帕金森患者脑白质微结构及血脂水平变化与认知功能的相关性分析

秦俊蕾,吕会敏,荆彦利,赵体英

(郑州大学第一附属医院,河南 郑州 450000)

帕金森病(PD)是临床常见神经退行性疾病,临床表现包括运动迟缓、静止性震颤和姿势不稳等运动症状,以及认知障碍、抑郁、嗅觉障碍等非运动症状[1]。流行病学数据表明,我国60岁以上人群PD的患病率约为1.37%,PD患病总人数预计高达362万人,其中合并认知障碍患者约占40%[2,3]。认知障碍可在PD早期出现,早期诊断困难,随疾病发展最终进展为帕金森病痴呆,严重影响患者生活质量,因此需探究本病的发生机制,指导早期诊断与治疗。PD患者存在脑白质损伤,MRI-DTI技术能够通过计算相关参数检测脑白质微结构特性变化,其中脑白质各区域各向异性(FA)值,通过量化随机水分子各向异性成分比例,反映神经纤维排列、轴突完整性和轴突髓鞘化程度[4]。郝尚慈等[5]发现PD患者中多个脑白质区域存在FA值降低,具有辅助PD诊断的临床价值。部分学者认为,血脂水平异常可能与PD发病相关,董晓娇等[6]发现PD患者多项血脂指标均与PD发病相关。目前PD患者脑白质微结构、血脂水平变化与PD相关认知障碍的研究较少,本研究探讨了上述指标与PD患者认知功能的相关性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料我院2021年1月至2022年12月收治的PD患者176例作为观察组,纳入标准:①符合帕金森病诊断标准[7];②既往未经帕金森病相关治疗。排除标准:①结合病史诊断为继发性或遗传性帕金森综合征;②合并卒中、脑肿瘤或其他神经系统疾病;③确诊前已有认知功能异常;④因残疾、听觉障碍等原因无法配合检查;⑤临床资料不全。纳入同期健康体检者89例为对照组,其中观察组男95例,女81例,年龄(66.97±7.39)岁,对照组男42例,女47例,年龄(65.12±7.82)岁。本研究经医院伦理委员会批准,研究对象均知情同意。

1.2 方法①磁共振弥散张量成像:两组均采用GE公司磁共振扫描仪进行检查,先行常规MR扫描,采集轴位T1WI、T2WI和冠状位T2WI图像,然后采用自旋回波EPI序列进行颅脑磁共振弥散张量成像,扫描参数:Tr=9000 ms,TE=90 ms,b=0、1000 s/mm2,矩阵128×128,FOV=240 mm×240 mm,层厚5 mm,层间距=0 mm,弥散敏感梯度方向30个。将采集数据上传至工作站,采用FMRIB′s Software Library软件进行图像的处理,转换文件格式并进行矫正,去除非脑组织,DTIFIT拟合数据生成FA图,计算脑白质各区域FA值。②采集血脂指标:采集两组患者空腹静脉血,采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB)水平。③评估认知功能:采用蒙特利尔认知评价量表(MoCA)[8]评估两组患者认知功能,总分30分,26分以上为认知功能正常。

1.3 统计学方法采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例数(%)表示,组间比较采用χ2检验;采用Pearson相关系数进行相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脑白质各区域FA值比较观察组脑白质各区域FA值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组脑白质各区域FA值比较

2.2 两组血脂指标比较观察组各项血脂指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血脂指标比较 (mmol/L)

2.3 不同认知功能PD患者各项geMoCA评分比较根据MoCA评分结果,观察组中认知功能正常117例,认知功能能异常59例。认知功能异常组各项Moca评分均低于认知功能正常组(P<0.05)。见表3。

表3 不同认知功能PD患者各项geMoCA评分比较 (分)

2.4 不同认知功能PD患者脑白质各区域FA值比较认知功能异常组脑白质各区域FA值均低于认知功能正常组(P<0.05)。见表4。

表4 不同认知功能PD患者脑白质各区域FA值比较

2.5 不同认知功能PD患者血脂指标比较认知功能异常组TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1均低于认知功能正常组(P<0.05),两组TG、ApoB比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 不同认知功能PD患者血脂指标比较 (mmol/L)

2.6 PD患者脑白质微结构及血脂水平变化与Moca评分的相关性分析PD患者脑白质各区域FA值及TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1水平均与Moca评分呈正相关(P<0.05)。见表6。

表6 PD患者脑白质微结构及血脂水平变化与Moca评分的相关性分析

3 讨论

随着我国人口老龄化近年来不断加剧,PD发病率逐年上升,严重影响中老年群体生活质量,尤其是PD相关认知障碍。研究表明,PD相关认知障碍是PD患者未来出PD痴呆、抑郁以及死亡率升高的危险因素[9],因此在早期诊断有利于延缓疾病进展。本研究中,176例PD患者中认知功能异常者有59例(33.52%),与前述流行病学数据相近,表明PD相关认知障碍仍需得到重视。

普遍认为,PD的发病机制与黑质路易小体积累、线粒体功能障碍、多巴胺能神经元死亡等相关,因此,不断进步的神经影像学技术能为探究PD患者大脑结构、生化以及功能变化提供直观、准确的参考。磁共振弥散张量成像能够测量水分子扩散的大小和方向,在脑白质不同区域均表现出不同的各向异性,FA值表示水分子的方向性,通常FA值降低表明脑白质完整性降低[10]。本研究中,帕金森病患者脑白质各区域FA值均低于健康人群,认知功能异常的PD患者脑白质各区域FA值更低,均与Moca评分呈正相关,孙根等[11]研究发现PD患者多个脑白质区域FA值低于健康人群,认为脑白质多个区域纤维束病变与PD认知功能障碍相关,Li等[12]研究发现右顶叶白质、左枕叶白质FA值与PD患者Moca评分呈正相关,均与本研究结果相似,表明PD患者出现认知功能异常可能与脑白质损伤造成的脑白质微结构变化相关。分析原因,PD认知障碍患者顶叶后部、顶枕交界区、顶枕交界区等部位的血流量更低[13],可能造成脑功能异常,因而出现认知障碍。

脂代谢障碍与阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化等多种神经系统变性疾病相关[14,15],Dong等[16]发现,PD痴呆患者高胆固醇血症发生率低于健康人群,且血脂各项指标均较低,提示PD认知障碍可能与血脂相关。本研究中,帕金森病患者各项血脂指标水平均低于健康人群,而认知功能异常的PD患者TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1水平更低,均与Moca评分呈正相关,Hong等[17]认为TC、TG、HDL-C、LDL-C水平较低与PD发病相关,与本研究结果相似,史靖等[18]则发现较低的ApoA1与PD认知障碍相关,Deng等[19]认为PD认知障碍可能与TC、TG和Apo A1水平升高相关,均与本研究结果存在一定差异。分析原因,辅酶Q10具有抗氧化功能和神经保护作用,其水平与TC水平相关[20],故笔者认为TC水平降低可能导致辅酶Q10水平降低,神经保护作用减弱,进而PD认知障进展加速,其他血脂指标水平在不同研究中差异较大,尚无统一结论,表明血脂与PD认知障碍的关系可能受到多种复杂因素影响,还需要进一步研究。

综上,PD患者脑白质微结构异常及血脂指标水平降低,其中脑白质各区域FA值、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1与认知功能异常相关,可用于临床参考。本研究样本量较小,且未探明血脂指标与PD认知障碍的具体关系,未来将开展进一步研究。