左西孟旦联合氢氯噻嗪治疗重症心力衰竭的临床研究

胡立志，孙维兰，迮昊，顾巍峰，童武进

复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 201700

心力衰竭是多种原因导致心脏结构和功能异常引起的临床综合征，多因自身免疫性疾病、心肌过度劳累、心血管疾病而引发[1]。心室收缩和舒张功能发生障碍，致使心肌泵血功能降低，心肌收缩功能出现异常，使心脏输出量明显降低[2]，以至于机体其他脏器、组织出现血液供给不足的情况，从而引发各种病理体征[3]。心力衰竭发病率高，再住院率高，不但增加患者的经济负担，影响患者生活质量，且心功能不全病程不断恶化进展，还严重威胁着患者的生命[4]。左西孟旦属于正性肌力药物，可增强心肌收缩力，改善心肌细胞缺血缺氧状态，使病情恢复加快[5]。氢氯噻嗪是一种中效利尿剂，主要通过利钠排尿，降低容量负荷，扩张外周血管，降低外周阻力，从而减少心肌损伤[6]。为此，本研究采用左西孟旦联合氢氯噻嗪治疗重症心力衰竭，取得了较好的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2020 年7 月—2023 年7 月复旦大学附属中山医院青浦分院重症监护室收治的100 例重症心力衰竭患者，其中男性57 例，女性43 例；年龄53～74 岁，平均年龄（63.67±7.99）岁；病程3.6～9.8年，平均（5.82±1.46）年；身体质量指数（BMI）21.98～24.12 kg/m2，平均（22.76±1.63）kg/m2。

纳入标准：纳入患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7]的诊断标准；患者签订知情同意书。

排除标准：合并有肝、肾、内分泌、血液系统等严重疾病者；有药物过敏史者；急性心肌梗死及支气管哮喘患者；患有免疫性疾病者；精神性疾病及拒绝服药者。

1.2 药物

氢氯噻嗪片由山西云鹏制药有限公司生产，规格25 mg/片，产品批号202004018、202 305022；左西孟旦注射液由齐鲁制药有限公司生产，规格5 mL∶12.5 mg，产品批号202002027、202306019。

1.3 分组和治疗方法

按随机数字法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各50 例。其中对照组男29 例，女21 例；年龄53～71 岁，平均（63.42±7.65）岁；病程3.6～8.7 年，平均（5.78±1.53）年；BMI 22.08～24.52 kg/m2，平均（22.79±1.59）kg/m2。治疗组男28 例，女22 例；年龄55～74 岁，平均（63.57±7.87）岁；病程4.1～9.8 年，平均（5.69±1.70）年；BMI 21.78～24.08 kg/m2，平均（22.81±1.61）kg/m2。两组资料性别、年龄、病程、BMI 等基础资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

两组患者收治后辅助检查均已完善，给予纠正电解质紊乱、吸氧及心功能增强等常规对症治疗。对照组患者口服氢氯噻嗪片，50 mg/次，2 次/d。治疗组在对照组的治疗基础上静脉滴注左西孟旦注射液，5 mL 加入5%葡萄糖注射液500 mL 中。两组用药7 d 观察治疗效果。

1.4 疗效评价标准[8]

显效：治疗后，患者心力衰竭患者症状（呼吸困难、下肢水肿等）基本消失，心功能恢复正常。有效：呼吸困难、下肢水肿等症状有所缓解，心功能有所好转。无效：症状及体征未见改变，有甚者病情恶化。

1.5 观察指标

1.5.1 症状改善时间 治疗过程中，观察患者出现呼吸困难、乏力、气促、下肢水肿等症状好转情况，记录相应改善时间进行分析。

1.5.2 心功能指标 治疗前后采用美国爱辉尔BG413 型彩色多普勒超声心动图评价心功能指标，设定探头频率为2.5～3.5 MHz 测定患者心脏左室射血分数（LVEF）、心排血量（CO），按照仪器说明进行操作。

1.5.3 生活质量 治疗前后采用生活质量综合评定问卷调查表（CQOLI-74）评分对所有患者生活质量进行评估，包含角色功能、躯体功能、心理功能、社会功能等，总分为100 分，评分越低表示生活质量越差[9]。

1.5.4 血清细胞因子水平 治疗前后采集所有患者空腹肘静脉血5 mL，放置于离心机中离心10 min，保存冰箱-50 ℃中。采用酶联免疫吸附法检测血清β 型脑钠肽（BNP）、可溶性生长刺激表达基因2 蛋白（sST2）、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）水平，由检验科及时测得。

1.6 药物不良反应

患者在药物治疗时，记录恶心、口干、肌肉痉挛、皮疹等不良反应情况。

1.7 统计学分析

采用SPSS 18.0 软件处理研究所得数据，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率是98.0%，显著高于对照组的82.0%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状好转时间比较

治疗后，治疗组呼吸困难、乏力、气促、下肢水肿好转时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状好转时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 两组症状好转时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 两组心功能、生活质量评分比较

治疗后，两组LVEF、CO、GQOLI-74 评分均显著高于同组治疗前（P＜0.05）；治疗后，治疗组LVEF、CO、GQOLI-74 评分高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能指标、生活质量评分比较（ ）Table 3 Comparison on cardiac function index and quality of life score between two groups ()

表3 两组心功能指标、生活质量评分比较（ ）Table 3 Comparison on cardiac function index and quality of life score between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血清细胞因子水平比较

治疗后，两组BNP、sST2、Hcy、CysC 水平均较同组治疗前显著降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组BNP、sST2、Hcy、CysC 水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清细胞因子水平比较（ ）Table 4 Comparison on serum cytokine levels between two groups ()

表4 两组血清细胞因子水平比较（ ）Table 4 Comparison on serum cytokine levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

对照组发生2 例恶心，1 例口干，1 例肌肉痉挛，2 例皮疹，不良反应发生率是12.0%；治疗组发生2 例恶心，1 例口干，1 例肌肉痉挛，1 例皮疹，不良反应发生率是8.0%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

重症心力衰竭是心血管疾病的终末期阶段，致死率较高；心力衰竭的诱因较多，如心源性、高代谢、自身免疫性疾病、肿瘤等[10]。该病的病理基础在于心室重塑，心肌细胞凋亡，心肌细胞数目减少，心肌纤维化和机体的神经内分泌系统的过度激活，分泌和释放多种神经内分泌因子，这些神经炎性因子进一步加重心室重塑[11-12]。又因心力衰竭患者心脏的泵血功能明显下降，全身所需的血液供能明显不足，从而导致组织、器官的功能减退，血液供应不足导致肺循环及体循环瘀血，加重心力衰竭，形成恶性循环[13]。该病多以老年人居多，合并基础疾病多，生理功能衰退严重，致心功能、血流动力学及代谢功能异常，影响患者生活质量甚至威胁生命安全[14]。有研究证实，随着心功能不全的逐步发展，心脏所承受的压力也逐步増多，诱发机体的有害因素不断增多，至于其逐渐发展，在生理病理学的种种变化下，使机体的患病率逐步増多，其他脏器功能易受损[15]。左西孟旦可提高心肌收缩蛋白对钙的敏感度，大大提升心肌收缩力，同时增强心脏泵血功能[16]。氢氯噻嗪能有效抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取，并抑制肾小管对钠氯的主动重吸收，从而降低心脏负荷[17]。

本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组出现的呼吸困难、乏力、气促、下肢水肿好转时间均较短；治疗组治疗后LVEF、CO、GQOLI-74 评分均较高，说明左西孟旦与氢氯噻嗪一同治疗心力衰竭，能明显缓解呼吸困难、乏力等症状，并能有效增强心功能，患者生活质量提升较快。BNP 是心室肌细胞分泌的多肽类激素，其水平升高可直接反映心室压力及张力，从而使心室肌细胞受损加重。Hcy 水平升高可加重动脉粥样硬化或促进血栓形成，是加重重症心力衰竭病情的重要因子[18]。sST2属心肌蛋白的一种，机体内sST2 水平升高可反映心肌细胞、心肌成纤维细胞坏死的严重情况。CysC在心力衰竭时水平升高，能加速心室的重塑及心肌细胞数量减少，使病情加重[19]。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组BNP、sST2、Hcy、CysC 水平均较低，说明左西孟旦与氢氯噻嗪联合治疗，可增强心肌细胞活力，并能改善机体局部血液微循环的能力，从而加快心肌供血供氧，使心力衰竭病情较快恢复。

综上所述，左西孟旦联合氢氯噻嗪治疗重症心力衰竭有较好的临床疗效，能有效改善患者的临床症状，增强心功能指标，降低机体炎性反应，值得临床借鉴应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突