穿龙骨刺片联合玻璃酸钠治疗早中期膝骨关节炎的临床研究

2024-01-29许瑞丽范田郭晓芳宋诗伟

现代药物与临床 2024年1期

许瑞丽，范田，郭晓芳，宋诗伟

1.河南省胸科医院药剂科，河南郑州 450003

2.河南省胸科医院骨科，河南郑州 450003

膝骨关节炎是一种以关节软骨的退行性病变和继发性骨质增生为主要病理改变的骨伤疾病，可严重影响患者生活质量[1]。早中期膝骨关节炎的症状较轻，临床常给予药物对症治疗处理即可有效缓解患者症状，改善膝关节功能[2]。玻璃酸钠关节腔注射治疗是早中期膝骨关节炎患者的常用治疗方式之一，其主要成分作用于软骨，可以起到润滑关节、营养和保护软骨作用，从而有效改善早中期膝骨关节炎的临床症状，但其作用效果需要进一步提升[3]。穿龙骨刺片是中药制剂，具有活血止痛、补肾健骨的功效，常应用于骨性疾病的治疗[4]。本研究对早中期膝骨关节炎患者予以穿龙骨刺片联合玻璃酸钠关节腔注射治疗，取得了不错的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河南省胸科医院2019 年6 月到2021 年6月收治的早中期膝骨关节炎患者160 例。男88 例，女72 例；年龄50～78 岁，平均（61.90±5.84）岁；病程6 个月～4 年，平均（1.84±0.33）年；Kellgren-Lawrence（K-L）分级：Ⅰ级54 例，Ⅱ级49 例，Ⅲ级57 例。本研究经河南省胸科医院伦理委员会审批通过，编号2019 伦审第（04-026）号。

纳入标准：（1）膝骨关节炎的诊断标准参照《膝骨关节炎阶梯治疗专家共识（2018 年版）》[5]，均经过X 线或计算机断层扫描（CT）等影像学检查确诊，均为K-L 分级Ⅰ～Ⅲ级者；（2）对本研究用药无过敏、禁忌证者；（3）均签订知情同意书。

排除标准：（1）合并心肺、肝肾等重要脏器功能不全者；（2）合并类风湿性关节炎、化脓性关节炎、骨肿瘤、骨结核等疾病者；（3）精神疾病、沟通障碍者；（4）继发性膝骨关节炎者；（5）合并有明显关节积液者；（6）K-L 分级Ⅳ级者。

1.2 分组和治疗方法

将入选的患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，各80 例。对照组中男43 例，女37 例；年龄51～78 岁，平均（61.84±5.27）岁；病程6 个月～3 年，平均（1.86±0.37）年；K-L 分级：Ⅰ级26 例，Ⅱ级26 例，Ⅲ级28 例。治疗组中男45 例，女35 例，年龄50～76 岁，平均（61.96±6.14）岁；病程8 个月～4 年，平均（1.82±0.41）年；K-L 分级：Ⅰ级28 例，Ⅱ级23 例，Ⅲ级29 例。两组一般资料比较无差异，具有可比性。

对照组膝关节腔内注射玻璃酸钠注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，规格2.5 mL∶25 mg，批号20190316、20200514、20210112），1 支/次，1次/周。治疗组在对照组治疗方法的基础上口服穿龙骨刺片（太极集团重庆桐君阁药厂有限公司，规格0.5 g/片，批号20190425、20200618、20210215），6～8 片/次，3 次/d。两组连续治疗5 周。

1.3 临床疗效判定依据[6]

临床控制：疼痛等症状消失，关节活动、X 线均正常；显效：X 线提示明显好转，关节活动不受限，疼痛等症状消失；有效：X 线提示有所好转，关节活动轻度受限，疼痛等症状基本消除；无效：X 线无改变，疼痛等症状、关节活动无明显改善。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状治疗前后采用视觉模拟评分法（VAS）、西大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）量表评估患者的临床症状改善情况。其中VAS 评分共10 分，分数越低疼痛越轻[7]。WOMAC 评分内容包括关节疼痛（5 项）、日常生活受限（17 项）、关节僵硬（2 项），按照从无到重分别计0、1、2、3、4 分，总分96 分，分数越高关节功能受限越重[8]。

1.4.2 血清指标治疗前后采集患者清晨空腹静脉血6 mL，2 900 r/min（离心半径8 cm）离心12 min，获取上清液，保存待检测。采用放射免疫法检测血清C反应蛋白（CRP，北京核海高技术有限公司试剂盒）和Ⅰ型前胶原羧基末端肽（PICP，上海信裕生物科技有限公司试剂盒）水平。采用魏氏法检测血沉（ESR，上海酶联生物科技有限公司试剂盒）。采用酶联免疫吸附法测定骨代谢指标骨钙素（BGP，上海烜雅生物科技有限公司试剂盒）、Ⅰ型胶原羧基端肽β 降解产物（β-CTX，上海抚生实业有限公司试剂盒）水平和疼痛介质前列腺素E2（PGE2，上海酶研生物科技有限公司试剂盒）、P 物质（SP，上海瓦兰生物科技有限公司试剂盒）、5-羟色胺（5-HT，深圳市科润达生物工程有限公司试剂盒）、多巴胺（DA，上海抚生实业有限公司试剂盒）水平。

1.5 不良反应观察

观察两组患者药物过敏、白细胞减少、消化道反应、肝肾功能异常等发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 24.00 进行数据分析，骨代谢指标和疼痛介质等计量资料以表示，采用t检验。疗效、不良反应发生率等计数资料以例（百分数）表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

治疗后，治疗组的总有效率（93.75%）高于对照组（80.00%，P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组临床症状对比

治疗后，两组VAS 评分、WOMAC 评分均下降（P＜0.05），治疗组VAS 评分、WOMAC 评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组VAS 评分、WOMAC 评分比较（）Table 2 Comparison on VAS scores and WOMAC scores between two groups ()

与同组治疗前相比较：*P＜0.05；与对照组治疗后相比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with control group after treatment.

2.3 两组血清指标对比

治疗后，两组ESR、CRP 水平下降（P＜0.05），治疗组ESR、CRP 水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组ESR、CRP 水平比较（）Table 3 Comparison on levels of ESR and CRP between two groups ()

2.4 两组骨代谢指标对比

治疗后，两组PICP、BGP 水平升高，β-CTX 水平下降（P＜0.05），治疗组患者PICP、BGP 水平高于对照组，β-CTX 水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组骨代谢指标比较（）Table 4 Comparison on bone metabolism indexes between two groups ()

2.5 两组疼痛介质对比

治疗后，两组血清PGE2、SP、DA、5-HT 水平显著下降（P＜0.05），且治疗组血清PGE2、SP、DA、5-HT 水平低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组疼痛介质比较（）Table 5 Comparison on pain mediators between two groups ()

2.6 两组不良反应对比

两组均未见严重的不良反应。

3 讨论

膝骨关节炎是临床上常见的骨关节退行性疾病，其发病机制复杂，涉及年龄、创伤、内分泌、关节异常、炎症等多种因素[9]。目前临床对于早中期膝骨关节炎的治疗目的以缓解患者疼痛为主，药物多使用软骨保护药物、非甾体抗炎镇痛药物[10-11]。

玻璃酸钠是一种高分子多糖体生物材料，采用外源性玻璃酸钠治疗有助于重新形成自然屏障，防止软骨基质破坏和消失，从而达到治疗膝骨关节炎的目的[12]。穿龙骨刺片是一种中药制剂，组分包括穿山龙、淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄、枸杞子，具有补肾、健骨、活血、止痛的功效，常用于各种部位的骨性关节炎、骨质增生、骨刺产生的疼痛治疗[4]。本研究结果显示，与单纯使用玻璃酸钠相比，穿龙骨刺片联合玻璃酸钠关节腔注射治疗早中期膝骨关节炎，可减轻患者疼痛，调节ESR、CRP 等相关因子的水平，进一步提高临床治疗效果。

PICP、BGP、β-CTX 是临床常见的骨代谢指标。BGP 参与体内成骨细胞的分化，并调节骨吸收，机体内BGP 升高表示骨形成速率加快[13]。PICP 水平越高，代表体内Ⅰ型胶原合成加快，骨形成活跃[14]。β-CTX 在体内升高，表示骨吸收加快、骨质流失增加[15]。本研究结果显示，穿龙骨刺片联合玻璃酸钠关节腔注射治疗可有效调节早中期膝骨关节炎患者的骨代谢指标。膝骨关节炎患者常伴随疼痛症状。SP 是机体内主要负责疼痛信息传递的伤害性刺激神经肽[16]。PGE2在炎症发生初期即可大量产生，可激活周围感觉神经末梢EP 受体，强化痛感[17]。DA[18]、5-HT[19]为外周疼痛介质，可对感觉末梢神经进行刺激，使机体产生痛觉。本研究结果显示，穿龙骨刺片联合玻璃酸钠关节腔注射治疗可有效调节早中期膝骨关节炎患者的疼痛介质水平。

综上所述，穿龙骨刺片联合玻璃酸钠治疗早中期膝骨关节炎可有效改善患者的临床症状，调节骨代谢和疼痛介质水平。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突