基于数据挖掘探讨钟光辉诊治IgA肾病的用药规律*

何 俊 宋雨炜 钟光辉 魏 升 邓颖萍 周舒燕 李斌斌

1 浙江中医药大学第三临床医学院 浙江杭州 310053

2 浙江中医药大学附属宁波中医院 浙江宁波 315010

IgA 肾病是亚洲地区最常见的原发性肾小球疾病[1]，以系膜细胞增殖、免疫球蛋白IgA 沉积于肾小球系膜区为主要病理变化，临床表现以血尿为主，并可伴有不同程度的蛋白尿、高血压，若不及时干预治疗，30%～40%患者可逐渐进展成为终末期肾脏病[2]。西医治疗本病现多采用血管紧张素受体阻断剂、糖皮质激素联合免疫抑制剂以及靶向治疗等，存在一定的不良反应及副作用，中医药在治疗本病上具有一定优势，在临床中可推广应用。

钟光辉师承国医大师王琦，系浙江省中医药学会肾脏病分会副主委，浙江省“十三五”中医药重点专科中西医结合肾脏病学学科带头人，从事肾脏病专业工作30余年，指出IgA 肾病多为本虚标实之证，以脾肾亏虚为本，血瘀、风湿、痰浊等病邪为标，确立了补脾益肾、祛风除湿及活血消癥为该病的根本治法，临床疗效满意，受到广大患者青睐。

笔者有幸侍诊钟师，现运用中医传承计算平台软件（V3.0）对钟师辨治IgA 肾病的临床经验进行挖掘和全面、多元分析，探讨钟师诊治IgA肾病的用药特色，并为其临床应用的推广提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 数据来源：本研究选取2021 年9 月～2023 年1 月经钟师在浙江中医药大学附属宁波中医院门诊治疗的IgA肾病患者，筛选有效处方300首。

1.2 诊断标准：以肾活检结果为唯一标准，参照第3版《肾脏病学》原发性IgA 肾病诊断标准[3]：经肾活检标本诊断为IgA 肾病，即免疫荧光下可见IgA 或IgA 为主的免疫球蛋白伴补体C3呈颗粒状沉积于肾小球系膜区或系膜及毛细血管璧，并且排除继发性IgA沉积相关疾病如狼疮性肾炎、过敏性紫癜肾炎。

1.3 纳入标准：①肾穿刺活检确诊为原发性IgA肾病；②经钟师中医辨证治疗的患者；③年龄≥18 岁；④肾小球滤过率≥30mL·min－1·1.73m－2者；⑤临床、病理资料完整者。

1.4 排除标准：①因系统性红斑狼疮、干燥综合征、过敏性紫癜、强直性脊柱炎及肝硬化等病因导致的继发性肾脏损伤者；②合并多囊肾、急慢性肾盂肾炎、药物性肾损伤等其他类型肾脏疾病者；③合并恶性肿瘤、严重心脑血管、肝脏及造血系统等疾病者；④处于妊娠或哺乳期及有怀孕需求者。

1.5 数据分析：将规范后的处方数据录入中医传承计算平台（V3.0）软件，使用数据分析中统计分析和方剂分析模块进行数据挖掘，对钟师辨治IgA肾病所用核心药物、四气、五味、归经及功效进行频数统计，通过聚类分析结合关联规则分析进行处方规律的挖掘。录入结束后，由双人核对以确保数据严谨、真实。

2 结果

2.1 药物频次统计：收录300首处方，包含127味中药，出现频次≥30的中药32味。见表1。

表1 药物频次统计

2.2 药物四气、五味、归经统计：见表2。

表2 药物四气、五味、归经统计

2.3 药物功效统计：药物功效分类总频次为3386，前三为补虚类、活血化瘀类和祛风湿类，见表3。

表3 治疗IgA肾病药物功效分类统计

2.4 基于关联规则的组合药物配伍与关联性分析：设置支持度个数为200，置信度为0.9，共得到26个药物组合和41条关联规则，核心药物为生黄芪、川芎、陈皮、桃仁、威灵仙、独活和芡实。前10 名药物组合见表4，置信度≥0.99的关联规则见表5，核心药物网络见图1。

图1 治疗IgA肾病核心药物关联规则网络（支持度个数=200）

表4 基于关联规则的治疗IgA肾病高频药物组合前10名

表5 治疗IgA肾病常用药物关联规则分析（置信度≥0.99）

2.5 核心组方无监督的熵层次聚类新方分析：应用该软件的聚类分析功能（k－mean 算法与回归模型相结合），结合无监督熵层次聚类算法，得到5 首新处方，见表6。

表6 基于无监督熵层次聚类分析的治疗新方

3 讨论

IgA 肾病是我国最常见的慢性肾小球肾炎疾病[4]，为慢性肾脏病和肾衰竭患者的主要病因，其确切发病机制虽尚未完全阐明，但根据患者临床症状和具体表现可将本病归属于中医学“肾风”“腰痛”“尿浊”等范畴。钟师在数十年临床实践基础上指出该病多为本虚标实，其中素体脾肾亏虚为本，风、湿、痰、瘀、热等为标，虚实夹杂，终致脏腑功能失司，若迁延日久或失治误治，更有肾络瘀阻之弊，即久病入络为瘀，正如《素问·痹论》所云：“病久入深，营卫之行涩。”

本研究对钟师治疗IgA 肾病的常用药物及其频次、四气、五味、归经、功效等进行统计并挖掘潜在新处方，研究结果表明钟师常用补虚类、活血化瘀类及祛风湿类药物，如生黄芪、独活、威灵仙、川芎、桃仁和陈皮等，药性以温、平为主，药味以甘、苦、辛为要，主要归肝、脾、肾三经，统计结果符合钟师临床用药规律。诸药中钟师尤喜用生黄芪，因其为补气之长，性味甘淡而温，功可补脾胃、益气血、调脉络，现代药理学亦提示其主要成分如黄芪皂苷、黄芪多糖等能够通过多信号通路、多靶点保护肾功能，减少肾脏炎性反应及改善肾脏纤维化[5]。风属阳邪且为百病之长，动摇万物者莫疾乎风，其性开泄易夹湿邪侵袭肾府，致肾府开阖失司，精微下泄则出现尿中泡沫增多，故本病常见蛋白尿且缠绵难愈，独活为足少阴肾经行经之药，威灵仙性猛善走，均为辛药可治肾经伏风，风湿去则肾气复[6]。钟师恐病久癥瘕内阻肾络，故用川芎、桃仁以行气活血、化瘀通络；另佐陈皮下气止呕、消谷燥湿，可助健脾调中。脾肾调、风湿去、癥瘕消则患者临床症状可被有效改善。

以上研究结果符合钟师临证用药经验，钟师指出，以中医药理论辨治临床慢性疾病，切不可拘泥于一脏一腑，更忌妄图诸症并治以求取速效而忽视标本，须知治病必求于本，外则望闻问切合参，内则脏腑微观辨证，以求望其外而知其内、窥一斑而知全貌。对于IgA肾病的诊治，钟师强调应以顾护五脏六腑、调和气血阴阳为主，常用黄芪、党参、茯苓、白术、山药等以治其脾肾两亏；更善用药以祛肾风、胜湿邪而复肾气，若复感外邪、气血津液亏虚或三焦气化失司，常恐湿浊久瘀、内风引动，可用独活、威灵仙、地龙等风药以祛风胜湿、剔瘀通络，风邪消则肾精得固；若风湿胶结不化，伏于肾络日久渐至肾络瘀阻，应在补脾益肾、搜风祛湿的基础上，辅以桃仁、积雪草等活血消癥之品，取风血同治之意，这也与研究所得5 首潜在新处方高度契合。此外该病非一朝一夕可瘥，甚者发展至沉疴固疾，患者常常因此焦虑急躁或踌躇不安，钟师在诊治之余常宽慰患者并根据不同体质特点、生活习惯、他病兼证及时令季节灵活化裁方药，做到天、人、病、证四者相合而达到治疗目的，往往能取得令人满意的临床疗效。

4 小结

本文应用数据挖掘方法对钟师治疗IgA 肾病的处方进行探讨分析，统计结果表明钟师治疗本病以健脾益肾为主，辅以祛风胜湿、活血消癥，因肾为先天之本，脾胃为后天之本，两者有“相赞”之功，故应脾肾同治，则气血得以生化，诸邪自祛，脏腑得调。本研究是对钟师治疗IgA肾病临床用药规律的初步总结，为钟师诊治该病的学术传承提供理论依据，为之后进一步深入挖掘其他临床疾病诊疗经验进行铺垫。中医药辨证施治是因人制宜的具体化治疗，故本次研究所得数据及潜在新方组合均需要进行下一步临床深入验证，以求客观真实、全面准确，希冀为各位医界同仁治疗IgA肾病拓宽辨证新思维、丰富诊治新思路。