拉贝洛尔序贯疗法联合硫酸镁治疗妊娠高血压综合征的临床疗效及对母婴结局的影响

李晓岚,梁小娟

妊娠高血压综合征(PIH)为女性妊娠期较常见的一类并发症,多在孕20周以后出现,该病具有较高的发生率及病死率,患者多存在高血压、水肿、蛋白尿等症状,随着病情持续进展可发生抽搐、昏迷甚至心、肾功能衰竭等严重并发症,严重危及母婴健康[1]。PIH发病机制相对复杂,且患者处于妊娠阶段,故在用药选择上需谨慎[2]。现阶段临床治疗PIH常采用硫酸镁治疗,该药物具有缓解痉挛、利尿降压等功效,但单药的疗效并不突出,且使用过量极易导致镁离子中毒,影响治疗效果[3]。拉贝洛尔属于选择性α肾上腺受体阻断剂、非选择性β肾上腺受体阻滞剂,可通过阻断肾上腺素受体,减小外周血管阻力,扩张血管,进而达到降压作用,且该药物对胎盘无影响,可改善母婴结局[4]。本研究观察拉贝洛尔序贯疗法联合硫酸镁治疗PIH的临床疗效及对母婴结局的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1—12月福建中医药大学附属福鼎医院收治的PIH患者80例作为研究对象,根据随机数字表法分为硫酸镁组和联合拉贝洛尔组,各40例。硫酸镁组患者年龄23～40(31.54±0.95)岁;孕周30～41(35.52±1.07)周。联合拉贝洛尔组患者年龄24～41(32.59±0.97)岁;孕周29～40(34.51±1.05)周。2组患者年龄、孕周比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《妇产科学》中的PIH诊断标准,出现昏迷、头晕眼花等症状;(2)患者知晓并同意本研究。排除标准:(1)合并重要脏器病变者;(2)恶性肿瘤、凝血障碍者;(3)对本研究药物有禁忌证者;(4)存在语言功能障碍、意识不清楚者。

1.3 治疗方法 硫酸镁组患者仅采用硫酸镁治疗:首次予以硫酸镁注射液(湖南科伦制药有限公司生产)10 ml与25%葡萄糖溶液100 ml混合静脉滴注,时间控制在30 min内,而后予以硫酸镁注射液60 ml与5%葡萄糖溶液1 000 ml混合静脉滴注,每天1次,共治疗14 d。

联合拉贝洛尔组患者在硫酸镁组的基础上联用拉贝洛尔序贯疗法:拉贝洛尔注射液(上海第一生化药业有限公司生产)50 mg与5%葡萄糖注射液250 ml混合静脉滴注,滴速控制在2 mg/min,每天1次,待患者血压稳定后改为拉贝洛尔片(郑州凯利药业有限公司生产)50 mg口服,每天3次,共治疗14 d。

1.4 观察指标与方法 (1)血压:于治疗前及治疗14 d后用血压计测量患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP),计算平均动脉压(MAP),3次测量取平均值。(2)实验室指标:于治疗前及治疗14 d后,采集2组患者空腹静脉血5 ml,施以3 500 r/min的转速离心10 min,取上清液,采用酶联免疫吸附法检测患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平、一氧化氮(NO)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。(3)不良母婴结局:包括产后出血、宫颈损伤、早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息。

1.5 疗效判定标准[5]显效即患者水肿、头晕等相关症状消失,血压下降明显;有效即患者临床症状有所好转,血压呈下降趋势;无效即患者各临床症状未改善,且血压值居高不下,或病情加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合拉贝洛尔组总有效率高于硫酸镁组(95.00% vs. 72.50%,χ2=7.440,P=0.006),见表1。

表1 硫酸镁组与联合拉贝洛尔组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血压比较 治疗前,2组SBP、DBP和MAP比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d后,2组SBP、DBP和MAP低于治疗前,且联合拉贝洛尔组各指标低于硫酸镁组(P<0.01),见表2。

表2 硫酸镁组与联合拉贝洛尔组治疗前后血压比较

2.3 实验室指标比较 治疗前,2组血清TNF-α、CRP、VEGF、NO、SOD、MDA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组血清TNF-α、CRP、MDA水平低于治疗前,血清VEGF、NO、SOD水平高于治疗前,且联合拉贝洛尔组降低/升高幅度大于硫酸镁组(P<0.01),见表3。

表3 硫酸镁组与联合拉贝洛尔组治疗前后实验室指标比较

2.4 不良母婴结局比较 联合拉贝洛尔组产后出血、宫颈损伤、早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息发生率低于硫酸镁组(P<0.05或P<0.01),见表4。

3 讨 论

PIH不仅会降低孕妇的抗氧化能力和免疫力,还会导致胎儿供血不足,促使孕妇出现心和肾功能衰竭、昏迷、脑出血等严重并发症,危及母婴安全。一般情况下,临床通常采用利尿剂和镇静剂治疗,以达到缓解动脉痉挛、降低血压、改善微循环的目的,确保患者不会出现药物戒断反射。硝酸甘油等常规降压药虽有一定疗效,但因药物戒断反射严重,可加剧反弹心率上升等风险[6],因此,此类药物不适用于妊娠高血压患者的治疗。

硫酸镁是既往临床治疗妊娠高血压的首选药物,其属于解痉药,可借助镁离子抑制血管和神经肌肉连接处乙酰胆碱神经递质的释放,阻断肌肉与神经间的信息传递功能,促进骨骼肌和平滑肌松弛,扩张周围血管痉挛,最终达到利尿效果,从而增加子宫动脉血流量,降低血压[7]。但单一用药整体效果欠佳,且起效缓慢,无法在短时间内达到治疗目的,为减少药物对胎儿的影响,需联合用药治疗。有研究指出,拉贝洛尔对PIH患者的血压控制较好,还可降低大出血、早产等不良妊娠结局发生率[8]。拉贝洛尔属于肾上腺素受体阻滞剂,主要通过阻断患者的肾上腺素能受体、减缓心率和降低外周血管阻力来发挥降压作用,且不会降低患者的心输出量,对心率无较大影响[9-10]。本研究结果显示,联合拉贝洛尔组总有效率较硫酸镁组高,且治疗14 d后SBP、DBP和MAP低于硫酸镁组,表明拉贝洛尔序贯疗法联合硫酸镁治疗PIH的临床疗效确切,可有效降低血压。此外,联合拉贝洛尔组产后出血、宫颈损伤、早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息发生率低于硫酸镁组,表明针对PIH患者采用拉贝洛尔序贯疗法联合硫酸镁治疗可有效降低不良母婴结局发生风险,有利于改善母婴结局。由于硫酸镁与其他基础药物类似,会与外周神经肌肉相连接,加快钙离子结合,同前列腺素合成诱导,进而达到降血压、改善血管痉挛的效果。虽然硫酸镁单独使用即可发挥降压作用,避免胎儿缺血缺氧,但其有效浓度为2.5～3.0 mmol/L,接近毒性浓度(4 mmol/L),过度用药会诱发神经和呼吸抑制等并发症,且具有强烈的药物戒断反应,这也是本研究硫酸镁组患者不良母婴结局发生率较高的原因。拉贝洛尔能够直接作用于血管,在不影响胎盘血流的情况下通过扩张血管降低血压,预防低血压,在抗血小板聚集中发挥积极作用,促进胎儿肺成熟,其与硫酸镁联合治疗可发挥协同作用,适当补充硫酸镁可有效改善机体微循环,减轻血管痉挛,扩张血管,增加胎盘血流量,保证胎儿的氧气和血液供应,同时还可改善子宫血管平滑肌,减少胎膜早破、新生儿窒息等不良结局[11-12]。

TNF-α是一种免疫调节因子,可有效反映机体炎症及疾病严重程度;CRP则是炎性反应发生的相关递质,可增加血管阻力;VEGF则具有特异性,参与血管新生,可反映血管内皮细胞受损情况。本研究结果显示,治疗14 d后,2组血清TNF-α、CRP及血浆MDA水平低于治疗前,血清VEGF、NO、SOD水平高于治疗前,且联合拉贝洛尔组血清TNF-α、CRP低于照组,VEGF、SOD、NO水平高于硫酸镁组,表明拉贝洛尔序贯疗法联合硫酸镁治疗PIH可有效减轻患者炎性反应,改善血管内皮功能,抑制氧化应激反应,主要因两种药物联合治疗可阻断加压因子与神经受体的结合,从根本上较小外周血管阻力,且拉贝洛尔可抑制交感神经系统兴奋,通过改善血管内皮细胞功能,显著增加血流量,减小血管阻力,在发挥降压效果的同时缓解动脉痉挛,改善微循环,还可抑制机体氧化应激反应,减少大量自由基释放,继而减轻炎性反应,减轻血管损伤,且不会导致心输出量和心率降低[13-15]。

综上所述,拉贝洛尔序贯疗法联合硫酸镁治疗PIH可增强疗效,有效降低血压,改善血管内皮细胞功能,抑制机体氧化应激反应,继而减轻炎性反应,改善母婴结局。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。