临床常用抗菌药物致不良反应与合理用药分析

徐勇

作者单位：211400 江苏省仪征市,扬州大学医学院附属仪征市人民医院药剂科

抗菌药物指对病原菌有抑制或杀灭作用的药物,在临床主要用途是防治细菌感染,是目前临床防治和控制感染的重要方法。随着近年来我国抗菌药物品种不断增多,目前临床存在少部分抗菌药物不合理使用现象,从而导致各类超级细菌出现[1]。这种情况不仅严重浪费我国医疗卫生资源,还可能对患者造成负面影响、有损医院形象。抗菌药物不合理用药会破坏人体内微生态平衡,滥用抗菌药物会导致细菌耐药性增强,对患者疾病康复产生不良影响,加重其经济负担,对临床疗效及用药安全带来了较大的威胁[2]。调查显示,35%～45%的患者在服用抗菌药物期间会出现不同程度的药品不良反应(ADR),不利于患者疾病恢复[3-4]。鉴于此,本文对临床常用抗菌药物致ADR进行分析,并对后续合理用药提供重要依据,报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集2019年1月—2021年12月扬州大学医学院附属仪征市人民医院抗菌药物致ADR情况进行分析,共上报抗菌药物ADR 222例。

1.2 方法 统计医院发生ADR的抗菌药物种类,记录患者年龄、性别、给药方式与ADR累及系统。

2 结 果

2.1 抗菌药物致ADR占比情况 头孢菌素类ADR发生率最高为46.40%,其次为喹诺酮类18.92%、青霉素类16.22%,见表1。

表1 抗菌药物致ADR占比情况

2.2 性别和年龄分布 男、女患者ADR发生率相近,不存在差异;发生ADR患者年龄分布:<10岁者占比最高为34.23%,其次为>60岁者占比23.87%,10～20岁者占比18.47%,见表2。

表2 发生ADR患者的性别和年龄分布 (例)

2.3 ADR累及系统与临床症状 ADR累及系统主要为皮肤与软组织占比为39.64%,其次为消化系统占比为22.07%、呼吸系统占比为19.82%,见表3。

表3 ADR累及系统与临床症状

2.4 给药方式情况 给药方式上静脉滴注占比最高为60.81%,口服给药占比为29.73%,肌内注射占比为9.46%,见表4。

表4 发生ADR给药方式情况

3 讨 论

3.1 常见抗菌药物的分类和特点 (1)头孢菌素类:抗菌作用较强,耐青霉素酶。目前第一代大多用于抗革兰阳性菌感染,也有少部分能够抗某些革兰阴性菌感染,但是对于β-内酰胺酶的耐药性较差;第二代弥补了第一代的不足,对于大多数β-内酰胺酶均可稳定发挥作用,抗菌谱与第一代相比更广,同时也能够对革兰阴性菌发挥更强的作用,但是第二代抵抗肠杆菌属、绿脓杆菌的作用较差;第三代对大多数β-内酰胺酶较稳定,其最大的优势是可有效作用于革兰阴性菌,缺点是对革兰阳性球菌的作用较弱,一般作用比第一和第二代差;第四代抗革兰阳性菌的作用比第三代强,抗革兰阴性菌的作用与第三代相当。(2)青霉素类:抗菌谱为革兰阴性和阳性菌、嗜血杆菌、牛放线菌、螺旋体等。青霉素又可分为青霉素G、耐酶青霉素、广谱青霉素等。(3)喹诺酮类:该类药物抗菌谱均较广,也具有较强的活性,服用后会在体内广泛分布,在各组织体液中均有较高的浓度,且不易受其他因素的影响,如质粒介导的耐药机制,该机制对喹诺酮类药物无效,因此该类药物即使与其他抗感染药物同时应用也不会发生交叉耐药情况,其中代表药物有左氧氟沙星、莫西沙星等。(4)氨基糖苷类:对于葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌有较明显的作用,部分对结核杆菌及其他分枝杆菌属也有作用,其中包括阿米卡星、庆大霉素、奈替米星等。(5)碳青霉烯类:抗菌谱极广,对厌氧菌、需氧菌、革兰阴性菌、革兰阳性菌、β-内酰胺酶、多重耐药等细菌均有良好作用,如美罗培南、亚胺培南—西司他丁等。(6)大环内酯类:主要能够对革兰阴性和阳性菌、支原体、厌氧菌、衣原体产生作用。应用后机体的组织中浓度较高,常用药物有红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。(7)四环素类:口服较方便,抗菌谱广,对支原体、立克次体、非典型分枝杆菌等敏感性较强,常用药物有米诺环素、多西环素等。(8)氯霉素类:代表药物为氯霉素,是一种广谱抑菌剂,对于革兰阴性菌的作用一般较革兰阳性菌强,对支原体、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、衣原体等也较敏感。(9)糖肽类:临床上大多用于各种革兰阳性菌的治疗,常见的有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肠球菌等,代表药物有万古霉素等。(10)硝基咪唑类:甲硝唑、替硝唑为硝基咪唑类衍生物,适应证较广,药物半衰期长,用于各种厌氧菌感染的治疗。

3.2 关于药物ADR 抗菌药物在临床应用广泛,虽然能够产生治疗疾病的作用,但同时对机体有一定损害,即出现的各种用药ADR,ADR指在用药过程中,保持正常的用法用量,但是出现与治疗目的无关的反应[5]。用药ADR是指因果关系已经确定的反应,但是药品不良事件是指因果关系还尚未确定的反应,出现的这种反应并不一定是由于服用该药引起的,对结果还需要进一步进行深入评估[6-7]。近年来,随着抗菌药物种类的增多和使用范围的宽泛,导致患者用药后频发ADR,加重病情的同时影响预后。使用抗菌药物后,患者出现的ADR主要体现在:(1)毒性反应:一般指药物服用后对机体产生的损伤,大多数情况下与药物服用的疗程和剂量有一定关系,用药后产生的毒性反应也是临床最常见的。毒性反应大多数情况下能够预测,个体差异也较少,但是发生的种类较多,如神经毒性、胃肠道反应、肝毒性、肾毒性、血液毒性、心脏毒性等。(2)继发反应:该种情况大多与抗菌药物的药理作用有一定关系。当机体在感染革兰阴性菌时,抗菌药物的使用会促进机体释放内毒素,内毒素释放的速度、量通常与药物应用的种类和给药速度有一定关系[8]。将部分抗菌药物适当联用,有助于减轻内毒素的释放,如应用头孢呋辛后会导致机体释放大量的内毒素,但在用药的同时加入妥布霉素便可一定程度上抑制内毒素的释放[9]。(3)副作用:指药物应用的量处于正常范围内,但发生治疗目的以外的反应。但是副作用在治疗目的需要时也能够转化为治疗作用[10]。临床上抗菌药物产生的副作用较少见,主要是由于抗菌药物大多数只是产生抗菌作用,不会具备其他的药理作用,因此转化的情况也较少见。

3.3 医院抗菌药物ADR分析 在抗菌药物中头孢菌素类ADR发生率最高,累及系统主要包括皮肤与软组织、消化系统,常见症状包括荨麻疹与红疹[11]。头孢菌素类药物在临床使用率高于其他类抗菌药物,因此患者在治疗后发生ADR相对较多。喹诺酮类药物引起ADR的单种药物主要为左氧氟沙星,引发的ADR较多,涉及的器官或系统广泛,因此需要严格掌握适应证。年龄分布情况,<10岁者和>60岁者占比较高,主要是由于儿童处于生长发育阶段,各个器官功能发育不全,对药物敏感性较高;其次儿童药物说明书缺乏相关用药信息,使得儿童不良反应发生率偏高,若医师未按照标准体质量换算儿童给药剂量,使剂量出现不准确的情况[12-13]。老年患者随着年龄增长,出现慢性疾病以及肝肾功能减退,联合用药情况较多,导致ADR增多。在给药途径中,静脉滴注是引发ADR的主要途径,主要是由于静脉滴注为较常用给药方式[14]。在累及的系统中,主要为皮肤及附件发生率较高,这种情况在临床中容易观察,并且不会与患者自身的疾病出现混淆情况,因此能够及时发现,提高临床工作者的上报率。其次为消化系统,出现恶心呕吐等后,患者及家属能够第一时间发现。但循环系统及神经系统造成的损害较为隐匿,易与原始疾病混淆,患者及医务人员不易发现,会导致上报率较低。

3.4 合理用药分析 目前抗菌药物在临床治疗上仍有重要意义,可通过多项措施保证药物治疗安全性。(1)治疗前通过药敏试验分析患者是否存在过敏反应,依照结果结合判断感染部位与严重程度,及时分析药物剂量与种类。保证药物和剂量应用合理,避免剂量过小无法发挥有效作用,或药物剂量过大导致的毒性反应,对患者安全性造成影响[15]。(2)遵循药物适应证:使用抗菌药物应考虑患者的实际病情,结合患者症状与药物抗菌谱选择,要求医师分析患者病情,根据患者感染部位选择合理的抗菌药物,把握抗菌药物适应证,提高患者治疗效果。厌氧菌对抗菌药物的敏感性有别于需氧菌,如氨基糖苷类抗菌药物对大部分厌氧菌无效。因此在临床具体选用抗菌药物方面,必须依照药物的适应证、抗菌谱、特点及考虑到药物的协同和拮抗作用等合理应用抗菌药物。(3)严格掌握抗菌药物的用药适应证,且尽可能通过口服、肌内注射给药,严格控制用药时间,促进药效充分发挥,并避免给药时间过长而引发严重ADR。(4)患者感染程度相对严重,单一用药治疗难以取得理想的效果,可依据实际情况联合应用多种抗菌药物为患者进行治疗,但需要保证用药的合理性,或是在给药后依据患者的生理与病理状态调整剂量[16]。

综上所述,医院抗菌药物导致的ADR发生率较高,这一现状不容忽视,需要结合不同药物类型的药理及患者疾病类型进行对比分析,选取适当的抗菌药物治疗,并在给药方式上注意科学性与及时性,发挥药物的积极作用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。