正清风痛宁缓释片治疗30例糖尿病肾病临床观察

李 玫 胡晓晖

（1.鄂州市中医医院肾病科，湖北 鄂州 436000；2.鄂州市中医医院骨伤科，湖北 鄂州 436000）

近年来，随着我国经济和社会的不断发展、人们生活方式的改变，肥胖人群越来越多，糖尿病的患病率逐年增高，我国已经成为亚洲糖尿病发病率最高的国家。2017年我国18岁以上的人群中，糖尿病（Diabetes mellitus，DM）的患病率超过了12%；近几十年，全球糖尿病患者的数量扩充了1 倍；根据2019 年的数据，国际糖尿病联合会估计在全世界范围内，20～79 岁的成年群体中有接近4.63 亿人为糖尿病患者；按照增长值进行估算，到2045 年患病人数能达到7 亿［1］。糖尿病患者如果合并以下危险因素：老年、男性、肥胖、高胆固醇血症、高血压病、高血糖等，更容易出现肾脏病损伤。

糖尿病肾脏疾病（Diabetic kidney disease，DKD）作为一种糖尿病十分常见的微血管并发症，是糖尿病患者的主要死因之一。其病变包含肾小球硬化、肾小管间质纤维化以及肾血管病变，致病因素和发病机制比较复杂，主要包括代谢紊乱、遗传因素、氧化应激、炎症机制等［2］。糖尿病肾病的进展速度比其他原因引起的肾脏病进展速度快十几倍。早期糖尿病肾病主要表现为微量白蛋白尿，无明显特异性症状，临床上容易受到患者及医护人员的忽视；随着疾病进展，糖尿病肾病到Ⅳ期后，出现肾功能衰竭、大量蛋白尿、水肿、视网膜病变、高血压病等，治疗困难，最终发展为终末期肾功能衰竭。糖尿病所导致的终末期肾脏病，不管是进行血液透析、腹膜透析，或是使用肾移植进行医治，患者的远期预后都要比其他因素导致的肾脏疾病治疗效果差、并发症多、生活质量低、预期寿命短。因此早期的防治显得更加重要。由于人口老龄化进程的推进，DKD 已经变成我国居民的健康杀手。笔者近1 年使用正清风痛宁缓释片，联合百令胶囊、盐酸贝那普利片等药物治疗糖尿病肾病，观察其疗效以及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将60 例临床诊断为糖尿病肾病的患者随机分为治疗组与对照组，各30 例。2 组患者入组之前均已完善相关检查，排除原发性肾病和其他继发性肾病。治疗组男20 例，女10 例；年龄20～59 岁，平均年龄（40.0±0.6）岁；病程最短3 个月，最长2 年。对照组男18 例，女12 例；年龄20～59 岁，平均年龄（41.0±0.5）岁；病程最短3 个月，最长2 年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准符合《内科学》［3］中糖尿病肾病的诊断标准。

1.3 治疗方法2 组患者在常规饮食与运动结合，控制血糖、血压，纠正脂质代谢紊乱等治疗的基础上，均口服盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格：10 mg），每天10～20 mg。

对照组加服百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036），每次4 粒，每日3 次。治疗组在对照组基础上，加用正清风痛宁缓释片（湖南正清制药集团股份公司，国药准字Z20010174），每次2 片，每日2次。观察3个月。

1.4 观察指标记录治疗前后2 组患者24 h 尿蛋白定量、尿常规、血白蛋白（ALB）等相关指标，评估临床疗效。疗效判定标准：完全缓解：症状和体征全部消失，尿蛋白2 次检查均阴性，尿蛋白定量浓度不大于0.15 g/d。基本缓解：症状和体征缓解，蛋白尿持续降低大于50%。有效：症状和体征显著好转，蛋白尿降低不低于25%。无效：症状和体征都没有改善，蛋白尿没有减低，或反而增加。总有效率=（完全缓解+基本缓解+有效）例数/总例数×100%。记录2 组患者治疗期间不良作用发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以率（%）表示，用x2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者24 h尿蛋白定量及血ALB水平比较2 组患者治疗前后的24 h 尿蛋白定量、血ALB 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组患者24 h 尿蛋白显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；血ALB 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组糖尿病肾病患者治疗前后24 h尿蛋白定量、血ALB水平比较 （± s）

表1 2组糖尿病肾病患者治疗前后24 h尿蛋白定量、血ALB水平比较 （± s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别对照组例数30治疗组ALB/（g/L）30.32±2.84 32.25±3.131）30.62±3.25 35.63±2.911）2）30时间治疗前治疗后治疗前治疗后24 h尿蛋白/g 1.98±0.53 1.56±0.351）2.15±0.42 1.05±0.321）2）

2.2 2 组患者临床疗效比较治疗组的治疗总有效率为83.33%（25/30），优于对照组的60.00%（18/30），差异有统计学意义。见表2。

表2 2组糖尿病肾病患者临床疗效比较

2.3 2组患者不良作用比较治疗期间，治疗组出现皮疹2 例，对照组出现胃肠道症状2 例、白细胞减少1 例；以上患者给予对症治疗后，不适症状减退，均未退出临床观察。

3 讨论

中国糖尿病的患病率正呈快速上升趋势，其并发症以神经病变、眼底改变、肾脏损伤及高血压病为主。DKD 已经变成终末期肾脏病的主要原因，其发生发展的原因主要包括如下几个方面：肾血流动力学出现异常的变化，特别是肾小球的灌注、压力、滤过都增高，在该疾病的发生发展中起不可忽视的重要作用。胰岛素抵抗、氧化应激状态、细胞因子的作用等因素，均可导致炎症因子释放，造成肾小球细胞外基质（ECM）增加、肾小球以及基底膜厚度增强、足细胞损伤程度增大，机会性的出现蛋白尿，肾毛细血管纤维蛋白沉积，以及间质纤维化。随着肾小管间质纤维化和肾小球硬化的发展，DKD逐渐进入终末期。

可以说炎症反应参与了整个糖尿病肾病的发生与发展的过程。炎症因子和血流动力学的改变、氧化应激与糖代谢紊乱、胰岛素抵抗等机制，共同促进了DKD 的进展。在肾脏病治疗过程中，有效抑制免疫、减少炎症的方法，主要为使用糖皮质激素以及其他免疫抑制剂。但是糖皮质激素是糖尿病治疗的临床禁忌，而免疫抑制剂毒副作用较大，而且价格较贵。因此长期以来，针对DKD 蛋白尿的治疗，临床医生缺乏一种有效又没有太大毒副作用的抗炎药物［4］。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）都能有效降低体循环压力、降低肾小球局部高压、缓解高灌注状态、改善局部血流动力学异常、减少肾小球基底膜的通透性、减少蛋白尿的渗出，常用于糖尿病肾病的早期治疗，有一定治疗效果。但在使用过程中，实际用药剂量往往需要高于常规剂量才能发挥减少蛋白尿的作用，部分患者常因为高血钾、咳嗽及低血压等并发症而停止使用，导致疗效大打折扣。

肾络理论由来已久，糖尿病肾病微血管损伤可归属于络病学说。《本草便读》有云：“藤蔓之属，皆可通经入络”。青藤，有祛风通络、除湿止痛之效，主要用于风湿痹痛、历节风、鹤膝风、脚气肿痛等。糖尿病肾病患者常有水肿、血瘀等症，使用青藤可以起祛风除湿、活血通络之效。青藤碱（Sinomenine，SIN）是青藤和毛青藤干燥藤茎中的提取物，是一种生物碱单体，结构与吗啡相似，临床多用其盐酸盐。现代药理数据［5］已经表明，该物质具备抗炎、免疫抑制、减少疼痛、控制血压、抗心律失常、抗癌症等多种效应，属于天然的免疫抑制剂，对胃及肾脏方面的不良作用小，已经在临床中投入使用，目前有正清风痛宁缓释片、注射液等相关类别剂型。在之前的临床应用中，该药物主要用于医治风湿性关节炎、类风湿关节炎等疾病，临床效果十分显著。近年来，临床医生用正清风痛宁治疗慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病等肾脏疾病的相关报道较多，可以显著降低蛋白尿，使肾病患者腰痛得到缓解，这也是其独特之处之一。

正清风痛宁在减少蛋白尿、减慢肾功能进展、缓解临床症状等方面发挥了积极的效用。青藤碱治疗糖尿病肾病的机制目前还不是十分清楚，有可能通过下调炎症因子［如肿瘤坏死因子、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素］的表达水平以及抑制外周血CD4+细胞增殖等发挥作用，从而产生控制炎症以及免疫抑制作用［6］。除此之外，该物质还具有抗血小板聚集效应，在治疗的过程中也起一定的效果［7］。据文献［6］报道，青藤碱用于实验性DKD 大鼠，发现能够显著升高血中CD4+、CD25+T 细胞水平，修复免疫耐受，改善机体免疫功能，起治疗作用。青藤碱也可能通过抑制DKD 转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA 的表达，减少24 h 尿蛋白排泄量，以达到肾脏保护作用［8］。青藤碱还能明显抑制DKD 患者内皮素的表达，从而减缓病变进展，对肾脏有一定的保护作用［9］。

李根［9］的临床研究发现，青藤碱可以明显降低早期DKD 患者的尿微量蛋白、尿β2-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）水平，还可以改善患者临床症状，有效保护糖尿病肾病患者肾小管功能，延缓DKD进展。赵盛杰等［10］发现青藤碱具有改善肾脏血流、减少蛋白尿、免疫抑制、延缓肾功能损伤的作用。近1年笔者使用正清风痛宁缓释片，联合百令胶囊、盐酸贝那普利片等药物治疗糖尿病肾病患者30例，患者蛋白尿有明显缓解，疗效比较满意。在本试验中，盐酸贝那普利片、百令胶囊对疾病也有一定的作用，但在使用正清风痛宁医治后，和对照组对比，蛋白尿的情况得到显著的抑制（P＜0.05）。目前临床已有报道［11-13］，联合正清风痛宁缓释片治疗难治性膜性肾病或者糖尿病肾病，可显著降低尿蛋白，甚至比使用环孢素组效果更佳，并且没有严重的不良反应。说明青藤碱有较好的降蛋白尿的作用，作用优于ACEI/ARB 类药物和百令胶囊，不良反应较少，且在改善患者症状、延缓病情、提高患者生活质量方面有较积极的作用。同时正清风痛宁没有糖皮质激素的不良作用，价格较大多免疫抑制剂便宜，适合糖尿病肾病蛋白尿的治疗。