布地格福对慢性阻塞性肺疾病患者炎症反应及免疫功能的影响

张 俊 黄 乐

1 商丘市立医院呼吸与危重症医学科,河南省商丘市 476000; 2 商丘市第四人民医院呼吸科

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属进展性肺部疾病,以气流受限、气体交换障碍为特征,起病缓慢,病程较长,严重影响患者健康[1]。COPD发病机制较为复杂,与炎症反应、免疫功能衰退相关,故临床治疗不仅要减轻机体炎症反应,还需重视免疫功能、肺功能的改善。临床治疗COPD以药物为主,信必可是一种复方制剂,具有抗炎、平喘等作用。噻托溴铵为长效抗胆碱能药物,可选择性舒张支气管平滑肌[2-3]。布地格福是治疗COPD的三联新药,包括福莫特罗、布地奈德、格隆溴铵三种成分。但目前临床对于布地格福与信必可联合噻托溴铵治疗COPD临床效果对比分析相关报道较少,尚需进行进一步研究[4]。鉴于此,本文选择我院收治的COPD患者82例,通过分组对照,对比布地格福与信必可联合噻托溴铵的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2020年12月—2021年12月收治的82例COPD患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组41例。研究获医学伦理委员会审批。对照组男22例,女19例;年龄62～83岁,平均年龄(72.56±4.63)岁;病程5～13年,平均病程(9.20±2.02)年;体质量指数19.3～28.6kg/m2,平均体质量指数(23.95±1.53)kg/m2。观察组男23例,女18例;年龄63～82岁,平均年龄(72.62±4.75)岁;病程5～13年,平均病程(9.18±2.07)年;体质量指数19.5～28.7kg/m2,平均体质量指数(23.99±1.56)kg/m2。两组一般资料对比,无统计学差异(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:COPD诊断符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)》[5];对本研究所用药物均耐受;精神状态及语言沟通能力造成;均签署知情同意书。(2)排除标准:合并感染性疾病者;入组前1个月内已经进行过相关治疗者;合并其他呼吸系统疾病者;既往有呼吸道手术史者;合并多种脏器功能损害者;临床资料不完整者。

1.3 方法 对照组采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(信必可,AstraZeneca AB,国药准字HJ20160447)联合噻托溴铵(南昌弘益药业有限公司,国药准字H20130110)治疗,信必可用药剂量为2吸/次,2次/d;噻托溴铵用药剂量为1吸/次,1次/d。观察组予以布地格福吸入气雾剂(AstraZeneca AB,批准文号H20190063)治疗,172～344μg/次,2次/d。两组持续治疗6个月。

1.4 观察指标 (1)临床疗效:患者胸闷、咳嗽等症状均获得显著缓解,第1秒用力呼气容积(FEV1)增加量>35%视为显效;患者胸闷、咳嗽等症状有所改善,FEV1增加量为15%～35%视为有效;患者胸闷、咳嗽等症状未改善,FEV1增加量<15%视为无效。显效、有效均视为总有效。(2)炎症反应:治疗前、治疗后抽取患者5ml静脉血,离心(离心半径10cm,离心时间10min,离心速率3 000r/min)分离血清,以酶联免疫法检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。(3)免疫功能:抽取患者治疗前后5ml静脉血,采用流式细胞仪(上海寰熙医疗器械有限公司,型号:BriCyte E6型)检测T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。(4)肺功能:治疗前、治疗后采用肺功能仪(广州澳迅仪器有限公司,型号:AS-507)检测FEV1、用力肺活量(FVC),并计算FEV1/FVC。(5)不良反应:包括口干、便秘、心悸、恶心等。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 相较于对照组,观察组治疗总有效率较高(χ2=4.100,P=0.043<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组治疗前后炎症因子水平对比 治疗前两组炎症因子水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平对比

2.3 两组免疫功能比较 治疗前两组免疫功能对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+均较对照组高,CD8+较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组免疫功能对比

2.4 两组治疗前后肺功能比较 治疗前两组肺功能对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC均较对照组高(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后肺功能对比

2.5 两组不良反应比较 对照组出现口干2例,便秘2例,心悸1例,恶心1例,发生率为14.63%(6/41);观察组出现便秘1例,心悸1例,恶心2例,发生率为9.76%(4/41)。两组不良反应发生率对比,无统计学差异(χ2=0.456,P=0.500)。

3 讨论

COPD临床症状与病情严重程度相关,发病早期多无明显症状,仅在劳作时出现气促、气短等情况,若治疗不及时,随着病情进展,会引起乏力、呼吸困难等症状,甚至导致呼吸衰竭、肺性脑病等,威胁患者生命安全[6]。药物是治疗COPD的主要方式,信必可为常用药物,该药是由布地奈德与福莫特罗组成,具有较强抗炎作用,可减轻炎症反应。噻托溴铵是M1、M2受体选择性拮抗剂,可直接作用于人体气道,阻断平滑肌M1受体分泌,从而有效扩张支气管[7-8]。信必可与噻托溴铵联合治疗COPD效果较好,但仍存在一定局限性,且不良反应相对较多,临床还应选择更为安全有效药物治疗。

慢性气道炎症是COPD发生的关键环节,IL-6为促炎细胞因子,由T细胞、单核细胞等多种细胞产生,参与诱导免疫球蛋白分泌等生理过程;TNF-α由内皮、单核巨噬细胞分泌,可通过激活炎症因子表达,使中性粒细胞脱颗粒释放增加,进而加重炎性损伤;hs-CRP为常见炎症生物标志物,可反映机体炎症反应程度。免疫机制失衡是导致COPD病情进展的关键原因,长期气道炎性浸润会造成淋巴细胞活化,使得CD8+细胞增多,CD4+/CD8+比值降低,导致免疫功能抑制[9-10]。本文结果显示,观察组治疗总有效率较对照组高,治疗后观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP及CD8+水平均较对照组低,CD4+、CD4+/CD8+及FEV1、FVC、FEV1/FVC均较对照组高,提示在COPD患者中采用布地格福的治疗效果较信必可联合噻托溴铵更好,能够进一步减轻炎症反应,改善免疫功能、肺功能。其原因为布地格福是由糖皮质激素、β2受体激动剂、长效胆碱能受体激动剂组成的三复方制剂,可通过抗炎、兴奋支气管平滑肌上的β2受体、阻断M3型乙酰胆碱能受体三种不同作用机制,更好地舒张支气管,缓解支气管痉挛,减轻COPD相关症状。同时,M3型乙酰胆碱及β2受体在外周气道及肺中央密度不同,可达到松弛外周及中央气道平滑肌双重作用,有利于改善患者肺功能[11-12]。布地格福中布地奈德能够有效抑制嗜酸性粒细胞的分化及增殖,降低循环中细胞黏附因子水平,提升支气管平滑肌对福莫特罗的敏感性,与福莫特罗及格隆溴铵协同作用,能够进一步增强抗炎效果,促进免疫功能改善,提升临床疗效。与信必可联合噻托溴铵治疗相比,布地格福能够延长COPD患者急性发作的间隔时间,持续改善肺功能。本文结果显示,两组不良反应发生率对比无统计学差异,说明布地格福在COPD患者治疗中具有较高安全性。但本研究纳入样本量较小,且观察时间较短,可能会在一定程度上影响研究结果的可信度及准确性。因此,后续临床还应延长观察时间,增加样本纳入量及观察指标,更为深入地探讨布地格福在COPD治疗中的临床价值,旨在为临床提供更为可靠、客观的参考。

综上所述,与信必可联合噻托溴铵相比,布地格福在COPD患者中的治疗效果更佳,能够进一步减轻机体炎症反应,增强免疫力,促进肺功能改善,且安全性较高,具有临床推广价值。