八珍汤在子宫内膜癌术后化疗患者中的应用

吴凤美 李 霞 张秀良 于忠和

子宫内膜癌是继宫颈癌、卵巢癌之后第三大严重影响女性健康的生殖道恶性肿瘤,高发于50～60岁的人群,肥胖、高血压病、糖尿病均为子宫内膜癌发病的诱因,而非规范的激素替代治疗或性激素的滥用也可导致子宫内膜癌的发病率上升,且此病的发病年龄有年轻化趋势[1]。子宫内膜癌的典型特征为患者主诉出现阴道内不规则出血,早发现、早治疗是提高预后的关键。手术治疗是早期子宫内膜癌患者的首选治疗方案,通过切除癌变子宫及可能转移的病灶,结合术后化疗有助于降低复发率、提高存活率[2]。中医治疗的特色在于辨证论治和整体治疗,子宫内膜癌在中医中属于“崩漏”范畴,其病因病机为脾肾虚弱,湿热下注,瘀毒阻滞,加之手术和化疗使患者气血亏虚。基于此,本次研究采用补气益血名方四君子汤、四物汤化裁而来的加味八珍汤联合治疗,探讨其对子宫内膜癌术后化疗患者的疗效情况以及对血清肿瘤标志物、T细胞亚群水平及生存质量的影响,现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月—2022年6月北京朝阳中西医结合急诊抢救医院肿瘤科收治的60例子宫内膜癌患者,根据随机数字表法分为对照组和研究组,各30例。对照组年龄41～67岁,平均(54.38±4.25)岁;平均身体质量指数(22.29±1.35)kg/m2;平均病程(5.54±1.23)个月;FIGO分期:Ⅰ期17例,Ⅱ期13例;病理类型:腺鳞癌6 例,浆液性癌9例,子宫内膜样腺癌12例,透明细胞癌3例。研究组年龄40～68岁,平均(53.56±4.74)岁;平均身体质量指数(22.11±1.29)kg/m2;平均病程(5.28±1.31)个月;FIGO分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期14例;病理类型:腺鳞癌5例,浆液性癌8例,子宫内膜样腺癌13例,透明细胞癌4例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断符合《子宫内膜癌诊断与治疗指南(第四版)》[3]中子宫内膜癌的诊断标准:阴道不规则流血或溢液,腹部疼痛,可触及腹腔包块;妇科检查显示宫颈多属正常;分段诊刮宫颈和宫腔送病理学检查可确诊。中医诊断参照《中医妇科学》[4]制定子宫内膜癌气血两虚证的诊断标准:赤白带下,阴道出血量大,臭秽难闻,心悸气短,神疲肢倦,头晕眼花,面色晄白或萎黄消瘦,舌质淡,脉虚数。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合上述诊断标准,且均完成全面分期手术,病理检查结果明确为子宫内膜癌FIGOⅠ～Ⅱ期者;②年龄18～70周岁者;③卡氏功能状态量表(KPS)>60分,预期生存期在6个月及以上者;④自愿参与本次研究且签署知情同意书者;⑤有详细的病史调查和检验报告记录者。排除标准:①合并严重心脑血管疾病、血液系统疾病、肝肾功能障碍性疾病、自身免疫缺陷性疾病等不宜进行本次研究观察者;②有止痛药物或精神类药物依赖史者;③难以耐受化疗治疗者;④妊娠期或哺乳期者;⑤对研究中的药成分过敏者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组术后7～10 d行TP化疗方案:第1天静脉滴注紫杉醇注射液(上海创诺制药有限公司,国药准字H20103297,5 ml:30 mg)150 mg/m2,第1～3天静脉滴注顺铂注射液(云南植物药业有限公司,国药准字H53021741,6 ml:30 mg)65 mg/m2,每21 d为1个化疗周期,共治疗3个周期。同时给予患者维持水电解质平衡、营养支持等基础治疗以及预防化疗的不良反应。研究组在对照组基础上服用加味八珍汤,组方如下:黄芪30 g,丹参30 g,木瓜15 g,女贞子15 g,茯苓12 g,熟地黄12 g,党参10 g,当归10 g,川芎10 g,白术10 g,白芍10 g,地龙6 g,甘草6 g。由北京朝阳中西医结合急诊抢救医院中药房统一配药煎药,每日1剂,每剂300 ml,于化疗第1天开始服用,早晚分次温服,连续服用3个化疗周期。

1.4.2 观察指标①采用流式细胞仪检测2组治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴细胞水平,并计算CD4+/CD8+比值。②采用酶联免疫吸附法检测2组治疗前后的血清糖类抗原125(CA125)、血管生成素2(Ang2)以及结缔组织生长因子(CTGF)含量。③采用肿瘤患者生活质量(QOL)评分和KPS评分评估2组患者的生存质量,QOL量表包含食欲、精神、疼痛、睡眠、疲乏等方面,满分为60分,得分越高则患者生活质量越好;KPS量表总分100分,每10分1个等级,得分越高,患者健康状况越好。

1.4.3 疗效判定标准根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]结合RECIST1.1实体瘤评价标准[6]评估2组患者临床疗效。完全缓解:症状体征明显改善,所有肿瘤病灶均消失,且维持时间超过1个月;部分缓解:症状体征有所改善,靶病灶可测量的最长径之和相较于治疗前缩小≥30%,且维持时间超过1个月;稳定:症状体征无明显改善,靶病灶可测量的最长径之和缩短<30%或增大<20%,且维持时间超过1个月;进展:症状体征明显恶化,靶病灶可测量的最长径之和相较于治疗前增加≥20%和(或)非靶病灶有明显进展和(或)有新病灶出现。总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效研究组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 T淋巴细胞水平治疗后,对照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高,CD8+较治疗前降低(P<0.05),且研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者T淋巴细胞水平比较 (例,

2.3 血清肿瘤标志物水平治疗后,2组血清CA125、Ang2、CTGF水平均较治疗前降低(P<0.05),且研究组血清CA125、Ang2、CTGF水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清肿瘤标志物水平比较 (例,

2.4 QOL评分和KPS评分治疗后,2组QOL评分和KPS 评分均较治疗前升高(P<0.05),且研究组QOL评分和KPS 评分高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者QOL评分和KPS 评分比较 (分,

3 讨论

子宫内膜癌在中医中可归属“崩漏、癥瘕”等病名,《诸病源候论》中指出妇人劳伤气血、脏腑亏虚可导致“冲任二脉虚损”,进而使经血无所制约而下,指出了气血、脏腑、经络的关系对于该病可能的影响作用。中医认为,此病的病因病机在于脾肾虚弱,湿热下注,湿毒瘀结,加之患者久郁肝滞、阴虚火旺,手术及化疗又进一步使气血亏虚,最终导致带脉失约,冲任失调,发为此病[7,8]。加味八珍汤出自于《正体类要》,由补气益血名方四君子汤、四物汤化裁而来,因其皆为补益气血之上品要药,故名八珍。组方中黄芪、熟地黄、党参共为君药,其中黄芪扶正益气,为补气之圣药;熟地黄甘温味厚,质柔润,善滋阴养血;党参补中益气、生津养血;白术、茯苓健脾渗湿,可助君药益气健脾之功,增强益气助运之力;当归、白芍共用以养血和营,以助熟地黄养阴之功,皆为臣药;佐之丹参、川芎活血化瘀;女贞子滋补肝肾;木瓜平肝和胃;地龙清热通络。甘草为使,以调和诸药药性兼入里[9,10]。全方重用益气补血之品,兼顾养阴和血,共奏扶正益气、活血散瘀之功。现代药理研究中,齐彦爽等[11]研究报道黄芪总黄酮联合顺铂可能通过IL-6/STAT3通路来抑制肿瘤生长从而发挥抗肿瘤效应;郜艳雪等[12]研究表明,党参中的多糖、内酯、三萜、生物碱、甾醇和党参苷等活性成分具有免疫调节作用;龙家英等[13]研究报道,白术可通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移以及调节肿瘤微环境和调控机体免疫功能等机制发挥抗肿瘤活性。

本次研究结果表明,研究组总有效率明显高于对照组,说明加味八珍汤对子宫内膜癌术后化疗患者肿瘤控制效果较好。免疫调节是肿瘤发生过程中的重要环节,T淋巴细胞是人体细胞免疫的基础,其中CD3+、CD4+影响免疫细胞的增殖和分化功能,而CD8+细胞具有抑制B细胞生成抗体的作用[14]。治疗后,研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,说明加味八珍汤有助于调节患者机体免疫功能,其机制可能与黄芪、党参、川芎等中药的免疫调节作用有关。CA125是一类膜抗原,在子宫内膜癌中高表达;Ang2主要在血管重塑处表达,反映了肿瘤新生血管生成的速度,具有促进肿瘤生长的作用;CTGF是CCN蛋白家族一员,有调节细胞增殖、促进肿瘤新生血管生成的作用[15-17]。本研究中,治疗后研究组血清CA125、Ang2、CTGF水平低于对照组,说明加味八珍汤有助于降低血清肿瘤标志物表达水平。此外,治疗后研究组QOL评分和KPS 评分均高于对照组,说明加味八珍汤有助于提高患者生存质量。

综上所述,加味八珍汤对子宫内膜癌术后化疗患者肿瘤控制效果较好,有助于降低血清CA125、Ang2、CTGF等肿瘤标志物含量,调节T细胞亚群,提高患者生存质量。