血清SOX9水平变化与胃癌临床病理特征及患者预后的相关性研究

蒋志强 赵洲易 白紫燕

作者单位：450000 河南省肿瘤医院

胃癌为常见消化道恶性肿瘤疾病之一,具有发病率高、病死率高等特点,严重威胁患者生命安全[1]。研究称[2],在恶性肿瘤疾病发生率及死亡率方面,胃癌均位列第2。大部分胃癌患者疾病已进入至进展期,导致诊治效果不理想。研究称[3],目前胃癌患者5年存活率不到30%。由此,积极寻找有效标志物用于诊治胃癌尤为重要。SOX9属于一类核转录因子蛋白,其水平在胃癌组织中明显上升[4]。多项研究均报道[5-6],SOX9表达还与胃癌细胞增殖、侵袭等生物学行为有关,说明SOX9可以作为胃癌疾病诊治标志物。目前大部分研究主要集中在SOX9蛋白在胃癌中表达情况,关于SOX9蛋白在胃癌患者血清中的表达研究报道较少。本次研究主要探讨血清SOX9水平变化与胃癌临床病理特征及预后的关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料

将收集2020年1月至2023年1月在本院就诊的胃癌患者85例纳入胃癌组,同时期收集慢性胃炎患者60例纳入慢性胃炎组,体检健康志愿者60名纳入对照组。胃癌组:男性53例,女性32例,年龄45～70岁,平均年龄(57.22±11.21)岁。慢性胃炎组:男性33例,女性27例,年龄44～70岁,平均年龄(56.51±11.15)岁。对照组:男性30例,女性30例,年龄45～72岁,平均年龄(57.02±10.98)岁。三组受试者一般资料在年龄、性别方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:胃癌组均符合相关诊断标准,且均经内镜手术或者病理确诊[7];慢性胃炎组均符合相关诊断标准[8];胃癌患者既往均未予以放化疗、免疫抑制剂等治疗。排除标准:合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍;合并其他恶性肿瘤、免疫系统类疾病;正在参与他人临床研究;中途退出本次研究。

1.2 研究方法

1.2.1 检测方法 采集受试者空腹状态下静脉血3 mL,离心,3000 r/min,10 min,获取上层血清,并将其置于-70 ℃冰箱内保存并备用。采用酶联免疫吸附试验检测血清SOX9蛋白水平,具体检测步骤按照说明书进行。

1.2.2 收集资料 收集胃癌患者临床病理资料,内容有肿瘤分化程度、淋巴结是否转移、临床分期、浸润深度及Lauren分型。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 三组血清SOX9水平比较

三组血清SOX9水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),胃癌组患者SOX9水平高于对照组和慢性胃炎组,而慢性胃炎组SOX9水平又高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 三组血清SOX9水平比较

2.2 血清SOX9水平与胃癌临床病理特征的关系

血清SOX9水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期、浸润深度、Lauren分型有关(P<0.05),血清SOX9水平与患者性别、年龄无关(P>0.05),见表2。

表2 血清SOX9水平与胃癌临床病理特征的关系

2.3 血清SOX9水平诊断胃癌的ROC曲线

血清SOX9水平区分胃癌组和对照组的AUC为0.942,95%CI为0.921～0.982,区分胃癌组和慢性胃炎组的AUC为0.842,95%CI为0.782～0.913。将SOX9水平为46.0 ng/mL作为临界值,诊断胃癌的灵敏度为88.1%,特异度为88.5%,进一步诊断早期胃癌,AUC为0.755,灵敏度为72.5%,特异度为70.1%,见图1、2、3。

图1 血清SOX9水平诊断胃癌的ROC曲线(胃癌组VS对照组)

图2 血清SOX9水平诊断胃癌的ROC曲线(胃癌组VS慢性胃炎组)

图3 血清SOX9水平诊断早期胃癌的ROC曲线

3 讨论

对于胃癌患者,早诊断、早治疗尤为重要,但是目前尚且缺乏高灵敏度、高特异度的生物标志物。SOX9为SOX家族成员之一,研究报道,SOX9在多种恶性肿瘤疾病中出现异常表达的现象,且均存在促进肿瘤疾病恶性生物学行为现象。多项研究报道[9-10],SOX9蛋白在胃癌组织较癌旁组织明显更高。表明SOX9可作为胃癌疾病标志物。

本次研究结果显示,胃癌组患者SOX9水平最高,其次为慢性胃炎组,对照组患者最低。表明SOX9参与胃癌疾病的发生和发展。ROC曲线分析显示,血清SOX9水平区分胃癌组和对照组的AUC为0.942,区分胃癌组和慢性胃炎组的AUC为0.842,诊断胃癌的灵敏度为88.1%,特异度为88.5%,进一步诊断早期胃癌,AUC为0.755,灵敏度为72.5%,特异度为70.1%。此项研究结果表明SOX9在胃癌疾病中具有一定诊断意义。但是灵敏度、特异度并不高,对SOX9诊断胃癌的特异度低原因进行分析,SOX9在多种肿瘤疾病中具有异常升高的现象,如直肠癌、子宫颈癌、肝癌等,单一通过检测血清SOX9水平并不能特异性诊断胃癌疾病;SOX9对早期胃癌诊断敏感性低,可能与慢性胃炎疾病重叠有关,部分慢性胃炎患者中SOX9水平也出现异常升高的现象。

进一步分析SOX9在胃癌中的作用,发现血清SOX9表达水平与分化程度、淋巴转移、临床分期、浸润深度、Lauren分型有关,与性别、年龄均无关。邵长明等研究报道[11],SOX9蛋白表达与胃癌Lauren分型有关,与本研究结果具有一致性。但也有研究称[12],胃癌组织SOX9蛋白表达与肿瘤分化程度无关,与本次研究结果存在差异性,分析其原因可能与样本量存在差异有关。又有研究称[13-14],LncRNA、miRNA等多种分子可调控SOX9蛋白表达参与胃癌恶性表型,说明SOX9蛋白表达与胃癌恶性生物行为存在关系,且参与了胃癌进展,SOX9蛋白可作为胃癌治疗靶点。研究报道高表达SOX9胃癌患者存活率明显低于低表达组患者[15]。另外又有研究称[16],SOX9可作为胃癌疾病复发标志物。上述研究均说明SOX9可作为预后复发标志物。本研究因随访时间短,尚未观察患者预后。

综上所述,血清SOX9水平与胃癌临床病理特征及预后有关,可用于诊断胃癌,还可用于预测患者预后恢复情况。