胆石利通片联合茴三硫治疗胆石症的临床研究

汪可，刘丽娟，李之慧，孙青，姜文营，史金鑫，常俊朋

1.聊城市第二人民医院 普通外科，山东 聊城 252601

2.聊城市第二人民医院 重症医学科，山东 聊城 252601

3.聊城市第二人民医院 消化内科，山东 聊城 252601

4.聊城市第二人民医院 中医科，山东 聊城 252601

胆石症指胆道系统中存在结石的疾病，其临床症状常与结石的大小、所在部位以及是否出现梗阻等因素紧密相关[1]。随着高热量食物摄入的增多和生活节奏的加快，胆石症的发病率越来越高，不断影响着人们的生活质量[2]。中医学认为该病属“胆胀”“痞满”等范畴，与肝、脾有密切关系，肝主疏泄，调畅气机，调节胆汁排泄以助消化[3]。脾能运化水谷精微，输送营养至全身各部位，脾失健运，不能升清降浊，湿浊之邪蕴结肝胆，影响肝胆气机的畅达，胆汁排泄不畅，郁久形成结石[4]。胆石利通片具有理气化痰、解郁利胆、散结排石的之功效，可使胆道的扩约肌松弛，从而促进胆汁分泌提升，加快排石的作用[5]。茴三硫具有改善肝细胞活力，并减少胆汁郁积，缓解患者胁肋疼痛，可加快胆汁泌出[6]。为此，本研究探讨采用胆石利通片与茴三硫治疗胆石症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2020 年5 月—2023 年5 月聊城市第二人民医院收治的128 例患者为研究对象，其中男性70例，女性58 例；年龄23～68 岁，平均（45.50±1.53）岁；病程7 个月～9.6 年，平均（5.15±0.71）年；超声显示：结石单发46 例，多发82 例。

纳入标准：（1）符合《胆石症中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》[7]诊断标准；（2）超声胆囊壁厚度＜5 mm；（3）胆囊形态良好；（4）患者同意并签订相关知情书。

排除标准：（1）合并心、脑、肺等严重功能异常病变者；（2）药物过敏史；（3）妊娠及哺乳妇女；（4）有滥用药物史及血液性疾病者；（5）智力障碍及精神性疾病。

1.2 药物

茴三硫片由成都国嘉联合制药有限公司生产，规格25 mg/片，产品批号202003026、202304017。胆石利通片由山东步长制药股份有限公司生产，规格0.45 g/片，产品批号202001019、202303028。

1.3 分组和治疗方法

数字随机法将患者分为对照组（64 例）和治疗组（64 例），其中对照组患者男性36 例，女性28例；年龄23～65 岁，平均年龄（45.48±1.50）岁；病程7 个月～8.8 年，平均病程（5.22±0.74）年；超声显示：结石单发24 例，多发40 例。治疗组患者男性34 例，女性30 例；年龄26～68 岁，平均年龄（45.43±1.55）岁；病程9 个月～9.6 年，平均病程（5.24±0.72）年；超声显示：结石单发22 例，多发42 例。两组患者资料中年龄、性别、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服茴三硫片，1 片/次，3 次/d。在对照组基础上，治疗组口服胆石利通片，6 片/次，3 次/d。两组服用药物30 d 观察其效果情况。

1.4 疗效评价标准[8]

显效：临床症状基本消失，超声示胆囊壁厚度正常，结石全部排除。有效：症状体征及胆囊壁厚度有所好转，结石排出量＞60%。无效：症状无改变，超声示胆囊趋于加重状态。

1.5 观察指标

1.5.1 症状缓解情况 治疗后，对比分析两组患者出现症状（恶心呕吐、腹胀、腹泻、右上腹疼痛）的缓解情况。

1.5.2 胆囊壁厚度、胆囊容积 所有患者在检测前，禁食6 h 后，采用荷兰飞利浦5200 型彩色多普勒超声仪对胆囊壁厚度、胆囊容积进行测定，超声仪显示的相关数值详细记录，同时进行对比分析。

1.5.3 生活质量分析 所有受试者均进行生活质量调查满意评估，并采用中文生活质量评定量表检测，按照4 个维度（物质生活、社会功能、躯干功能、心理功能）评价，每个项目评分值数为0～100 分，测得总分值数越大表示生活质量越好[9]。

1.5.4 血清学因子 在空腹状态下，患者均在清晨抽取静脉血5 mL，应用3 000 r/min 的离心机10 min，采用酶联免疫吸附法检测，对白细胞介素-6（IL-6）、核转录因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素（LEP）水平测定，严格执行试剂盒说明方法检测。

1.6 不良反应观察

对患者治疗过程中，记录分析因服用药物所引起的不良反应发生率。

1.7 统计学分析

采用SPSS 20.0 软件，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率为98.44%，明显高于对照组有效率（84.37%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状缓解时间比较

治疗后，治疗组出现的恶心呕吐、腹胀、腹泻、右上腹疼痛缓解时间均明显早于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 两组胆囊壁厚度、胆囊容积和生活质量比较

治疗后，两组患者的胆囊壁厚度、胆囊容积明显降低，而生活质量评分明显升高（P＜0.05），且治疗组的胆囊壁厚度、胆囊容积均明显低于对照组，生活质量评分明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组胆囊壁厚度、胆囊容积和生活质量比较（ ）Table 3 Comparison on gallbladder wall thickness,gallbladder volume and quality of life between two groups ()

表3 两组胆囊壁厚度、胆囊容积和生活质量比较（ ）Table 3 Comparison on gallbladder wall thickness,gallbladder volume and quality of life between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血清学水平比较

治疗后，两组患者血清炎性因子IL-6、NF-κB、TNF-α、LEP 水平明显降低（P＜0.05），且治疗组的IL-6、NF-κB、TNF-α、LEP 水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

治疗后，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse event between two groups

3 讨论

胆石症是临床常见病、多发病，病程漫长，严重时可引起急性胆管炎、胆管出血、急性胰腺炎等并发症，易合并黄疸与感染，甚至危及生命，故不可轻视本病[10]。胆石症病理生理较复杂，其形成因素包括很多方面，可分为胆固醇结石和胆色素结石，其中胆固醇结石的成石机制较为多见[11]。有研究证实，胆石症患者的胆汁胆固醇处于过饱和状态，胆囊收缩功能减弱，加剧胆囊内结晶的沉淀，导致胆汁淤积过多，从而导致胆内结石形成[12]。中医认为该病属于“胁痛”“胆胀”等范畴，《灵枢·经脉》中记载：“胆，足少阳之脉，是动则病口苦，善太息，心胁痛不能转侧”[13]。若肝郁气滞，则胆汁的分泌与排泄不利，胆腑不通，产生胆汁郁滞，胁下胀痛，日久生成结石，其治则多采用疏肝解郁，利胆排石的基本原则[14]。胆石利通片由硝石、白矾、郁金、三棱、猪胆膏、金钱草、陈皮、乳香、没药、大黄、甘草11 味中药组成，诸药合用具有改善胆管舒缩功能，加快促进胆内结石的溶解排除的速度[15]。茴三硫能使肝细胞的活性及胆汁的分泌增加，加快胆红素结石溶解，从而发挥排石的功效与能力[16]。

本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组的恶心呕吐、腹胀、腹泻、右上腹疼痛等症状缓解时间均较低，胆囊壁厚度、胆囊容积均低于对照组。说明胆石利通片与茴三硫片联合治疗，可极大的改善临床相关症状，并能调节胆囊容积与壁厚度，促进患者的整体机能的快速恢复最佳状态。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后IL-6、NFκB、TNF-α、LEP 水平均降低，生活质量评分升高。说明中西医两种药物胆石利通片与茴三硫片联合治疗，可使胆囊平滑肌松弛，能增强胆囊的排空运动能力，加速促进结石排出，患者生活质量评分满意。IL-6 是炎症趋化因子，表达水平升高可诱导加重炎症反应，延长病情。NF-κB 为转录因子，含量的提高可增加胆囊的炎性病变，加重病情[17]。TNF-α 是重要的促炎因子，其水平增加可使胆道感染程度加重，且大量释放可造成正常组织病理损伤。LEP 为肥胖基因的表达产物，参与胆石症的病理生理过程，水平升高可反映胆石症病情状态加重[18]。

综上所述，茴三硫与胆石利通片协同治疗效果确切，能有效缓解临床症状，改善胆囊功能状态，使机体炎症反应减弱，患者生活质量提升明显，且安全有效，值得借鉴与应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突