基于数据挖掘探析婺州张氏妇科张丹山治疗不孕症的用药规律*

李剑霜 张科进 郑婷婷 章恒端

1 金华市妇幼保健院 浙江金华 321000

2 金华市中心医院 浙江金华 321000

在我国，女性不孕症患者已经超过5000 万，不孕症的患病率约为15%[1，2]。生活、工作中的各种压力，使不孕症患者的受孕机率和生活质量显著降低[3]。婺州张氏妇科始于晚清，历经五代，行医至今已有130余年，在不孕症治疗上有独特疗效。张丹山，婺州张氏妇科第四代传人，幼承家训，治疗不孕症，用药精简，疗效卓著。本研究通过数据挖掘方法，将张氏治疗不孕症的学术经验整理，为临床施治提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源：242 首处方来源于张氏2013 年3 月～2014 年4 月在金华市妇幼保健院门诊治疗的不孕症患者医案。

1.2 分析方法：将242首处方录入“中医传承计算平台（V3.0）”，在完成录入后，由双人负责数据审核。选择“中医传承计算平台”中的“统计分析”和“方剂分析”对数据进行归纳。然后进入平台的“数据分析”模块，在“统计分析”中分别对方剂药物的四气、五味、归经、功效进行统计，在“方剂分析”中对药物频次、关联规则和聚类分析进行统计。

2 结果

2.1 年龄分布：患者年龄段22～49岁，平均年龄30岁。

2.2 证型分布：气血亏虚＞瘀滞胞宫＞肾阴虚＞肝郁脾虚＞肾阳虚。

2.3 药物四气、五味、归经统计：四气：温＞平＞寒＞凉＞热；五味：甘＞苦＞辛＞酸＞咸；归经：肝＞脾＞心＞肺＞肾＞胃＞胆＞三焦＞膀胱＞大肠＞小肠。

2.4 药物功效统计：补虚类＞活血化瘀类＞理气类＞利水渗湿类＞祛风湿类＞清热类＞收涩类＞化痰止咳平喘类＞解表类＞止血类，见图1。

图1 治疗不孕症药物功效统计

2.5 高频药物统计：所纳入242首处方，共涉及91味中药，高频药物20味（频次≥25），见表1。

表1 治疗不孕症高频用药统计

2.6 基于熵聚类的方剂组方规律分析：利用“规则分析”，得出相关药对用药规则，见表2、图2。

表2 治疗不孕症药物关联规则情况

图2 药物关联规则网络

2.7 无监督熵层次聚类法分析：使用k均值聚类算法，将聚类个数设置为“4”，得到用于新方聚类的组合4个，见表3、图3。

表3 基于无监督熵层次聚类核心类方

图3 方剂聚类分析

3 讨论

“不孕”最早见于《易经·渐卦》“鸿渐于陵，妇三岁不孕”。《傅青主女科》介绍了“身瘦不孕”“少腹急迫不孕”“下部冰冷不孕”等10余种不孕情况[4]。

本研究共纳入242 个方剂，共涉及91 味中药，频次大于200 的有5 味中药，可见张氏用药少而精。药性以甘温为主，众所周知冰寒之地，草木难生，胞宫寒冷，则不能受孕，甘能补益，温能补火，甘温之药可散寒暖宫受孕[5]。药物归经以肝脾心肾为主，叶天士《临证指南医案》指出“女子以肝为先天”，若肝郁不疏，气机不畅，冲任受阻，则难以受孕[6]。其次是心脾，心主血脉，脾为后天之本、气血生化之源，故心脾和则气畅血行，胎孕乃成。《妇人规》[7]言：“妇人所重在血，血能构精，胎孕乃成。”肾为先天之本，主生殖，肾气的盛衰与女子受孕息息相关，《素问·上古天真论》云：“二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”故肾气强，太冲脉盛，经至如期，胎孕易成，反之则无子。

从药物功效分布统计可以看出张氏多使用补虚类、活血化瘀类、理气类药物，如当归、炒白芍、川芎、炒白术、茯苓、香附、党参、炙甘草，而这些药物可补气补血，气血互生，互为依存，张丹山继承张氏妇科治疗不孕症学术思想，抓住根本，补益气血，发育胞脉[8]。

基于熵聚类的方剂组方规律分析，张氏常用药对以当归、炒白芍、川芎等药为主，源自《太平惠民和剂局方》的四物汤，是补血养血之经典方，研究表明，四物汤加减可提高妊娠率治疗不孕[9]。《妇人大全良方》求嗣门记载“妇人夹疾无子，皆由劳伤血气生病”[10]，可见张氏治疗不孕重视妇人气血，用药精湛。

根据k均值聚类算法，运用无监督熵层次聚类法进行聚类分析，进一步将药物聚成4 类，核心处方1 当归，炒白芍、川芎、炒白术、茯苓、炙甘草；核心处方2当归、炒白芍、炒白术、香附、茯苓、炙甘草；核心处方3当归、炒白芍、川芎、香附、续断、炙甘草；核心处方4当归、炒白芍、川芎、香附、益母草、炙甘草。这四类药物组成由四物汤、八珍汤、当归散、当归芍药散等加减而来。当归芍药散中当归、芍药养血柔肝入血分；川芎、芍药活血行气。张主任常用于治疗肝脾失调，气滞血郁湿阻所致的不孕症。当归散一方首见于《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治》中的安胎养胎云：“妇人妊娠，宜常服当归散主之。”张氏将此方剂用于肝血亏虚，湿热内盛之不孕症的治疗。

《妇人大全良方》指出“女子以血为本”，《景岳全书》中记载“凡男女胎孕所由，总在血气”。我们从数据提取发现张氏妇科重视气血与不孕症的关系，用药精炼，值得学习和借鉴。