小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜临床观察 *

朱浩宇 薛娇娇 郭黎明

（1.长春中医药大学附属医院儿童诊疗中心内二科，吉林 长春 130021；2.长春中医药大学研究生院，吉林 长春 130117）

过敏性紫癜（Henoch-schonlein purpura，HSP）是小儿常见的一种以小血管炎为病理改变的自身免疫性疾病。迄今为止，本病的病因和发病机制尚未完全阐明［1］，根据其疾病特征表现分为皮肤型、腹型、关节型、肾型等多种临床类型。中医药治疗本病具有一定特色，小儿紫癜疹消颗粒为治疗本病的名医经验方，具有祛风解毒、凉血止血的功效。为进一步研究本病的病因和发病特点，以及小儿紫癜疹消颗粒临床疗效，笔者将60 例HSP 患儿的临床特征进行归类分析，并用小儿紫癜疹消颗粒进行临床随机对照试验，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020 年1 月—2021 年1 月就诊于长春中医药大学附属医院（吉林省中医院）儿童诊疗中心门诊的HSP患儿60例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，各30 例。对照组男16 例，女14例；平均年龄（8.75±3.06）岁。治疗组男16 例，女14例；平均年龄（8.75±3.06）岁。2 组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象均知情同意。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准根据《过敏性紫癜中医诊疗指南》［2］风热伤络证制定。

1.2.2 西医诊断标准根据《儿童过敏性紫癜循证诊治建议》［1］制定。

1.3 治疗方法治疗组给予小儿紫癜疹消颗粒（中药免煎颗粒，江阴天江药业有限公司。1剂含紫草10 g，白薇10 g，牡丹皮6 g，生地黄10 g，黄芩10 g，侧柏叶10 g，白鲜皮10 g，茜草10 g，鸡血藤15 g）；对照组给予银翘散（中药免煎颗粒，江阴天江药业有限公司。1 剂含金银花10 g，连翘10 g，荆芥10 g，豆豉10 g，淡竹叶10 g，牛蒡子10 g，薄荷3 g，桔梗10 g，芦根10 g，甘草3 g）。2组均治疗7 d。

1.4 用药方法治疗组：3～5 岁，每2 天1 剂；5～7岁，每天1 剂；7～14 岁，每天1.5 剂，每天2 次。对照组：3～5 岁，每2 天1 剂；5～7 岁，每天1 剂；7～14岁，每天1.5剂，每天2次。

1.5 观察指标（1）HSP 患儿临床特征。采用回顾性分析调查HSP 患儿性别、年龄、发病时间、发病情况、血常规、肺炎支原体及衣原体感染、免疫球蛋白和补体C3水平、呼吸道病毒感染、过敏原等相关指标。（2）中医证候积分。根据紫癜严重程度、紫癜颜色2 项评分，按照程度无、轻、中、重分别计0、2、4、6分；分别计算治疗前后积分之和，依照尼莫地平法计算得出上述临床表现的治疗评价指数［3，4］。治疗评价指数=（治疗前积分之和-治疗后积分之和）/治疗前积分之和×100%。（3）临床疗效［3，4］。①临床痊愈：皮肤紫癜完全消失或基本消失，治疗评价指数下降≥95%；②显效：皮肤紫癜可见显著改善，70%≤治疗评价指数下降＜95%；③有效：皮肤紫癜有所改善，30%≤治疗评价指数下降＜70%；2.1.4 急性期HSP 患儿一般炎症指标检测结果 血常规分析显示，60例急症期HSP 患儿中，白细胞（WBC）升高22例（36.67%），中性粒细胞百分比（NE%）和中性粒细胞计数（NE#）升高32例（53.33%），单核细胞百分比④无效：皮肤紫癜表现未见变化或病情加重，治疗评价指数下降＜30%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法应用SPSS 26.0 软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，均数间两两比较行t检验；计数资料以率（%）表示，行x2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 60例小儿过敏性紫癜患儿临床特征分析

2.1.1 一般情况60 例HSP 患儿中，男32 例，女28 例，男女比例为1.14∶1。发病年龄最小3岁，最大14岁，平均年龄（8.21±3.25）岁。见图1。

图1 HSP患儿发病性别、年龄与发病人数柱状图

2.1.2 发病月份从发病时间看，HSP 主要集中于1、2月份和10、11、12月份发病，结合吉林地区的气候条件和地理位置，本病多发于秋冬季。见图2。

图2 HSP患儿发病月份分布图

2.1.3 发病情况搜集的60例HSP患儿中，首次发病者共53 例，多次发病（发病次数≥2 次）者7 例。在7 例多次发病的HSP 患儿中，男4 例，伴随有紫癜性肾炎（HSPN）者3 例；女3 例，伴有HSPN 者1 例；多次发病发展为HSPN的患儿占比为57.14%。（MO%）和单核细胞计数（MO#）升高16 例（26.67%），淋巴细胞百分比（LY%）和淋巴细胞计数（LY#）升高28 例（46.67%），嗜酸性粒细胞百分比（EO%）和嗜酸性粒细胞计数（EO#）升高12例（20.00%），血小板（PLT）升高27 例（45.00%），C 反应蛋白（BCRP）升高24 例（40.00%），降钙素原检测升高12 例（20.00%），抗O 试验（ASO）升高25例（41.67%）。

2.1.5 HSP患儿肺炎支原体、衣原体感染情况60 例HSP患儿中，肺炎支原体抗体阳性21例、阴性39例；肺炎衣原体抗体检测阳性11例、阴性49例。

2.1.6 HSP患儿免疫球蛋白和补体C3水平正常对照组（健康儿童）范围参照2018 年公布的全国15 个省、市多中心研究的《中国儿童15项常用临床检验指标的生物参考区间研究》［5］。经过数据分析结果显示，HSP 患儿的血清IgA、补体C3 水平明显高于正常对照组（P＜0.05），血清IgG、IgM 水平与正常对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 HSP患儿和正常对照组免疫球蛋白和补体C3水平比较 （± s，g/L）

表1 HSP患儿和正常对照组免疫球蛋白和补体C3水平比较 （± s，g/L）

注：*代表HSP患儿组与正常对照组比较。

t/P值*1.31/0.26 1.90/0.06 4.90/0 2.79/0.02项目IgM IgG IgA补体C3 HSP患儿（60例）最小值0.37 4.27 0.82 0.65最大值1.87 14.32 4.29 1.32平均值1.12±0.29 9.23±2.35 2.18±0.16 0.93±0.15正常对照组（1648例）低水平0.52±0.02 6.02±0.08 1.26±0.05 0.85±0.02高水平0.72±0.01 8.02±0.06 1.56±0.06 1.30±0.03

2.1.7 HSP患儿呼吸道病毒感染情况EB 病毒抗体IgM（EBV-IgM）阳性2 例，柯萨奇病毒抗体IgM（COXIgM）阳性7 例，A 型流感病毒IgM 抗体（AIV-IgM）阳性1 例，B 型流感病毒IgM 抗体（BIV-IgM）阳性5 例，人副流感病毒IgM 抗体（HPIV-IgM）阳性4 例，人呼吸道合胞病毒IgM 抗体（HRSV-IgM）阳性5 例，腺病毒IgM抗体（ADV-IgM）阳性3例。

2.1.8 HSP患儿过敏原检测情况约80%的患儿出现过敏原阳性，其中对牛奶过敏的17 例，约占28.33%；对鸡蛋过敏的16 例，约占26.67%；对其他食物如小麦、西红柿、海鲜等过敏的9 例，约占15.00%，对尘螨、蒿子、柳絮、猫毛、狗毛等接触物过敏的7例，约占11.67%。

2.2 小儿紫癜疹消颗粒临床疗效观察

2.2.1 2 组患儿临床疗效比较治疗7 d 后，治疗组的总有效率为93.33%（28/30），高于对照组的73.33%（22/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组过敏性紫癜患儿临床疗效比较 [例（%）]

2.2.2 2 组患儿中医证候积分比较治疗组中医证候积分前后差值大于对照组，说明治疗组中医证候积分明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组过敏性紫癜患儿中医证候积分比较（± s，分）

表3 2组过敏性紫癜患儿中医证候积分比较（± s，分）

注：与对照组比较，1）P＜0.05。

组别治疗组对照组差值5.42±2.191）2.19±1.48例数30 30治疗前7.15±1.43 6.56±1.34治疗后1.73±1.24 4.37±1.72

3 讨论

过敏性紫癜属中医“血证”“紫斑”的范畴。针对本病，多数中医专家采用清热凉血的治法［6］，并配合中药熏洗等外治疗法［7］。笔者认为，小儿HSP 的证候演变规律与络病的病机变化特点相吻合，运用络病理论指导临床辨证论治，有助于更清晰地把握本病的病机特点与病理演变，治疗上也更有针对性［8］。导师冯晓纯教授根据多年临床经验，系统提出小儿HSP 三期分治、脏腑辨证、综合治疗思路［9］，根据紫癜初期的病机特点，对于风热伤络证，立祛风解毒、凉血止血之法，创制小儿紫癜疹消颗粒，疗效满意。

本研究通过回顾分析，发现HSP 患儿男孩略多于女孩，年龄以5～10岁为主，发病季节以秋冬季多见；多次复发者发展为HSPN的风险更大。急性期HSP患儿常伴有一般炎症指标升高，呼吸道病毒抗体阳性以及肺炎支原体衣原体抗体阳性；并且较多患儿存在过敏原阳性，这可能是HSP发病的诱因之一。HSP患儿急性期存在体液免疫紊乱，血清IgA、补体C3变化最为明显。同时，临床观察表明，小儿紫癜疹消颗粒治疗HSP效果显著。

此外，我们以往的研究使用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱（UPLC-QOrbitrap-MS）定性分析法鉴定小儿紫癜疹消颗粒中的化学成分，共鉴定出21个化合物，包括10 个黄酮类成分、4 个蒽醌类成分、2 个萜类成分、2 个紫草呋喃类成分、1 个甾醇苷类成分、1个多酚类成分、1 个木脂素类成分［10］。依托中药系统药理学分析平台（TCMSP）和中药分子机制生物信息学分析工具（BATMAN-TCM），发现小儿紫癜疹消颗粒-活性化合物-治病靶点网络图包含9 个单味药、206 个活性化合物以及40 个治病靶点；PPI 网络包含39 个靶点蛋白，基因本体论（GO）功能富集得到条目14 个，涉及脂多糖的反应、低氧反应、药物反应等［11］。以人脐静脉内皮细胞（HUVECs）为研究对象，用健康儿童血清IgA1和HSP患儿血清IgA1进行干预，同时加入不同浓度的小儿紫癜疹消颗粒，证实小儿紫癜疹消颗粒可使HUVECs中NF-κB信号通路P65蛋白的磷酸化水平降低，减少相关炎症因子TNF-α、IL-8 的分泌，从而有效抑制细胞炎症反应的发生［12］。对HSP 兔模型的实验证实，小儿紫癜疹消颗粒可以改善HSP 兔模型背部皮肤红肿程度，促进皮肤瘀点瘀斑修复［13］。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法观察小儿紫癜疹消颗粒对HSP 患儿血清IgA1水平和白细胞介素4、6水平的影响，证实小儿紫癜疹消颗粒治疗HSP 效果显著，且下调IgA1和白细胞介素4、6水平［14，15］。