血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂联素联合检测在胃癌筛查中的应用研究

曹 霞 张佳盈 徐 满

作者单位：475000 河南省开封市中心医院

胃癌属于常见恶性肿瘤,多起源于胃黏膜细胞,多数患者早期无明显症状,随着病情进展可逐渐出现消化不良、饱胀不适等症状,但由于症状轻微易被患者忽略,导致症状严重时多已进展至中晚期,一旦发生远处转移,还可增加死亡风险[1-2]。手术为胃癌治疗的重要手段,早期胃癌患者经手术切除肿瘤组织后5年生存率可达90%左右,而晚期胃癌预后生存率则偏差,即使经综合手段治疗后5年生存率仍偏低,故及早明确诊断并予以针对性治疗尤为重要。目前,胃癌的诊断主要依赖于胃镜下活检,虽能够准确诊断疾病,但具有一定创伤性,不适用于早期筛查,还需寻找更为简便、安全的筛查方式[3-4]。血清学指标则具有操作简单、无创伤、重复性强等优势,通过检测与胃癌相关指标,能够辅助早期诊断。血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原比值(PGR)能够反映胃功能,当胃癌发生后可引起胃功能异常,促使上述指标发生变化。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)为肿瘤标志物,当恶性肿瘤发生后其水平可异常升高[5-6]。脂联素是由脂肪细胞产生的蛋白类物质,临床认为其水平变化或可预测恶性肿瘤的发生。鉴于此,本研究旨在分析血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂联素联合检测在胃癌筛查中的应用价值。报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年1月我院收治的58例胃癌患者设为观察组,选取我院同期收治的胃良性疾病患者58例设为对照组。经医学伦理委员会批准。观察组男性32例,女性26例;年龄43～68岁,平均年龄(54.89±4.87)岁;体质量指数19～28 kg/m2,平均体质量指数(24.65±1.89)kg/m2;文化程度:19例高中及以上,39例初中及以下;肿瘤分期:35例Ⅰ～Ⅱ期,23例Ⅲ～Ⅳ期。对照组男性34例,女性24例;年龄41～69岁,平均年龄(54.95±4.91)岁;体质量指数19～28 kg/m2,平均体质量指数(24.69±1.94)kg/m2;文化程度:17例高中及以上,41例初中及以下。2两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:胃癌患者经病理活检确诊;精神状态正常;年龄≥18岁;患者及家属知情同意。排除标准:肝肾衰竭;合并其他恶性肿瘤;存在免疫性疾病;伴有凝血缺陷。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹采集4～5 mL静脉血,以3000 r/min速度离心处理10 min后,将获得的血清置于-70 ℃冰箱内保存。其中G-17、胃蛋白酶Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)。脂联素水平采用酶联免疫吸附法检测,并计算PGR=胃蛋白酶Ⅰ/胃蛋白酶Ⅱ,试剂盒购自上海艾森生物技术有限公司。CEA、CA19-9采用化学发光法检测,试剂盒购自西门子医学诊断产品有限公司。所有操作均严格按照试剂盒要求进行,最大限度减小实验室误差。

1.3 观察指标

(1)血清学指标变化:比较两组血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂联素水平差异。(2)不同分期血清学指标变化:比较不同肿瘤分期患者血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂联素水平差异。(3)诊断价值:绘制ROC曲线,分析血清G-17、PGR、CEA、CA19-9、脂联素单独检测及联合检测诊断胃癌的临床价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清学指标变化

观察组G-17、CEA、CA19-9水平高于对照组,PGR、脂联素水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组血清学指标变化对比

2.2 不同分期血清学指标变化

Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者G-17、CEA、CA19-9水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者,PGR、脂联素水平高于Ⅲ～Ⅳ期患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 不同分期血清学指标变化对比

2.3 诊断价值

绘制ROC曲线分析显示,G-17、PGR、CEA、CA19-9、脂联素单独检测及联合检测诊断胃癌的AUC分别为:0.782、0.775、0.784、0.786、0.722、0.950,联合检测诊断价值最高,见表3,图1。

图1 胃癌诊断的ROC曲线

表3 诊断价值分析

3 讨论

胃癌病因复杂,临床认为在遗传、饮食、幽门螺杆菌感染等多种因素共同作用下,可促使胃黏膜发生增生性病变,若未能够及时控制,则可发生增殖失控,逐渐向胃癌转变,并最终形成肿瘤组织[7-8]。而胃癌属于恶性程度较高的恶性肿瘤,具有高发病率、高死亡率等特点,早期经手术切除可获得长期生存,但对于晚期胃癌当前仍缺乏有效治疗手段,术后生存率偏低,故早期筛查对改善患者预后尤为重要。目前,常规影像学检查虽能够辅助疾病诊断,但对于早期胃癌诊断价值有限。而胃组织活检能够准确鉴别胃癌,但其受限于创伤大,患者检查依从性差,难以作为早期筛查手段[9-10]。

血清学指标检测作为无创检查方法逐渐在胃癌辅助诊断中起到重要作用,其取材方便、出结果快,通过检测胃癌发病过程中出现变化的相关指标,能够为临床早期诊断提供充足信息,且可重复性强、无创伤,适用于早期疾病诊断及病情评估[11-12]。本研究结果显示,观察组G-17、CEA、CA19-9水平高于对照组,PGR、脂联素低于对照组,Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者G-17、CEA、CA19-9水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者,PGR、脂联素高于Ⅲ～Ⅳ期患者;绘制ROC曲线分析显示,G-17、PGR、CEA、CA19-9、脂联素单独检测及联合检测诊断胃癌的AUC分别为:0.782、0.775、0.784、0.786、0.722、0.950,联合检测诊断价值最高;提示血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂联素联合检测在胃癌筛查中价值高,能够提高诊断灵敏度、特异度,减少漏诊、误诊,适用于早期筛查。其原因为,血清G-17是由胃窦G细胞合成分泌,其作用在于促进胃酸分泌,刺激胃黏膜细胞增殖分化,能够良好反映胃窦分泌功能及胃黏膜萎缩程度;当前水平异常升高时,则提示胃部功能出现异常,且良性胃病时可存在轻度升高,当胃癌发病后者可大幅升高。PGR则为PGⅠ与PGⅡ比值,其中PGⅠ由胃底腺祖细胞、黏液细胞分泌,PGⅡ由胃窦幽门腺分泌,当胃体出现萎缩时,则可表现为PGⅠ下降,PGⅡ升高,故监测PGR变化能够了解胃部萎缩情况,帮助临床诊断胃癌。CEA、CA19-9则属于广谱肿瘤标志物,其中CEA是从结肠癌及胚胎组织内提取出的肿瘤相关抗原,属于细胞膜的结构蛋白,当恶性肿瘤发生后,其水平则可异常升高,在正常组织内则含量极低;CA19-9属于低聚糖肿瘤相关抗原,分子量超过1000 kD,为细胞膜上的糖脂质,其水平升高常用于消化道肿瘤,可作为消化系统肿瘤敏感的肿瘤标志物[13-14]。脂联素属于脂肪细胞分泌的生物活性多肽或蛋白质,正常情况下大量存在于血液循环中,且其是一种保护性细胞因子,能够对肿瘤细胞的增殖分化起到一定抑制作用,促使肿瘤细胞凋亡,故恶性肿瘤发病后其水平可出现明显下降。但上述指标单一检测均存在一定局限性,难以获得理想诊断效能,故将其联合检测用于胃癌筛查中[15],可优势互补,协同提高诊断价值,以满足胃癌早期筛查需求。

综上所述,血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂联素检测在胃癌筛查中具有一定价值,且联合检测诊断价值更高,适用于早期胃癌筛查。