肺癌患者血清Pokemon、AGR2表达水平变化及其临床意义

王小倩 邬德东 张 倩

作者单位：450000 河南省郑州市第一人民医院

Pokemon为POK转录抑制因子家族成员之一,在多种疾病中均存在异常表达的现象,如膀胱癌、前列腺癌及肝癌等[1-3]。研究称Pokemon在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中表达异常上升[4-5],但在血液中表达有待进一步探讨。前梯度蛋白2(Anterior gradient protein 2 homolog,AGR2)为乳腺癌细胞中筛选出的xAG2同源基因,可作为预测肺癌疗效及预后指标[6-7]。本次研究主要探讨肺癌患者血清Pokemon、AGR2表达水平变化及临床意义,以收集2017年3月至2022年4月在我院就诊的NSCLC患者85例作为研究对象,内容如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2017年3月至2022年4月在我院就诊的NSCLC患者85例纳入NSCLC组,同时期收集体检正常者85例纳入对照组。纳入标准:①均经过影像学技术、病理组织学检查确诊为NSCLC;②TNM分期均符合国际肺癌研究会制定的对应标准;③均无法进行手术切除;④血红蛋白(Hemoglobin,Hb)≥90 g/L,血小板(Platelet,PLT)≥100000/ml,丙氨酸氨基转移酶(Alanine Transaminase,ALT)<80 U/L,中性粒细胞绝对值≥1500/ml,总胆红素≤1.7 mg/dl。排除标准:①合并心功能衰竭、肝功能、肾功能障碍等;②近期内接受过放化疗治疗者;③合并糖尿病、高血压等慢性疾病的患者;④治疗期间出现严重并发症者;⑤美国东部肿瘤协作组体力状况评分>2分。对照组:其中男性54例,女性31例,年龄46～79岁,平均年龄(69.8±6.4)岁。观察组:其中男性60例,女性25例,年龄46～79岁,平均年龄(69.5±6.1)岁。两组患者一般资料在性别、年龄方面比较,差异无统计学意义(χ2=0.959,P=0.328;t=0.313,P=0.755)。

1.2 治疗方法

均采用以多西他赛联合顺铂方案化疗,多西他赛注射液 75 mg/m2,静脉滴注,第1天;顺铂 25 mg/m2,静脉滴注,第1～3天;为了预防患者过敏,于多西他赛治疗前1日始口服地塞米松8 mg,每日2次,连用3天;为预防患者出现恶心、呕吐等症状,化疗当日给予甲氧氯普胺及托烷司琼对症处理,同时给予水化利尿药物应用。21天为1个周期,2个周期评价临床疗效。

1.3 检测方法

血清Pokemon、AGR2水平的检测:NSCLC组患者在开始化疗前1 d抽取5 ml静脉血溶液,对照组于体检当天清晨抽取5 ml静脉血溶液,静置,30 min后,离心,800 r/min,10 min后获取上层血清溶液,于-70 ℃冰箱内保存。分别采用抗Pokemon抗体试剂盒、抗AGR2抗体试剂盒检测,具体检测步骤按照说明书进行。

1.4 观察指标

对比两组血清Pokemon、AGR2表达水平,及影响NSCLC患者血清Pokemon、AGR2表达因素,采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线预测最佳临界值,对比不同血清Pokemon、AGR2表达患者疗效,并分析影响患者预后独立危险因素。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组受试者血清Pokemon、AGR2表达水平比较

NSCLC组患者血清Pokemon[(189.68±91.13)]ng/ml、AGR2[(15.62±5.22)]ng/ml水平均显著高于对照组,差异均具有统计学意义(t=16.792,P<0.001;t=20.439,P<0.001)。具体内容见表1。

表1 两组受试者血清Pokemon、AGR2表达水平比较

2.2 影响NSCLC组患者治疗前血清Pokemon、AGR2水平的单因素分析

单因素分析结果显示,肿瘤直径、TNM分期均为影响NSCLC患者预后的因素(P<0.05),性别、年龄、吸烟史、组织学类型、分化程度及淋巴结转移并不是NSCLC患者预后的影响因素(P>0.05)。具体内容见表2。

表2 影响NSCLC组患者治疗前血清Pokemon、AGR2水平的单因素分析

2.3 影响NSCLC组患者治疗前血清Pokemon、AGR2水平的多因素分析

多因素分析显示,肿瘤直径≥5 cm、TNM分期Ⅳ期均为影响血清Pokemon、AGR2水平的因素。具体内容见表3。

表3 影响NSCLC组患者治疗前血清Pokemon、AGR2水平的多因素分析

2.4 治疗前血清Pokemon、AGR2水平对NSCLC患者预后的预测价值

以治疗前血清Pokemon、AGR2水平为检测变量,以治疗效果为状态变量(“1”=有效,“0”=无效)。血清Pokemon水平AUC=0.832(95%CI:0.674～0.988),血清AGR2水平AUC=0.814(95%CI:0.651～0.954)。具体内容见表4。

表4 治疗前血清Pokemon、AGR2水平对NSCLC患者预后的预测价值

2.5 NSCLC组治疗前不同血清Pokemon、AGR2水平疗效差异性分析

依据化疗前血清Pokemon、AGR2水平进行分组,分为Pokemon<135.08 ng/ml组(n=58)、Pokemon≥135.08 ng/ml组(n=27),AGR2<15.52 ng/ml(n=60)、AGR2≥15.52 ng/ml组(n=25)。Pokemon<135.08 ng/ml组和AGR2<15.52 ng/ml组患者治疗总有效率均显著高于Pokemon≥135.08 ng/ml组、AGR2≥15.52 ng/ml组,差异均具有统计学意义(χ2=6.079,P=0.014;χ2=7.774,P=0.005),见表5。

表5 NSCLC组治疗前不同血清Pokemon、AGR2水平疗效差异性分析(例,%)

2.6 影响NSCLC组患者生存情况的独立危险因素

淋巴结转移、Pokemon≥135.08 ng/ml、AGR2≥15.52 ng/ml均是影响NSCLC患者生存的独立危险因素(P<0.05),见表6。

表6 影响NSCLC组患者生存情况的独立危险因素

3 讨论

肺癌为临床上常见的肿瘤疾病之一,近年来,其发生率逐渐呈现上升趋势,严重威胁人们的生命安全[8-9]。关于肺癌疾病的诊断,临床上常用影像学检查、病理组织学检查等进行诊断。血清学指标也常被用于疾病诊断、预后预测等方面,具有多种优势,如无辐射、费用低及非侵入性等[10-11]。研究称[12],NSCLC化疗治疗期间,ERCC1、RRM1及胸苷酸合成酶(TS)可作为疗效预测指标,但均未得到证实,未能广泛应用。由此,积极寻找新型的预测指标预测患者的预后及疗效具有重要意义。

Pokemon为POK家族成员之一,NH2端可促进同源二聚体合成,使染色质重构,抑制转录,COOH端主要作用为与DNA特异性结合[13]。多项研究均表明[14-15],肺癌组织内Pokemon表达明显上升,但是在血清内表达研究报道较少。本研究结果发现,与对照组比较,NSCLC组患者血清Pokemon水平显著更高,多因素分析发现,其水平与肿瘤组织大小、TNM分期存在关系,此研究结果在他人研究中得到证实。此项研究结果表明Pokemon可促进肿瘤细胞转移。研究称[16],Pokemon可通过抑制ARF-P53通路促进淋巴瘤细胞的生长。又有研究表示[17-18],Pokemon还可通过促进survivin表达,进而促进乳腺癌细胞生长,但上述通路是否也参与肺癌疾病的发生和发展有待进一步探讨。为进一步分析Pokemon的价值,结果发现血清Pokemon水平预测肺癌患者预后具有较高的效能,Pokemon水平越高可能存在抵抗化疗的情况。进一步发现淋巴结转移、AGR2≥15.52 ng/ml均是影响NSCLC患者生存的独立危险因素,分析其原因可能与Pokemon促进肿瘤细胞生长及转移存在关系,但具体分子机制还需要大量研究探讨。血清AGR2水平与Pokemon水平在肺癌中的作用相似[19-20],但是具体作用机制有待研究,另外血清AGR2水平与Pokemon水平是否存在相互作用共同参与肺癌疾病的发生和发展还需要进一步探讨。

综上所述,晚期NSCLC患者血清Pokemon、AGR2表达水平上升,均可作为化疗疗效及预后评估指标。