神经节苷脂联合双抗治疗进展性脑梗死疗效及对神经功能缺损程度的影响

许萍萍,许翠玙,张晓燕

(郑州大学第一附属医院,河南 郑州 450000)

进展性脑梗死(progressive cerebral infarction,PCI)指在患者发病72 h后神经功能损伤及脑缺血等症状仍然表现为阶梯性加重,是脑梗死中相对严重和难治临床亚型,具有高残疾和高死亡率[1]。目前临床主要是通过保护PCI患者残余神经元、恢复患者的血液灌注以及常规抗血小板聚集、维持电解质及营养支持治疗等为主[2]。阿司匹林和氯吡格雷两者组成的双抗治疗可显著增强抗血小板作用,对降低PCI患者血栓的发生率具有积极影响[3]。然而对于PCI患者,除了抗血小板聚集外,恢复血液灌注、促进神经细胞功能恢复也至关重要。神经节苷脂是目前常用的一种营养神经药物,可以促进神经重建,对中枢神经系统功能损伤具有很强恢复能力,并在改善脑水肿和脑梗死引起的一些神经功能损失方面发挥非常好的作用[4]。本研究将神经节苷脂联合双抗治疗PCI患者,观察其疗效及对神经功能缺损程度的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年1月至2021年1月我院收治的PCI患者96例,纳入标准:①PCI诊断符合指南标准[5];②首次发病;③入院时清醒;④患者及家属均知情同意。排除标准:①脑部动过手术者;②具有中枢神经肿瘤者;③对神经节苷脂、阿司匹林和氯吡格雷过敏者;④具有严重器官类疾病。按照随机数字表分为双抗组(阿司匹林+氯吡格雷及常规治疗)和联合组(神经节苷脂+双抗疗法+常规治疗)各48例,两组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究通过医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法遵照指南,两组均给予营养支持、对症降血压血脂血压、维持呼吸平稳和酸碱平衡等[6]。双抗组给予患者100 mg阿司匹林(德国拜尔,国药准字J20171021)口服,每天一次;75 mg氯吡格雷(Dr.Reddy′s Laboratories Limited,国药准字H20180074)口服,每天一次。联合组:双抗治疗方式同上,予患者静脉滴注神经节苷脂注射液(长沙赛隆科技有限公司,批准文号SC10643012100448),每天一次。两组均治疗两周。

1.3 观察指标①短期临床疗效[7]:分为无效、显著进步和基本治愈,总有效率=[1-(无效例数)/总例数]×100%。②脑神经功能损伤情况:分别在治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[8]评估,主要包含对眼球运动、意识、语言、共济运动、感觉、视野和运动等方面,总分42分,得分越低神经损伤越轻。格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分[9]:主要包含睁眼反应、肢体运动和语言反应,满分15分,得分越高,患者意识越清楚。③脑血流灌注指标:采用彩色多普勒超声仪(四川科仪诚科技有限公司,型号:BLS-X6)在治疗前后测量患者阻力指数(RI)、脑血容量(CBV)以及平均血流量(Qmean)。④神经功能重建因子:在治疗前后患者保持空腹,抽取其3 ml静脉血,神经生长因子(NGF)、氨基酸类神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和脑源性神经营养因子(BDNF)采用酶联免疫吸附法测量。⑤血清学指标:在治疗前后,上述静脉血采用免疫比浊法测量两组患者D-二聚体(D-D)和酶联免疫吸附法测量碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。⑥统计治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法应用SAS 24.00统计学软件分析数据。计数资料以例数(%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher精准概率法;计量资料以均数±标准差表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组短期临床疗效比较联合组总有效率高于双抗组(χ2=4.376,P<0.05)。见表2。

表2 两组短期临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组脑神经功能损伤情况比较治疗后两组NIHSS较治疗前降低,GCS较治疗前升高(P<0.05);且治疗后联合组NIHSS评分低于双抗组,GCS评分高于双抗组(P<0.05)。见表3。

表3 两组脑神经功能损伤情况比较 (分)

2.3 两组脑血流灌注指标比较治疗后两组CBV和Qmean均较治疗前升高,RI均较治疗前降低(P<0.05);且治疗后联合组CBV和Qmean高于双抗组,RI低于双抗组(P<0.05)。见表4。

表4 两组脑血流灌注指标比较

2.4 两组神经功能重建因子比较治疗后两组NGF、BDNF和GABA均较治疗前升高,且联合组显著高于双抗组(P<0.05)。见表5。

表5 两组神经功能重建因子比较

2.5 两组血清学指标比较治疗后两组D-D较治疗前降低,bFGF均较治疗前升高(P<0.05),且联合组组D-D水平低于双抗组,bFGF水平高于双抗组(P<0.05)。见表6。

2.6 两组不良反应发生情况比较两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(χ2=0.154,P>0.05)。见表7。

表7 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

PCI的高发可能与临床感染、脑水肿、血栓脱落、高血压等多种因素密切相关,发病后患者的血液供应减少,血压下降,患者出现局部缺血症状,并在短期内恶化,这很容易形成血栓并增加侧支循环阻塞[10]。因此,应早期给予有效的药物治疗,才能有效缓解和管理PCI的症状和体征。

阿司匹林是通过抑制血小板生成血栓素A2,改善血流动力学和降低患者血液粘度[11]。氯吡格雷可减少血管内皮粘附并抑制血栓形成[12]。双抗联合治疗是PCI治疗最常用的方法之一,尽管可有效缓解临床症状,但对于部分患者的神经功能恢复效果不够理想,所以,寻求更好的疗法已经成为研究重点[13]。神经节苷脂是最重要的糖鞘脂之一,可促进星形胶质细胞生长和突触结构的形成,通过血脑屏障促进脑神经细胞修复,在临床上,神经节苷脂在缺血性脑损伤中的应用,已取得疗效[14]。

本研究发现联合组总有效率提高,且NIHSS及GCS得分均优于双抗组,提示联合使用效果明显,能显著减轻脑神经损伤。分析主要与联合组加用的神经节苷脂相关:首先,神经节苷脂可以降低机体内Ca-Mg-ATP和Na-K-ATP酶活性丧失,从而抑制体内的钙过载。其次,神经节苷脂能够进入神经细胞的细胞器,参与诸如核酸的代谢和合成,从而调节基因转录和翻译;最后,神经节苷脂可促进轴突再生,保护神经细胞,并通过降低兴奋性氨基酸对中枢神经纤维的神经毒性,从而促进神经细胞修复[15]。故而联合组临床疗效改善优于双抗组。

脑血流灌注指标是评价PCI患者预后最重要的基础指标,对纠正神经缺损、重建感受神经功能具备十分重要影响[16]。本研究结果显示联合组治疗后脑血流灌注指标和双抗组具有显著性,说明观察组脑血液循环得到有效改善。这主要是因为:神经节苷脂可以抑制脂质加氧酶和环氧合酶活性,从而抑制自由基形成,降低脑内氧化应激程度;另一方面,神经节苷脂可以改善细胞膜成分和改善血液中红细胞的变形,增加其抗氧化能力,降低红细胞的聚集能力,降低血液粘度,促进血液循环,减少脑血流阻力,增加脑血管血供,从而减少脑缺血的再灌注[17]。

NGF、BDNF和GABA都是强大的神经功能修复因子,其中BDNF是大脑中最常见的神经营养因素,可以保护神经元,促进受损神经元的愈合;NGF能保护脑缺血引起的神经损伤;GABA是脑神经中的一种抑制性神经递质,也是哺乳动物脑神经中唯一的游离氨基酸[18,19]。本研究结果表明治疗后联合组NGF、BDNF和GABA显著高于双抗组,表明神经节苷脂联合双抗药物治疗能够有效调节神经功能重建因子水平。有研究表明,神经节苷脂是神经营养因子前体促进剂,可进一步提升神经生长因子的生物活性,促进神经因子的生长,并诱导内源性神经因子的再生,同时对脑组织的轴突膜具有良好刺激作用,可以激活轴突区域的蛋白酶,并对神经信号的传递具有增强的作用,从而有效促进神经功能的恢复[20]。故而联合组中神经功能修复因子水平显著提高。

D-D是心脑血管疾病危险因素,能够评估机体纤溶和凝血的正常状态;bFGF可促进血管生成及梗死灶周围血液循环,促进神经重建等[21,22]。本研究结果显示治疗后联合组D-D和bFGF变化优于双抗组,提示神经节苷脂与双抗药物治疗还能够有效改善D-D、bFGF水平,减少神经功能损害。另外,两组间不良反应比较差异无统计学意义,提示使用神经节苷脂和双抗治疗是一种安全有效的方法,本文不足是样本量较少,缺少长期观察,有待进一步扩大样本量以进一步验证。

综上,神经节苷脂联合双抗治疗PCI患者能够有效促进脑神经功能损伤恢复,改善脑血流灌注,调节神经功能重建因子,值得应用。