银杏叶片联合比索洛尔片治疗不稳定型心绞痛的疗效及对心功能的影响

余李丹,杨斌

冠心病是目前全球范围内较常见的心血管疾病之一,发病率较高。冠心病发病与年龄、性别、遗传、生活方式等因素有关。冠心病指心脏血管供氧不足导致的心肌缺血、缺氧、坏死的一组疾病,而心绞痛是冠心病的一种典型症状。不稳定型心绞痛通常是由于心脏冠状动脉的血流供应不足引起的,可增加心功能异常、心肌梗死、死亡等不良事件发生风险[1-2]。比索洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂,可通过抑制β1受体降低心脏收缩力,从而降低心肌耗氧量,同时还能够降低血压,预防心律失常,现已广泛用于不稳定型心绞痛的临床治疗中[3],但单一西药治疗不稳定型心绞痛的疗效有限,且疾病易反复发作。冠心病在中医学中属于“胸痹”范畴。银杏叶片主要成分是从银杏叶中提取制备的一种天然药物,被广泛用于心脑血管疾病治疗中,效果良好[4]。现观察银杏叶片联合比索洛尔片治疗不稳定型心绞痛的疗效及对心功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年12月福建中医药大学附属第二人民医院收治的不稳定型心绞痛患者70例,按照随机数字表法分为比索洛尔组与联合治疗组,各35例。比索洛尔组中男16例,女19例;年龄55～73(62.74±7.81)岁;病程1～5(3.29±1.27)年;合并疾病:糖尿病12例,慢性胃炎10例,高血压8例,慢性阻塞性肺疾病5例。联合治疗组中男17例,女18例;年龄57～72(64.85±7.38)岁;病程1～5(3.76±1.79)年;合并疾病:糖尿病14例,慢性胃炎6例,高血压7例,慢性阻塞性肺疾病8例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死的诊治》[5]中的不稳定型心绞痛诊断标准,根据临床症状、实验室检查和冠状动脉造影检查确诊;(2)患者及其家属自愿参与本研究,并签署知情同意书。排除标准:(1)对银杏叶片、比索洛尔药物成分有过敏反应患者;(2)合并心脏传导阻滞、严重心力衰竭患者;(3)合并肝功能不全或受损患者;(4)合并呼吸系统疾病(如哮喘等)患者;(5)合并甲状腺功能亢进症患者;(6)合并出血性疾病、胃溃疡、急性胰腺炎等疾病患者;(7)既往有癫痫病史或正在接受抗癫痫治疗患者;(8)精神障碍或认知障碍患者;(9)中途转院/退出研究或资料缺失患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予调节血脂、稳定斑块、抗血小板聚集等基础治疗。比索洛尔组予以富马酸比索洛尔片(Merck KGaA生产)5 mg口服,每天1次,持续用药30 d。联合治疗组在比索洛尔组基础上予以银杏叶片(四川森科制药有限公司生产)80 mg口服,每天3次,持续用药30 d。

1.4 观察指标与方法 (1)心功能指标:分别于用药前、用药30 d后采用彩色多普勒超声仪检测患者左心室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)、左心室舒张末期内径(LVEDD)以及舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度(E/A值)。(2)中医症状积分:用药前、用药30 d后以《冠心病心绞痛主要证型的辨证诊断标准》[6]为依据评估2组患者中医症状积分,从乏力倦怠、心胸疼痛、胸闷以及心悸怔忡方面进行评估,每项评分范围0～3分,得分越高表明患者中医症状越严重。(3)炎性指标:分别于用药前、用药30 d后取患者晨起空腹静脉血5 ml,离心处理后取上清液,采用免疫荧光法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。(4)血液流变学指标:分别于用药前、用药30 d后采用全自动血液流变学指标分析仪测定患者血浆黏度(PV)、全血高切黏度(WBHBV)、全血低切黏度(WBLSV)。(5)生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)评分:分别于用药前、用药30 d后以GQOL-74评分为依据评估患者的生活质量,该量表包括心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活4个维度,每个维度评分范围为0～100分,得分越低表明患者的生活质量越差。(6)不良反应。

2 结 果

2.1 心功能指标比较 用药前,2组LVEF、CO、LVEDD、E/A值比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药30 d后,2组LVEF、CO较用药前升高,LVEDD较用药前缩小,E/A值较用药前降低,且联合治疗组升高/降低幅度大于比索洛尔组(P<0.01),见表1。

表1 比索洛尔组与联合治疗组用药前后心功能指标比较

2.2 中医症状积分比较 用药前,2组乏力倦怠、心胸疼痛、胸闷、心悸怔忡积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药30 d后,2组乏力倦怠、心胸疼痛、胸闷、心悸怔忡积分较用药前降低,且联合治疗组低于比索洛尔组(P<0.01),见表2。

表2 比索洛尔组与联合治疗组用药前后中医症状积分比较分)

2.3 炎性指标比较 用药前,2组血清hs-CRP、Lp-PLA2、sICAM-1、MCP-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药30 d后,2组血清hs-CRP、Lp-PLA2、sICAM-1、MCP-1水平较用药前降低,且联合治疗组低于比索洛尔组(P<0.01),见表3。

表3 比索洛尔组与联合治疗组用药前后炎性指标比较

2.4 血液流变学指标比较 用药前,2组PV、WBLBV、WBLSV比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药30 d后,2组PV、WBLBV、WBLSV较用药前降低,且联合治疗组低于比索洛尔组(P<0.01),见表4。

表4 比索洛尔组与联合治疗组用药前后血液流变学指标比较

2.5 GQOL-74评分比较 用药前,2组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药30 d后,2组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分较用药前升高,且联合治疗组高于比索洛尔组(P<0.01),见表5。

表5 比索洛尔组与联合治疗组用药前后GQOL-74评分比较分)

2.6 不良反应比较 联合治疗组与比索洛尔组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(5.71% vs. 20.00%,χ2=2.040,P=0.153),见表6。

表6 比索洛尔组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

2022年发布的《中国心血管健康与疾病报告》中显示,2022年中国冠心病人数达1 139万人,且一直处于持续上升阶段,冠心病是猝死的高危因素。冠心病心绞痛是由于心脏血流减少或中断,导致心肌缺血而引起的一种疾病。近年来,随着人们的生活习惯、生活方式发生改变,冠心病心绞痛的发病率持续上升且发病年龄趋于年轻化,已成为危害人类生命健康的主要因素之一[5]。因此,采用何种药物有效治疗冠心病心绞痛是临床专家们共同研究的重要课题[6]。

不稳定型心绞痛发作频繁、持续时间长,通常是心肌氧供需失衡引起,不及时治疗则会发展成心肌梗死等严重的心脏疾病,危及患者生命。比索洛尔是一种高选择性β1受体阻滞剂,可治疗心绞痛以及心力衰竭,延缓心力衰竭和心绞痛病情进展[7]。研究表明,在西药治疗基础上结合中医药治疗不稳定型心绞痛的效果明显[8-9]。

中医学认为,冠心病心绞痛属“胸痹”“真心痛”“心悸”“心痛”等病证范畴。中医经典《黄帝内经》中的《素问·痹论篇》中就有记载心痹的相关内容,其中提到“心痹者脉不通,血瘀于心,则病心,则痛心,则损心”;《杂病源流犀烛》提到,心痹是由于阳气不足,导致痰瘀阻滞在心脏,加之心虚、恐悸、多惊、忧思不乐等因素导致胸腹疼痛等症状。《医门法律》认为,胸痹是由于胸中阳气微弱不运,导致瘀血阻滞在胸腹间,引起胸腹部胀满、疼痛等症状。胸痹是由于阳气不足、心血瘀滞等因素导致,影响心脏的正常功能。由此可见,冠心病心绞痛是心血运行不畅痹阻于心胸之中,终致胸痹心痛,故其治疗大法当属活血化瘀、通脉止痛。银杏叶片是从银杏叶中提取制备出的一种天然药物,主要成分有黄酮类化合物和萜烯类化合物等。银杏叶片在心脑血管疾病治疗中的有效性和安全性已得到了较多研究证实[10]。研究表明,银杏叶片可以扩张血管、降低血液黏度和血小板聚集性,改善微循环、增强心脑血管的供血和氧合,减轻心血管疾病的症状和缓解认知障碍等[11]。

本研究结果显示,用药30 d后,联合治疗组乏力倦怠、心胸疼痛、胸闷、心悸怔忡积分及血清hs-CRP、Lp-PLA2、sICAM-1、MCP-1水平低于比索洛尔组,提示银杏叶片联合比索洛尔治疗可有效改善不稳定型心绞痛患者的中医症状,抑制炎性反应。究其原因是银杏叶片具有抗氧化和抗炎作用,能够减少自由基的产生,药物中的黄酮类物质和三萜类成分,可减轻炎症引起的疼痛和不适感,从而减轻中医症状;银杏叶片还可以增强免疫功能,增加机体抗氧化能力,有助于保护机体免受外界环境的伤害。本研究结果显示,用药30 d后,联合治疗组LVEF、CO高于比索洛尔组,LVEDD小于比索洛尔组,E/A值、PV、WBLBV、WBLSV低于比索洛尔组,提示银杏叶片联合比索洛尔片治疗可改善不稳定型心绞痛患者的心功能和血液流变学。究其原因是银杏叶片中含有的活性成分可以改善心肌代谢和血液流动性,从而增强心脏的收缩能力和血液循环;银杏叶片还可降低血小板聚集和纤维蛋白原水平,改善血液流变学,有助于预防心血管疾病的发生。本研究结果显示,用药30 d后,2组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分较用药前升高,且联合治疗组高于比索洛尔组,表明与比索洛尔比较,银杏叶片联合比索洛尔片治疗不稳定型心绞痛可更有效地提高患者生活质量。此外,联合治疗组与比索洛尔组不良反应总发生率间无统计学差异,提示银杏叶片联合比索洛尔片治疗不会增加不良反应发生风险,具有较高的安全性。

综上所述,银杏叶片联合比索洛尔片治疗不稳定型心绞痛可有效改善患者的心功能和血液流变学,减轻中医症状,抑制炎性反应,提高患者生活质量,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。