巴戟天寡糖联合帕罗西汀对老年抑郁症患者血清FGF-22 及ACTH 表达的影响*

刘 欣，唐 颖，王亚男，赵 蕊，崔璐莎

唐山市开滦精神卫生中心，河北 唐山 063000

老年抑郁症是常见的一种精神类疾病，临床主要表现为思维迟缓、意志活动衰退、情绪低落甚至有自杀倾向等，会增加患者心血管疾病的发生风险，对患者生活质量具有较大影响［1-2］。帕罗西汀是常用的抑郁症治疗药物，临床疗效良好，但长期大量使用副作用较大［3］。巴戟天寡糖是从巴戟天中提取的生物活性成分，属于寡糖类化合物，经现代制药工艺制备成巴戟天寡糖胶囊，是治疗抑郁症的辅助用药［4］。抑郁症发病机制的重要学说之一为神经营养学说，成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）是神经营养因子家族成员之一，对神经元具有保护作用，且可重塑神经元，FGF-22 是该家族与抑郁症相关的成员之一［5］。促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）在神经内分泌网络系统中具有重要作用，参与抑郁症的发生发展过程［6］，基于此，本研究探讨巴戟天寡糖联合帕罗西汀对抑郁症患者血清FGF-22及ACTH表达的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2018年4月至2020年12月于唐山市开滦精神卫生中心收治的160 例老年抑郁症患者按随机数字表法分为对照组和研究组各80 例。对照组中男35 例，女45 例；平均年龄（67.55±4.98）岁；平均病程（1.30±0.45）年。研究组中男36例，女44例；平均年龄（68.64±5.09）岁；平均病程（1.25±0.52）年。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经唐山开滦精神卫生中心伦理委员会审核批准（2018H0121），所有患者均知情且已自愿签订知情同意书。

1.2 纳入标准1）年龄60～80 岁；2）符合《老年期抑郁障碍诊疗专家共识》中关于老年抑郁症的诊断标准［7］；3）近两个月未接受过其他药物治疗。

1.3 排除标准1）患有其他免疫功能障碍性疾病；2）伴有肝肾功能严重障碍患者。

1.4 治疗方法对照组患者口服帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司，批号：201801、201911，规格：20 mg×14 片），每日20 mg，早餐时服用。研究组在对照组基础上口服巴戟天寡糖胶囊（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，批号：201710、201909，规格：0.3 g×20 粒），每次0.3 g，每天2次。两组患者均治疗6周。

1.5 观察指标

1.5.1 汉密尔顿焦虑评分［8］分别于治疗前及治疗后采用汉密尔顿焦虑自评量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评价患者焦虑状态，总分为0～96分，分数越高提示患者焦虑状态越严重。

1.5.2 汉密尔顿抑郁评分［8］分别于治疗前及治疗后采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评价患者抑郁状态，总分为0～56分，分数越高提示患者抑郁状态越严重。

1.5.3 临床疗效［9］根据HAMD 评分评估临床疗效，痊愈：HAMD评分降低75%及以上；显效：HAMD评分降低50%～75%；好转：HAMD 评分降低25%～50%；无效：HAMD 评分降低低于25%。有效率包括痊愈率、显效率和好转率。

1.5.4 血清白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α）水平测定 分别于治疗前及治疗后抽取患者空腹静脉血，离心后取上清，采用酶联免疫吸附法测定患者血清IL-1β和TNF-α水平。

1.5.5 血清FGF-22及ACTH水平测定 分别于治疗前及治疗后抽取患者空腹静脉血，离心后取上清，采用酶联免疫吸附法测定患者血清FGF-22 及ACTH水平。

1.6 不良反应观察患者治疗期间不良反应发生情况，主要观察患者头晕、头痛、肾损伤情况。

1.7 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效总有效率研究组为90.00%（72/80），对照组为65.00%（52/80），两组比较差异有统计学意义（χ2=14.337，P＜0.001）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 HAMA评分治疗后两组患者HAMA评分均降低，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMA评分比较

2.3 HAMD评分治疗后两组患者HAMD评分均降低，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后HAMD评分比较

2.4 血清lL-1β 和TNF-α 水平治疗后两组患者血清IL-1β和TNF-α水平均降低，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清lL-1β和TNF-α水平比较

2.5 血清FGF-22和ACTH水平治疗后两组患者血清FGF-22 水平均升高，ACTH 水平均降低，研究组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后血清FGF-22和ACTH水平比较

2.6 不良反应发生情况研究组不良反应发生率为3.75%（3/80），低于对照组的12.50%（10/80）（χ2=4.103，P=0.043）。见表6。

表6 两组患者治疗期间不良反应发生情况［n（%）］

3 讨论

抑郁症常用的治疗方法为药物干预，但是由于老年抑郁症患者机体代谢功能减弱，药物对机体造成的副作用较大［10-11］。抑郁症属中医“郁证”等范畴，主要由于情志失调造成肝气郁结、气血失调及肝失疏泄，此外忧思伤脾，引起气血不和及气血两虚，治疗以补肾益智、安神养心及疏肝解郁为主［12］。巴戟天有补肾益智、安神舒郁功效，可提高患者机体免疫力，调节患者内分泌水平，抗抑郁作用良好，且副作用少，适用于老年抑郁症的治疗［13］。本研究表明，研究组总有效率高于对照组，HAMA 和HAMD 评分低于对照组，且不良反应发生率较低，提示巴戟天寡糖联合帕罗西汀治疗老年抑郁症疗效良好，可以改善老年抑郁症患者焦虑及抑郁状态。

近年来研究提出了一种新的抑郁症发病机制假说，即“细胞因子假说”，该假说提出机体炎性反应与抑郁症发病机制有关，认为炎性因子IL-1β、TNF-α等对下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamicpituitary-adrenal，HPA）轴有活化作用，进而引发抑郁情绪［14］。有研究显示通过构建小鼠模型并给予炎性因子后，小鼠会出现社会活动减少及厌食等症状，而敲除小鼠炎性因子基因后，由于炎性因子信号转导通路中断，因而具有明显抗抑郁效果［15］。当机体情感压力较大时，炎性因子IL-1β、TNF-α等水平增加，引起外周免疫系统功能变化，进而使机体对环境表现出易感性，爆发抑郁情绪，引起抑郁症患者发病甚至复发［16］。巴戟天寡糖胶囊主要成分有氨基酸、糖类及蒽醌类，可以抑制机体氧化应激反应，且具有抗炎及调节内分泌系统及神经系统作用［17］。本研究结果显示，治疗后两组患者血清IL-1β和TNF-α水平降低，研究组低于对照组，提示巴戟天寡糖联合帕罗西汀可以改善抑郁症患者炎症反应，降低炎性因子表达。

HPA 轴作为神经内分泌系统重要的组成部分之一，在免疫、情感调节、代谢等多种病理及生理变化过程起重要作用。ACTH 分泌于垂体前叶，肾上腺皮质酮分泌于肾上腺皮质，两者相互作用，维持肾上腺皮质酮的正常水平，而抑郁症患者HPA轴处于异常状态，过度激活机体氧化应激系统，使ACTH 水平增加，引起患者内分泌代谢异常，加重患者抑郁程度［18］；IL-1β会造成HPA 轴功能紊乱，应激状态下，HPA 轴功能较为亢进，ACTH 水平增加，进而使HPA 轴持续亢进，加速抑郁症患者机体病理变化［19］；FGF-22 属神经营养因子，对神经元的正常代谢及功能具有重要维持作用，以往研究显示FGF-22在海马体神经细胞的兴奋性突触形成中具有重要作用，抑郁症患者血清FGF-22 水平低于健康者［20］；巴戟天寡糖对机体氧化应激反应具有抑制作用，可降低机体应激条件下皮质酮水平，改善神经递质传递神经分泌［21］。本研究结果显示，治疗后两组患者血清FGF-22 水平均升高，血清ACTH 水平均降低，且研究组优于对照组，提示巴戟天寡糖联合帕罗西汀可以降低老年抑郁症患者血清ACTH水平，上调血清FGF-22水平。

综上所述，巴戟天寡糖联合帕罗西汀治疗抑郁症疗效良好，可以改善患者抑郁及焦虑状态，降低炎性因子IL-1β、TNF-α及血清ACTH 水平，提高FGF-22水平，且不良反应发生率较低。