妇科再造胶囊联合屈螺酮炔雌醇治疗肾虚血瘀证多囊卵巢综合征患者的效果分析

刘建国 陈华盈 李 花 范小艳

湖南省长沙市中医医院(长沙市第八医院)妇产科 410100

多囊卵巢综合征是妇科临床常用的一种疾病,是一种机制复杂且由内分泌代谢异常引起的妇科疾病,主要出现在育龄期妇女人群中[1]。患者发病后表现为排卵功能紊乱或不排卵,并伴有月经不调、闭经、多毛、肥胖、痤疮、糖脂代谢异常等表观症状。更为严重的是多囊卵巢综合征由于排卵功能异常而导致不能正常受孕,并且可发展为不孕,长期的不孕还会导致患者产生焦虑、抑郁、精神异常等心理问题[2]。对于多囊卵巢综合征的治疗,西医主要以激素类避孕药长期口服治疗以调整患者的月经周期,虽有一定的效果,但不能实现根治以及用药安全性问题。中医对多囊卵巢综合征有丰富的治疗经验,中医认为该病的病机在于肾阴亏虚、血瘀内停,治疗应以益气养阴、补肾益精、活血祛瘀为原则[3]。妇科再造胶囊是经典中药制剂,具有养血调经、补益肝肾、暖宫止痛之功效,既往在各型妇科疾病治疗中有良好作用。为此,本文中以多囊卵巢综合征患者为对象,给予妇科再造胶囊治疗,评估对患者的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年5月—2022年5月本院收治的128例肾虚血瘀证多囊卵巢综合征患者,随机分为对照组和观察组,各64例,两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),见表1。纳入标准:(1)符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[4]中标准;(2)患者中医辨证分型为肾虚血瘀证;(3)患者年龄20～45岁;(4)患者对屈螺酮炔雌醇、妇科再造胶囊等治疗药物无禁忌证;(5)患者自愿参与本研究;(6)方案获批伦理学批准。排除标准:(1)伴有其他妇科病患者;(2)已接受类似治疗药物的患者;(3)合并精神状态异常的患者;(4)与既定治疗方案有偏差的患者;(5)人口学资料缺失或不完善的患者。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组给予屈螺酮炔雌醇片(德国拜耳有限公司,国药准字J20171071,规格:炔雌醇 0.03mg和屈螺酮 3mg)口服治疗,服用方法为在患者月经来潮后的第8天开始服用,1片/次,2次/d,连续服用7d后停药。以1个月经周期为1个疗程,连续治疗 3个疗程。观察组在对照组治疗基础上增加妇科再造胶囊(贵州汉方药业有限公司,国药准字Z20050639,规格:0.41g)口服,6粒/次,2次/d,服药疗程与对照组完全相同。

1.3 观察指标 (1)临床疗效比较:疗效标准参照《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》制定[5]:①显效:患者月经不调、多毛、痤疮、不孕等症状基本消退,激素水平恢复至正常水平;②有效:症状显著改善,激素水平、卵巢储备功能改善;③无效:症状、激素水平、卵巢储备功能无改善。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)激素水平比较:采集患者空腹静脉血3ml,以WRL-05型高速离心机(长沙科达仪器设备公司)离心分离得到血清上清液标本以DE2000型生化分析仪(济南岱罡仪器设备公司)检测患者黄体生成素(LH)、血清睾酮(TSTO)、雌二醇(E2)水平,试剂盒由上海张江生物科技有限公司提供。(3)炎症因子水平比较:上述血清学样本以酶免疫法检测患者的血清死亡蛋白激酶1(DAPK1)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平,检测仪器为BIOBSE1000型全自动免疫分析仪(济南铭倍医疗器械公司)。(4)卵巢储备功能比较:上述血清学标本以荧光免疫分析法检测患者的卵巢储备功能指标包括抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)、窦卵泡数量(AFC)水平,检测仪器为FEC-101型荧光免疫分析仪(丹麦雷杜米特仪器公司)。(5)不良反应发生率比较:包括恶心呕吐、面色朝红、皮疹、肝功能损伤。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(χ2=4.614,P=0.032<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 激素水平 治疗后观察组患者的LH、TSTO、E2水平均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组激素水平比较

2.3 炎症因子水平 治疗后观察组DAPK1、TRAIL、HIF-1α水平均低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组血清炎症因子水平比较

2.4 卵巢储备功能 治疗后观察组AMH、INHB、AFC水平均高于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组卵巢储备功能比较

2.5 治疗安全性 两组不良反应总发生率比较无统计学差异(χ2=0.680,P=0.410>0.05),见表6。

表6 两组治疗安全性比较[n(%)]

3 讨论

目前多囊卵巢综合征的发病率逐年升高,有着庞大的患者群体,是患者出现不孕症的主要原因之一。随着研究的深入,对于多囊卵巢综合征发病机制也有了新的进展,目前的研究表明多囊卵巢综合征的发病受到遗传因素、胰岛素抵抗、糖脂代谢遗传、心理因素的影响。由于其发病机制的复杂性,也决定了多囊卵巢综合征的临床治疗难度。目前临床以降低高雄激素血症药物、促排卵药物、促性腺激素等药物的治疗为主。屈螺酮炔雌醇是临床常用的雌激素类避孕药,可用于多囊卵巢综合征患者的治疗,调理和恢复患者正常的月经周期。但通常需要长期持续服药,并且存在不良反应发生率较高、停药后易复发等缺陷,影响了治疗效果。

中医理论认为该病属于“癥瘕”“月经病”“不孕”等病理范畴,对其病机的解释为:在外邪刺激、内因主导的忧思伤脾、摄生不慎、房劳过度等因素引起肝脾肾功能失调、痰湿以及瘀血阻滞胞宫导致的患者发病,出现月经不调、闭经、不孕不育等症状,其中肾虚、痰湿血瘀阻滞是其主要的病理基础[6]。因此,根据中医病机剖析,治疗应以益气养阴、补肾益精、活血祛瘀为原则。基于此本文中观察组增加妇科再造胶囊治疗,总有效率显著升高,表明该中药对于本病有良好的治疗效果。因为妇科再造胶囊具有良好的养血调经、补益肝肾、暖宫止痛等功效,在临床用于月经先后不定期,带经日久、淋漓出血、痛经、带下等症[7]。方中当归、白芍、党参、茯苓、黄芪、白术有良好的益气养阴、扶正固本、补肾健脾功效,对于多囊卵巢综合征的肾气亏虚有良好的干预效果。而方中的三七、川芎、丹参等中药具有良好的活血祛瘀、养血调经的功效,对于多囊卵巢综合征的血瘀凝滞有良好干预作用,由此对于多囊卵巢综合征患者有良好的治疗效果。

本文中,治疗后观察组患者的LH、TSTO、E2均低于对照组,而AMH、INHB、AFC水平均高于对照组,表明妇科再造胶囊联合屈螺酮炔雌醇的应用能够改善患者的卵巢储备功能,调整性激素的表达水平,这是因为妇科再造胶囊进入机体后能够与性激素结合球蛋白作用,可进一步发挥抗雌激素正反馈作用,进而有利于卵巢激素水平的正常调节过程,促进排卵过程的发生[8]。在多囊卵巢综合征发病过程中伴随着多种炎症因子水平的异常改变,DAPK1是调控炎症反应的一个重要因子,在白细胞介素、NLRP3炎性小体等形成和释放过程中均有重要的调控作用;TRAIL是肿瘤坏死因子超家族成员,表达于活化的T细胞,可诱导细胞凋亡,在炎症损伤过程中扮演重要作用;HIF-1α普遍存在于炎症反应过程中,会在炎症区域促进局部血管收缩形成缺氧的局部微环境。本文中,治疗后观察组DAPK1、TRAIL、HIF-1α水平均低于对照组,表明妇科再造胶囊联合屈螺酮炔雌醇可抑制患者病情进展过程中的炎症反应。

综上所述,妇科再造胶囊联合屈螺酮炔雌醇治疗肾虚血瘀证多囊卵巢综合征患者效果显著,能够改善患者的激素水平,抑制相关炎症因子水平表达,改善患者的卵巢储备功能,治疗安全性良好。