罗沙司他与重组人促红细胞生成素治疗慢性肾性贫血有效性及安全性比较

李 鑫, 金艳华, 党大胜, 孙 雪

1.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院,辽宁 沈阳 110016;北部战区总医院 2.药剂科;3.肾内科,辽宁 沈阳 110016

近年来,慢性肾病的患病率在全球范围内呈上升趋势,已成为全球性的公共卫生问题[1]。贫血是慢性肾病患者的常见并发症,多数终末期肾病患者会出现贫血的临床表现[2]。目前,使用促红细胞生成素(简称“促红素”)类似物是治疗肾性贫血高效且成熟的方法[3],但其会带来不良临床事件,低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他有望填补其不足[4-5]。本研究旨在比较罗沙司他与重组人促红素治疗慢性肾性贫血的有效性及安全性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析北部战区总医院自2020年6月1日至2022年12月31日收治入院治疗的178例慢性肾病伴贫血患者的临床资料。纳入标准:符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018修订版)》[6]中肾性贫血的临床诊断标准;病情稳定时间>3个月;临床资料完整;对本研究使用药物无过敏现象;无精神疾病及内分泌疾病。排除标准:伴有严重心肺功能异常;近3个月使用过其他方法进行治疗;合并精神异常;近期合并其他活动性出血性疾病;其他原因导致的贫血;合并恶性肿瘤;存在严重营养不良。根据治疗方法不同将患者分入促红素组(n=88)和罗沙司他组(n=90)。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 促红素组使用重组人促红素注射液(国药准字S20000026,规格3 000 IU,华北制药)皮下注射,血液透析患者每周100～150 IU/kg,非透析患者每周75～100 IU/kg,分1～3次使用;罗沙司他组口服罗沙司他胶囊[国药准字H20180024,规格50 mg,珐博进(中国)],透析慢性肾病贫血患者每次100 mg(体质量45～60 kg)或120 mg(体质量≥60 kg),非透析慢性肾病贫血患者每次70 mg(体质量45～60 kg)或100 mg(体质量≥60 kg),每周3次。

1.3 观察指标 比较两组患者的基线资料,治疗前后的贫血相关指标,以及不良事件发生情况。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 两组患者基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.2 两组患者治疗前、后贫血相关指标比较 两组患者治疗前和治疗后贫血相关指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。促红素组患者治疗后的红细胞计数、红细胞压积较治疗前有升高趋势,罗沙司他组患者治疗后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积较治疗前有升高趋势。见表2。

表2 两组患者治疗前和治疗后贫血相关指标比较

2.3 两组患者治疗前和治疗不同时间后贫血相关指标比较 根据临床实际情况,两组患者接受了14 d或15～28 d的治疗。(1)接受14 d治疗:两组患者治疗前和治疗14 d后贫血相关指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗14 d后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积较治疗前均有升高趋势。见表3。(2)接受15～28 d治疗:两组患者治疗前和治疗15～28 d后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积比较,差异无统计学意义(P>0.05);促红素组患者治疗15～28 d后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积较治疗前有升高趋势;罗沙司他组患者治疗15～28 d后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组患者治疗前和治疗14 d后贫血相关指标比较

表4 两组患者治疗前和治疗15～28 d后贫血相关指标比较

2.4 两组患者不良事件发生情况比较 促红素组发生上呼吸道感染3例、胃肠道反应1例、高血压3例、高血钾1例,不良事件发生率为9.1%(8/88);罗沙司他组发生上呼吸道感染4例、胃肠道反应3例、高血压1例、高血钾2例,不良事件发生率为11.1%(10/90)。两组患者不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

肾性贫血是中晚期肾功能不全患者的常见并发症,由多种因素引起的红细胞生成不足所致,其中以促红细胞生成素缺乏最为突出,其特征是血红蛋白和血细胞比容水平过低,以及循环红细胞数量不足[7-8]。本研究中:(1)两组患者治疗前和治疗后贫血相关指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);促红素组患者治疗后的红细胞计数、红细胞压积较治疗前有升高趋势,罗沙司他组患者治疗后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积较治疗前有升高趋势。(2)两组患者治疗前和治疗14 d后贫血相关指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗14 d后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积较治疗前均有升高趋势。(3)两组患者治疗前和治疗15～28 d后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积比较,差异无统计学意义(P>0.05);促红素组患者治疗15～28 d后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积较治疗前有升高趋势;罗沙司他组患者治疗15～28 d后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。这提示:(1)罗沙司他和重组人促红素均可改善慢性肾性贫血患者的贫血,且罗沙司他治疗效果更优。与既往研究[9-10]结果一致。(2)疗程长短是影响罗沙司他治疗效果的因素之一。多项关于维持性血液透析患者肾病贫血的研究发现,使用罗沙司他和促红素纠正贫血的效果均有所提升,治疗12周内,两组治疗效果无明显差异,但在治疗24周时,罗沙司他组的治疗效果明显优于促红素组[11-12]。邹开燕[13]关于42例维持性促红素低反应性腹膜透析贫血患者的研究显示,随着罗沙司他用药时长增加,从第4周开始,红细胞计数、血红蛋白及红细胞压积呈上升趋势,高于基线水平。有学者建议长期使用罗沙司他治疗肾病贫血,因为治疗效果可能会更明显[14]。

本研究中,两组患者不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。患者发生上呼吸道感染可能与其炎症状态有关;而胃肠道反应主要集中在罗沙司他组,可能与服用胶囊剂型有关。罗沙司他组的高血钾风险较高,与既往的一项荟萃分析[15]结果一致。低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂比安慰剂更易发生高血钾可能与患者的营养状态改善有关,同时,慢性肾病患者的生理状态易合并高钾血症,因此,医师应密切关注患者电解质的变化。肾性贫血患者易出现高血压可能是由于低氧诱导因子活化或内源性的促红素介导引起的继发性的不良反应。促红素基因的表达是由低氧诱导的转录因子引起的,缺氧诱导因子亚基易受氧气影响,在正常的氧气压力下被脯氨酰羟化酶氧化。低氧会使无机磷诱导的血管平滑肌钙化,血管钙化在慢性肾病中常见,且有助于动脉僵硬,而动脉僵硬度的增加与透析期间动态血压的升高密切相关[16]。

本研究存在一定局限性:未考虑到其他影响贫血指标的药物,如维生素B12、叶酸等;患者营养状态、用药史、种族、基础疾病的差异可能对结果产生一定影响;不良反应记录较少,对比分析不够全面。

综上所述,罗沙司他和重组人促红素均可改善慢性肾性贫血患者的贫血,且罗沙司他治疗效果更优。