两种不同剂量碘-131对非远处转移性高危分化型甲状腺癌全切术后患者DTC的应用效果

闫志华 程 兵 李祥周 陈伟娜

作者单位：450000 郑州大学第一附属医院

甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)是指在各种致癌因子和高危因素作用下甲状腺滤泡上皮细胞发生异常增生的内分泌系统恶性肿瘤疾病,以分化型甲状腺癌(differentiated TC,DTC)最为常见,约占所有甲状腺癌的90%以上[1]。DTC主要包括甲状腺乳头状癌和滤泡状癌,其发病率的逐年上升也与乳头状癌的不断发生有关[2]。该疾病早期无明显症状,待出现声音嘶哑、呼吸、吞咽困难等症状时已确诊晚期,但其恶性程度低,大多可治愈[3]。目前临床上以手术治疗为主,常用的术式为甲状腺全切术,虽能有效切除病灶,但手术会损伤患者的免疫功能,术后复发率,预后并不理想[4]。故术后需行辅助治疗以降低DTC复发率和提高患者的生存率,其中以放射性碘消融治疗最为常用,疗效较为显著[5]。而碘-131治疗作为放射疗法,不可避免的会对机体造成损伤,在不同复发风险DTC中治疗剂量尚未完全明确[6]。基于此,本文以非远处转移性高危DTC患者为研究对象,来探究不同剂量碘-131辅助DTC全切术的应用价值,以期为临床碘治疗剂量的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年3月至2021年12月期间本院收治的86例非远处转移性高危DTC患者的临床资料。纳入标准:①符合《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》[7]中的标准并经病理活检确诊为DTC;②属TNM分期[7]中T4a期,任何N分期和M0期(即无远处转移);③符合手术指征且均行甲状腺全切术;④年龄≥20岁,术后生命体征平稳,预计生存时间>1年;⑤符合碘-131治疗指征[8]且术后首次进行治疗;⑥临床诊疗资料完整;⑦符合复发风险分层中高危分层[8]。

排除标准:①存在免疫疾病、凝血功能异常、心肾功能不全、其他恶性肿瘤等疾病;②存在精神障碍或沟通困难;③存在头颈部放射治疗史、结缔组织病史;④妊娠期、哺乳期妇女或存在生育计划者;⑤术后接受过其他治疗;⑥中途退出治疗或失访患者;⑦治疗前刺激性甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)>5 ng/ml。

参考相关文献[8]的高危DTC患者碘-131治疗推荐剂量将符合上述标准86例的患者分为低剂量组(100～150 mCi)和高剂量组(150～200 mCi),前者为45例,后者为41例,两组一般资料无明显差异(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 治疗方法

两组均行DTC全切术治疗,操作均符合院内相关规范,由取得手术资质且临床经验丰富的同一医生进行手术,待创口愈合后均行血尿常规、心电图、胸片、肝肾功能检查、甲状腺功能检测、甲状腺摄碘率、颈部超声等检查。治疗前1～2周给予低碘饮食,3～4周停用左旋甲状腺素片(德国默克Merck KGaA,50 μg×100片,国药准字J20160065),治疗前3 d口服泼尼松(国药集团容生制药有限公司,5 mg×100片国药准字H41020636)10 mg,每天3次,持续用药10 d,用药5 d后变为每日2次以预防放射性炎症水肿。

低剂量组空腹一次性服用碘-131(成都中核高通同位素股份有限公司,3.70 GBq,国药准字H10983120)100～150 mCi(3.70 GBq～5.55 GBq),高剂量组一次性服用150～200 mCi(5.55 GBq～7.40 GBq)。治疗后2 h给予维生素C片(广东恒健制药有限公司,100 mg×100片,国药准字H44021171)2片口服,每日5～6次,持续用药7 d,同时多喝水和漱口。治疗后1周给予碘-131全身显像探查淋巴结颈部和肺部转移情况。治疗结束后7 d继续服用左旋甲状腺素片2～2.5 μg/kg治疗,每天3次,直至TSH水平维持在参考范围下限(2～10 mU/L),并维持低碘饮食。持续碘-131治疗3个月,每3个月定期门诊随访,随访时长为1年。一般于碘-131剂量≤30 mCi方可出院,出院后1个月内需居家隔离,不得于公共场所逗留和接触孕妇及儿童。

1.3 观察指标

1.3.1 相关临床治疗指标比较 ①清甲成功率[9]:随访结束后于空腹采集静脉血3 ml,置于抗凝管后行3000r/min离心处理10 min,取上层血清采用化学发光法检测Tg水平;同时行碘-131全身显像、甲状腺摄碘率、颈部超声检查。清甲成功的标准为刺激性Tg水平<10 ng/ml+碘-131全身显像示甲状腺床处无浓聚影或24 h摄碘率<1%+颈部超声无阳性发现。记录清甲成功的例数。②无病生存率[9]:随访结束后行颈部超声检查,若结果为阴性,且抑制性Tg水平≤1 ng/ml则诊断为无病生存,记录其发生的例数。③记录两组的住院隔离时间。

1.3.2 生存质量评估 于随访结束后应用甲状腺癌特异性生命质量量表(thyroid cancer-specific quality of life,THYCA-QoL)[10]从生理功能和活动(神经肌肉、感官、口腔、交感神经)(12)、心理功能(4)、症状或对生活影响(8)共24项评价患者的生存质量,每项计为1～4分,总分24～96分,分数越高表明生活质量越好。

1.3.3 不良反应发生情况记录 记录治疗期间恶心呕吐、唾液腺功能障碍、泪腺功能障碍、味觉障碍、颈部疼痛、乏力等不良反应发生的例数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组相关临床治疗指标的对比

两组清甲成功率比较无明显差异(P<0.05),低剂量组无病生存率(95.56%)高于高剂量组的(80.49%),且住院隔离时间短于高剂量组(P<0.05)。见表2。

2.2 两组生存质量对比

治疗后,两组生理功能和活动、心理功能、症状或对生活影响评分均高于同组治疗前,且低剂量组的THYCA-QoL评分均高于高剂量组(P<0.05)。见表3。

表3 两组生存质量的对比

2.3 两组不良反应情况对比

治疗期间低剂量组发生恶心呕吐2例,乏力2例,总发生率8.89%(4/45);高剂量组发生恶心呕吐4例,唾液腺功能障碍2例,泪腺功能障碍1例,味觉障碍0例,颈部疼痛2例,乏力3例,总发生率29.27%(12/41)。低剂量组不良反应的发生率低于高剂量组(χ2=5.884,P=0.015<0.05)。

3 讨论

近年随着经济发展、生活方式改变和社会节奏加快,TC等内分泌疾病的发病率逐年升高,其中占比较大的DTC的发生率也居高不下,且越来越长呈年轻化趋势[11]。虽该疾病恶性程度较低,但若不及时治疗,声音嘶哑、呼吸、吞咽困难等症状也会对患者的生活造成影响。因此需早日诊断和治疗。

DTC全切术+碘-131TSH抑制治疗是常用的综合治疗方案,其10年生存率高达90%[12]。相关研究显示[13],DTC术后行碘-131治疗的效果要显著优于TSH治疗,而不同剂量碘-131治疗的效果不同,但目前关于其剂量的选择尚未有确切定论。因此,本研究回顾性分析我院某时间段收治的非远处转移性高危DTC患者的临床资料,来探究低剂量(100～150 mCi)和高剂量(150～200 mCi)碘-131治疗的效果。本研究结果显示,两组的清甲成功率无明显差异,表明两种剂量碘-131的清甲效果相当,这可能与所选患者的一般特征和治疗、评定时间无显著差异相关,何健等[14]研究结果也证明了这一结论。结果还显示,低剂量组的无病生存率、THYCA-QoL评分均高于高剂量组,住院隔离时间、不良反应的发生率均低于高剂量组。结果表明,低剂量碘-131治疗更能缩短住院时间,改善预后质量提高无病生存率,降低不良反应的发生。分析其原因在于碘-131通过抑制甲状腺激素分泌来抑制其对残余病灶的促进作用,具有癌细胞杀伤作用,其剂量与放射杀伤性呈正相关,降低治疗剂量可在最大程度杀伤癌细胞的同时减少对邻近腺体和组织的放射毒性,从而维护器官功能的完整性,提高机体免疫力,进而改善预后情况,提高无病生存率和生存质量,减少不良反应发生的风险[15]。

综上所述,低剂量和高剂量碘-131治疗非远处转移性高危DTC全切术后患者的效果相当,但前者更有利于缩短住院隔离时间,提高无病生存率,降低不良反应发生的风险,提高生存质量,值得在临床上广泛应用。