测试剂盒（上海臻科生物科技有限公司）、人糖抗原125 Elisa检测试剂盒（上海抚生实业有限公司）分别检测人附睾蛋白4、糖类抗原125水平，检测原理为酶联免疫吸附法。

（2）免疫指标：血液采集方式与处理方法同前者一致，获得上层血清。选用全自动流式细胞仪（北京焕彩元合科技有限公司，型号：BDFACSCalibur），利用人CD3分子（CD3）Elisa试剂盒（上海赛培森生物科技有限公司）、人CD4分子（CD4）Elisa试剂盒（上海信裕生物科技有限公司）、人CD8 Elisa试剂盒（上海研抗生物科技有限公司）分别检测CD3+、CD4+、CD8+水平，检测原理为酶联免疫吸附法。

（3）生存质量：采用肿瘤患者生存质量评分标准（QOL）评估，共100分，得分越高生存质量越好。

（4）近期有效率：近期疗效分为，完全缓解（即治疗后肿瘤病灶减少90%以上，且持续时长1个月）、部分缓解（即治疗后肿瘤病灶减少30%～89%，且持续时长1个月）、稳定（即治疗后肿瘤病灶减少30%以下，但未出现新病灶）、进展（即治疗后肿瘤病灶未减小甚至增大，还可发现新病灶）。近期有效率（%）=（完全缓解+部分缓解）例数/观察例数。

1.4  数据分析方法

运用SPSS 23.0统计学软件分析处理数据，对近期疗效等计数资料计算百分率（％），组间率比较采用χ2检验；对生存质量等满足正态分布的计量数据以“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者血清学指标对比

治疗前，两组患者人附睾蛋白4、糖类抗原125血清学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者上述血清学指标均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者免疫指标对比

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+免疫指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者CD3+、CD4+均升高，而CD8+均降低，但观察组患者CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者生存质量评分对比

治疗前，两组患者生存质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者生存质量评分均升高，但观察组患者高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者近期有效率对比

治疗后，观察组患者的近期有效率为90.91%，较对照组（60.61%）更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

卵巢癌是一种女性常患的恶性肿瘤，具有发病率高、致死率高、复发率高的特点，以50岁左右的女性多见[5]。典型症状有腹胀、腹痛、腹部包块、体重下降、乏力等，降低患者生存质量[6]。化疗是该类患者常用治疗方式，可有效抑制肿瘤生长，延缓病情进展。但部分患者卵巢癌病情易复发，且对铂类药物产生耐药性，致使病情不断加重，生存时间明显缩短[7]。在为患者治疗时，铂类药物化疗主要是选用紫杉醇与顺铂治疗，前者是一种天然抗癌药物，为具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，其作用机制是通过使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡，诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配、防止解聚，从而使微管稳定，抑制癌细胞的有丝分裂，以此促进癌细胞凋亡，避免其繁殖增长，发挥治疗效果，稳定患者病情状态[8]。后者是一種含铂的抗癌药物，其作用机制是通过作用于肿瘤细胞，干扰人体细胞内DNA的复制，同时，还可结合核蛋白与泡浆蛋白，从而发挥抗癌作用，达到治疗效果[9-10]。使用上述药物治疗后，虽可达到抗癌效果，但部分可出现骨髓抑制、消化不良、肾功能损伤等不良反应，患者耐受性不佳。尼拉帕利是一种新型抗肿瘤药物，其药物种类为多聚ADP-核糖聚合酶的抑制剂，当其进入体内后，可通过抑制肿瘤DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤，促进肿瘤细胞凋亡与死亡，以此发挥抗肿瘤效果[11]。在铂类药物化疗基础上增加尼拉帕利维持治疗是一种理想的治疗方式，将治疗效果扩大化，不仅利用铂类药物抑制肿瘤细胞繁殖生长，还可借助尼拉帕利控制铂耐药患者的肿瘤生长，病情管控效果更为理想，治疗价值较高。本研究结果表明，两组患者治疗后的血清学指标、免疫指标、生存质量均明显改善；但观察组患者治疗后的血清学指标低于对照组，免疫指标优于对照组，生存质量高于对照组，近期有效率高于对照组，各项指标改善程度均优于对照组。由此说明，铂类药物化疗+尼拉帕利维持治疗是一种效果较佳的治疗方式，对稳定患者病情，延长患者生命有推动意义。

综上，为铂敏感复发性卵巢癌患者选用铂类药物化疗+尼拉帕利维持治疗的近期疗效较理想，可帮助患者调节血清学指标，提升机体免疫力，改善生存质量。

4  参考文献

[1] 王娓娓，王芳.奥拉帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌疗效及血清HE4、SDF-1、CA125变化分析[J].分子诊断与治疗杂志，2023，15（3）：373-377.

[2] 陈培，何超能，陈凌亚，等.奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的成本-效用分析[J].中国药业，2022，31（23）：114-117.

[3] 朱芬芳，庄丽.阿帕替尼联合化疗在铂类敏感复发性卵巢癌患者中的疗效及安全性评价[J].肿瘤药学，2022，12（4）：521-527.

[4] 鹿欣，姜洁，李宁，等.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南[J].现代妇产科进展，2020，29（5）：321-328.

[5] 舒亚民，刘卢路，戴冰，等.奥拉帕利维持治疗铂敏感复发性浆液性卵巢癌的成本-效果分析[J].医药导报，2022，41（6）：874-878.

[6] 王瑛，苏婧，李宁，等.部分铂敏感复发卵巢癌患者两种铂类治疗方案的疗效及安全性研究[J].肿瘤药学，2021，11（3）：257-262.

[7] 路平，郭玉琪.奥拉帕尼联合贝伐珠单抗在复发性铂类敏感卵巢癌患者中的疗效观察[J].中国合理用药探索，2020，17（7）：77-82.

[8] 徐才慧，牛爱琴，郭银谋.奥拉帕尼联合紫杉醇、顺铂化疗方案治疗铂敏感复发性卵巢癌的效果[J].河南医学研究，2021，30（25）：4747-4750.

[9] 崔雅馨，刘欣.奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌维持治疗中的临床价值研究[J].潍坊医学院学报，2020，42（2）：114-117.

[10] 王光慧，杜文升.奥拉帕利在铂敏感晚期卵巢癌维持治疗的疗效观察[J].实用妇科内分泌电子杂志，2020，7（19）：32-33.

[11] 莫淼，李俊，朱笕青.尼拉帕利维持治疗在铂敏感复发性卵巢癌中的疗效和安全性研究——ENGOT-OV16/NOVA研究解读[J].中国癌症杂志，2019，29（8）：602-608.

[2023-12-05收稿]

作者单位：433100  湖北省潜江市中心医院肿瘤血液内科