中西医结合治疗肺肾两虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期临床观察

沈 芬 杨 通 成一星

湖州市中医院 浙江湖州 313000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的呼吸系统疾病。中医学认为COPD 属于“肺胀”等范畴，发病机制主要为虚实夹杂，尤以肺脾肾虚为要[1]。百令片是冬虫夏草发酵菌粉制剂，具有补肺肾的功效，既往研究已证实其对调节COPD 稳定期患者的免疫功能、改善肺功能具有一定疗效[2]。本研究以COPD 稳定期（肺肾两虚证）为观察对象，观察百令片联合茚达特罗/格隆溴铵的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取于2021 年8 月～2022 年3 月期间在湖州市中医院门诊就诊且符合下述标准的120 例患者。通过SPSS 软件设定随机数字种子并生成随机序列表，依据随机数将患者纳入观察组或对照组，每组60例。其中观察组男34 例，女26 例；年龄45～74 岁，平均年龄（66.65±5.37）岁；病程4～17 年，平均病程（6.48±1.78）年；吸烟23 例。对照组男36 例，女24 例；年龄47～78岁，平均年龄（67.49±6.24）岁；病程3～15年，平均病程（6.76±1.82）年；吸烟21 例。因新冠疫情影响，共108 例完成随访，其中对照组脱落8 例，观察组脱落4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本项研究经我院伦理委员会批准开展，批号：2021-029-A；同时本临床研究在中国临床试验注册中心注册，注册号：ChiCTR2100050118。

1.2 诊断标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）》中COPD 稳定期的诊断标准[3]；②符合《慢性阻塞性肺疾病稳定期中医临床实践指南（征求意见稿）》[4]。

1.3 纳入标准：①符合上述诊断标准；②规律接受抗炎、平喘、祛痰治疗≥3个月；③年龄≤80周岁；④患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.4 排除标准：①有心血管、消化、泌尿等系统严重疾病者；②本研究药物过敏者；③存在认知功能障碍者。

1.5 治疗方法：①对照组：给予茚达特罗/格隆溴铵（生产厂家：诺华制药，批准文号H20170391）110/50μg，1吸，1日1次。疗程6个月。②观察组：在对照组治疗方案的基础上，给予口服百令片（生产厂家：青海珠峰冬虫夏草药业有限公司；批准文号：Z20080187）治疗，5 片/次，每日3次。疗程6个月。

1.6 观察指标：①临床疗效评价标准[5]：控制：中医证候评分减少≥95%，临床症状基本消失，肺功能恢复正常；显效：中医证候评分减少≥70%但＜95%，临床症状明显改善；有效：中医证候评分减少≥30%但＜70%，临床症状部分改善；无效：中医证候评分减少＜30%，临床症状无改善。②中医证候评分标准：主要症状按照正常、轻度、中度、重度分别计0、3、6、9 分；次要症状按照正常、异常分别计0、1 分。③肺功能参数：采用肺功能检测仪检测患者第1 秒用力呼气量（FEV1）预计值、一秒率（FEV1/FVC）比值。④急性加重：在治疗期间突发咳嗽、咳痰、喘息等症状，相比日常症状明显加重，且需要通过更换药物才能控制症状或住院治疗，算作1次急性加重。

1.7 统计学方法：应用SPSS 25.0 软件进行数据分析。对符合正态分布的计量资料用±s表示，采用t检验。计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较：见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组治疗6月后8.59±1.63*#13.76±1.78*例数56 52治疗前20.31±4.15 19.06±4.23

2.3 两组治疗前后肺功能比较：见表3。

表3 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数56 52 FEV1预计值治疗前53.18±7.19 52.31±6.44 FEV1/FVC比值治疗前57.93±9.52 57.71±8.92治疗后74.41±9.75#*67.20±10.28*治疗后68.52±6.82#*62.34±6.41*

2.4 两组治疗前后急性加重次数比较：见表4。

表4 两组治疗前后急性加重次数比较（±s，次）

表4 两组治疗前后急性加重次数比较（±s，次）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组治疗后0.62±0.32*#0.93±0.53*例数56 52治疗前1.42±0.83 1.48±0.72

3 体会

中医学认为，本虚标实是COPD的主要病理变化，正虚积损是COPD的主要病机，正虚是指肺脾肾虚损，以肺虚起始，久必及肾，以气虚为本；正虚不运，痰瘀内蕴，互结成积，复愈损伤正气。正虚积损互为因果，终致肺之形气俱损，呈持续进展而恢复困难。在《诸病源候论》一书中曾描述“邪伏则气静，邪动则气奔上”。此邪指COPD，邪伏对应稳定期，邪动对应加重期，与西医的诊断分期相对应。中医学认为COPD稳定期与急性期证型不同，治法也应不同。COPD 稳定期以肺气虚、肺肾气虚、肺肾气阴两虚的虚证为主，兼见血瘀、痰浊[6]，治疗当以补肺益肾为重。晁恩祥[7]认为肺肾两虚之虚喘是COPD稳定期主要病机，故当以扶正固本为先。

冬虫夏草是我国传统的名贵中药材，清代《本草从新》中记载，冬虫夏草补肺肾，“甘平，保肺益肾，止血化痰，已劳嗽”；《中药大辞典》中记载“百药之王，治诸虚百损”；《四川中药志》中记载“冬虫夏草具有超强的抗氧化、抗衰老作用，健康人长期服用，亦可保持年轻状态”。但天然冬虫夏草产量少，无法完全满足临床使用的需要，同时天然冬虫夏草砷含量为4.4～9.9mg/kg，超过国家规定保健食品的砷含量标准（不超过1mg/kg），长期使用会导致砷在人体内蓄积，造成危害。百令片是冬虫夏草真菌（Cs-C-Q80）经低温液体深层发酵的单一菌丝体的干燥品，不含有病原体，重金属含量合格，质量可控。

本研究以肺肾两虚型慢阻肺稳定期患者为观察对象发现，观察组的治疗总有效率高于对照组，同时FEV1预计值、FEV1/FVC 改善均优于对照组。对照组采用长效β2受体激动剂茚达特罗和长效毒蕈碱拮抗剂格隆溴铵的复方制剂治疗，相比单一支气管舒张剂，双支气管舒张剂的药理机制互补，具有协同增效的作用，能快速缓解患者临床症状，降低慢阻肺急性加重的发生风险，但仍有患者存在肺功能进行性下降及生活质量欠佳等问题。现代药理学研究[8]证实，百令片等冬虫夏草发酵制剂能清除氧自由基，抑制脂质过氧化损伤，松弛平滑肌紧张状态，从而改善患者的通气换气功能。此外，还可以降低白介素-6、白介素-8 等炎症因子水平和调节Th1/Th2 水平，发挥抗炎及免疫调节作用。COPD 为本虚标实之证，采用“实则泻之、虚则补之、随证治之”的治疗原则。百令片补肺肾，能治诸虚百损，对于肺肾两虚型COPD，正中病机。从中医证候评分结果看，与中医对证施治相符合，故与西药联用发挥出协同增效的作用，不仅提高了治疗总有效率，还减少了患者急性加重的次数。

综上所述，对于肺肾两虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，采用百令片联合茚达特罗/格隆溴铵治疗，能够改善患者临床症状及肺功能，减少急性加重次数，具有临床推广意义。