复方黄芩汤治疗湿热型溃疡性结肠炎临床观察

铉 力 王晓红 胡 兵 孙凤霞

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、进行性的结肠非特异性炎症性疾病,临床上主要表现为反复腹泻、腹痛、黏液脓血便等特点,严重影响患者日常生活[1]。流行病学调查显示,中国UC患病率约为11.6/10万,且呈现逐年上升趋势[2]。目前UC发病机制复杂且尚不明确,大多认为其可能与感染、遗传、精神因素、炎性因子、免疫等多种因素密切相关[3]。临床上针对此病的治疗主要以控制急性发作、减少复发及缓解不适症状为目的,常常采用氨基水杨酸类、类固醇激素、免疫抑制剂等药物,但是这些药物均存在一定的不良作用,且疗效一般[4]。近年来,中医药在治疗UC中取得了较好的疗效,且不良作用小。黄芩汤出自《伤寒杂病论》,有“万世治痢之祖方”之称。笔者科室在黄芩汤的基础上,根据科室治疗UC经验和相关研究,创制了复方黄芩汤。基于此,本研究采用复方黄芩汤治疗UC患者,观察炎症因子及免疫功能的变化,分析其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月—2022年9月就诊于徐州市中医院的UC患者80例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组中男性26例,女性14例;年龄26～67岁,平均(52.16±7.04)岁;病程最短为4个月,最长为9.5年,平均病程(6.25±0.74)年;病变部位:全结肠19例,左半结肠12例,右半结肠9例;疾病严重程度:轻度22例,中度18例。对照组中男性23例,女性17例;年龄22～69岁,平均(54.83±8.15)岁;病程最短为3个月,最长为8.7年,平均病程(6.06±0.68)年;病变部位:全结肠17例,左半结肠13例,右半结肠10例;疾病严重程度:轻度24例,中度16例。2组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究通过徐州市中医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准西医诊断符合2019年美国胃肠病学院制定的《ACG临床指南:成人溃疡性结肠炎》[5]中关于UC的诊断标准;临床表现(腹痛腹泻、黏液脓血便等)、电肠镜检查及黏膜组织病理结果(结直肠多发性溃疡或糜烂,黏膜充血水肿,呈连续性分布特征)。中医辨证标准参照2023年中国中西医结合学会制定的《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗专家共识》[6]中湿热蕴肠证。

1.3 纳入标准①符合UC西医诊断标准,病情程度为轻度及中度;中医辨证为湿热蕴肠证;②年龄18～70岁;③自愿参加研究,并签署知情同意书;④近3月未接受中医药相关治疗。

1.4 排除标准①合并结直肠恶性肿瘤、肠易激综合征等其他肠道疾病者;②合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全等疾病者;③依从性差,无法配合研究者;④妊娠或哺乳者。

1.5 治疗方法所有纳入患者均给予常规治疗,包括健康教育、生活方式干预等。对照组予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产,国药准字 H19980148,规格:0.25 g/片),每次4片,每日4次,口服。观察组在对照组治疗的基础上加用复方黄芩汤(药物组成:黄芩12 g,白芍15 g,白术15 g,薏苡仁15 g,牡丹皮10 g,地榆10 g,秦皮10 g,白及6 g,炙甘草6 g。所有中药均由徐州市中医院中药房统一提供)口服,每日1剂,常规煎取400 ml,分早晚服用。2组疗程共8周。

1.6 观察指标①中医证候积分[7]:治疗前后分别从黏液脓血便、腹泻、腹痛、里急后重4个方面的严重程度分为无、轻、中、重4个等级,分别赋分为0、1、2、4分,得分越高,越严重;②炎症因子:治疗前后分别抽取患者空腹静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附法测定白介素10(IL-10)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;③免疫功能:治疗前后分别抽取患者空腹静脉血5 ml,采用免疫透射比浊法测定T淋巴细胞亚群(CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+)水平;④不良反应发生情况:记录整个治疗过程中2组患者不良事件发生情况。

1.7 疗效判定标准参照2018年中华医学会制定的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京)》[8]和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中的疗效评价标准。治愈:治疗后临床症状已消失,证候评分降低>95%,肠镜复查提示病变范围已消失;显效:治疗后临床症状明显好转,证候评分降低>70%,但不足95%,肠镜复查提示病变范围减少>50%;有效:治疗后临床症状稍有改善,证候评分降低>30%,但不足70%,肠镜复查提示病变范围减少>50%;无效:治疗后临床症状未见好转或加重,肠镜复查提示病变范围未见改善。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效疗程结束后,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 中医证候积分治疗前,2组患者黏液脓血便、腹泻、腹痛、里急后重积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。疗程结束后,观察组患者黏液脓血便、腹泻、腹痛、里急后重的症状积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.3 炎症因子治疗前,2组患者IL-10、IL-1β、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。疗程结束后,2组患者IL-10水平较治疗前升高,IL-1β、TNF-α水平较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组的IL-10、IL-1β、TNF-α改善程度明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者炎症因子比较

2.4 免疫指标治疗前,2组患者CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。疗程结束后,2组患者CD8+水平较治疗前下降,CD3+、CD4+/ CD8+水平较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组的CD3+、CD8+、CD4+/CD8+改善程度优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者免疫指标比较 (例,

2.5 安全性整个治疗过程中,2组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

中医学认为UC归属于“肠风、痢疾、泄泻”等范畴,多因饮食不节,湿热蕴结大肠所致,其中湿热蕴肠型为最常见证型[2]。黄芩汤最早记载于《伤寒杂病论》,由黄芩、芍药、大枣、甘草组成,具有清热止痢的作用。动物研究显示,黄芩汤可以通过修复肠道黏膜屏障、抑制铁死亡及细胞焦亡、调节线粒体自噬等多种途径改善UC病理状态[9-11]。笔者所在科室根据多年临床经验,在黄芩汤基础上创制了复方黄芩汤,其治疗UC疗效显著。方中黄芩清热燥湿、泻火解毒,白芍养血调经、柔肝止痛,白术健脾燥湿,薏苡仁利水渗湿、健脾止泻,牡丹皮凉血散瘀、消肿止痛,地榆凉血止血、清热解毒消肿,秦皮清热燥湿、收涩止痢,白及消肿生肌止痛,炙甘草缓急止痛、调和诸药。全方共奏清热化湿、消肿解毒之功。

IL-1β、TNF-α是促炎细胞因子,而IL-10是重要的抗炎细胞因子,均作为介导肠道黏膜损伤的关键因子[12]。而通过观察T淋巴细胞亚群的变化可以评估UC患者的免疫抑制状态;其中CD3+、CD4+是辅助性细胞,具有免疫调节作用,CD8+是抑制性T细胞[13]。研究结果显示,观察组临床疗效明显高于对照组,且疗程结束后观察组中医证候积分、IL-1β、TNF-α、CD3+、CD4+/ CD8+、IL-10、CD8+水平改善程度优于对照组,提示复方黄芩汤可以有效改善UC患者的临床症状,提高疗效,其机制可能是通过改善炎症状态、增强机体免疫功能。