安罗替尼联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

诸葛雪朋 王保收 张浩业 徐志巧

作者单位：475000 河南省开封市中心医院

非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)起源于支气管黏膜、肺泡上皮等组织,早期常无明显症状,当出现呼吸困难、胸痛、咯血等严重症状时,病情多已进展至中晚期,临床治疗难度增大,整体预后较差[1-2]。对于错失手术机会的晚期NSCLC患者,临床多采取化疗方案进行治疗,以尽可能抑制肿瘤细胞增殖,阻止其持续侵袭或转移,从而延长患者生存时间。但部分NSCLC患者对化疗药物敏感性较差,经一线化疗后效果欠佳,还需进一步调整化疗方案,以提高存活率。多西他赛为二线治疗常用药物,可通过对细胞有丝分裂必需的微管网络进行干扰而发挥良好的抗肿瘤作用[3-4]。但长期用药发现,多西他赛单用效果不够理想,治疗后仍会出现进展等现象。安罗替尼则为小分子靶向药物,可通过多靶点抑制血管内皮生长因子(VEGF)等多种激酶活性,发挥抗肿瘤血管生成作用,以切断肿瘤营养供应,阻止其生长[5-6]。鉴于此,本研究旨在分析安罗替尼联合多西他赛二线治疗晚期NSCLC的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取84例我院2020年1月至2021年12月收治的84例晚期NSCLC患者,按随机数字表法分为2组,各42例。经医学伦理委员会批准。对照组男性25例,女性17例;年龄54～73岁,平均年龄(63.58±3.39)岁;体质量指数(BMI)18.4～28.2 kg/m2,平均BMI(24.15±1.86)kg/m2;癌症类型:20例腺癌,15例鳞癌,7例其他;临床分期:19例ⅢB期,23例Ⅳ期;吸烟史:30例有,12例无。观察组男性27例,女性15例;年龄52～74岁,平均年龄(63.63±3.42)岁;BMI 18.5～28.4 kg/m2,平均BMI(24.18±1.91)kg/m2;癌症类型:20例腺癌,16例鳞癌,6例其他;临床分期:18例ⅢB期,24例Ⅳ期;31例有吸烟史。组间资料对比,无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准:经病理活检确诊为NSCLC;临床分期处于ⅢB期～Ⅳ期;精神状态正常;预计生存期≥3个月;一线化疗失败或不耐受;患者及家属知情同意。排除标准:脏器严重损伤;存在出血倾向;伴有无法控制的基础疾病;合并其他恶性肿瘤;难以耐受本研究用药。

1.3 方法

对照组予以多西他赛75 mg/m2静脉滴注治疗,第1天进行,21 d为1个周期。观察组加用安罗替尼口服治疗,12 mg/次,1次/天,第1～14天进行,21 d为1个周期。2组均化疗2个周期。

1.4 观察指标

(1)临床疗效:完全缓解:基线病灶消失,维持4周以上;部分缓解:基线病灶缩小30%及以上,维持4周以上;稳定:处于部分缓解与进展间;进展:基线病灶增加20%以上,或存在新病灶。(2)肿瘤标志物水平:治疗前及治疗后,采集3 ml空腹血,离心获得血清后,以全自动分析仪测定2组VEGF、糖类抗原50(CA50)、癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)变化。(3)生存质量:治疗前及治疗后,采用世界卫生组织生活简易量表评估2组生存质量,共心理、生理、环境及社会4个维度,各100分,得分高则生存质量好。(4)不良反应:乏力、恶心呕吐、血小板减少、胃肠不适、粒细胞减少等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组疾病控制率较对照组高,有统计学差异(χ2=4.613,P=0.032)。见表1。

表1 2组临床疗效对比(例,%)

2.2 肿瘤标志物水平

观察组治疗后肿瘤标志物水平较对照组低,有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组肿瘤标志物水平对比

2.3 生存质量

观察组治疗后生存质量中各领域评分较对照组高,有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 2组生存质量对比

2.4 不良反应

2组不良反应相比,无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应对比(例,%)

3 讨论

NSCLC病因复杂,临床认为与遗传、长期受吸烟、空气污染、营养状况等有关,多种因素相互作用可促使肺部黏膜组织增殖与凋亡失衡,造成增殖信号过强,从而引起过度增生,最终形成肿瘤组织[7-8]。手术为治疗NSCLC首选方案,通过切除病灶组织,能够促使患者获得长期生存。但晚期NSCLC患者生理状况较差,机体大多已无法耐受手术治疗,多通过化疗药物灭杀肿瘤细胞,以延长生存时间[9-10]。铂类为基础的化疗方案临床应用广泛,虽可取得良好的抗肿瘤效果,但仍有部分患者难以耐受或治疗后出现肿瘤进展,还需及早更换为二线治疗,以增强病情控制效果。

多西他赛为M期周期特异性药物,给药后能结合游离的微管蛋白,促进微管蛋白装配成稳定的微管,并抑制其聚解,从而减少小管数量,破坏微管网状结构,以阻断肿瘤细胞有丝分裂,遏制肿瘤组织生长[11-12]。但晚期NSCLC病情更为复杂,且肿瘤增殖及转移途径多,单用多西他赛无法良好抑制肿瘤进展。CEA、VEGF、CA50及CYFRA21-1为常用肿瘤标志物,其中CEA、CA50为广谱标志物,当癌症发生后其血清内水平常升高;VEGF在肿瘤血管生成中具有重要作用,能够加速新生血管形成,为肿瘤生长及转移提供便利;CYFRA21-1为肺癌标志物,尤其在NSCLC中具有较高价值,当肺癌发生后其水平可显著升高。本研究结果显示,观察组疾病控制率高于对照组,治疗后CEA、VEGF、CA50及CYFRA21-1水平低于对照组,治疗后生存质量各领域评分高于对照组,2组安全性相当,提示安罗替尼联合多西他赛可增强晚期NSCLC控制效果,加快肿瘤标志物复常,改善生存质量,且安全性可靠。其原因为安罗替尼联合抗血管生成靶向药物,可作用于多靶点,给药后可对肿瘤细胞增殖相关的激酶起到强效抑制作用,从而降低VEGF等多种促进血管生长因子活性,干扰血管内皮细胞迁移、管腔形成等多个过程,从而减少肿瘤血管新生,切断肿瘤营养物质供应,阻止肿瘤持续生长[13-14]。安罗替尼还可干扰肿瘤细胞增殖相关的信号通路激活,抑制肿瘤侵袭、迁移等多个过程,并能诱导肿瘤细胞的凋亡和周期阻滞,加快肿瘤细胞死亡[15]。安罗替尼与多西他赛联用后则可协同增效,从抗肿瘤血管生成、阻止肿瘤细胞分裂等多途径发挥抑制肿瘤生长作用,从而更好地控制病情,延长患者生存时间,提高生存质量。

综上所述,安罗替尼联合多西他赛二线治疗可提高晚期NSCLC疾病控制率,降低患者肿瘤标志物水平,且安全性尚可,有利于改善生存质量。