奥氮平联合丙戊酸镁治疗女性双相情感障碍躁狂发作的疗效及对神经递质的影响

何慧萍,白卫华,何轶欧

双相情感障碍又称躁郁症,是一种精神障碍。在躁狂发作期间,患者可表现为情绪高涨、活动增多、自信过度等症状;在抑郁发作期间,则表现为心情低落、失去兴趣和喜悦感、睡眠和食欲改变等症状;混合发作则同时存在躁狂和抑郁特征,患者可能同时表现为两种极端心境状态,且常伴随焦虑和易怒等情绪[1-2]。双相情感障碍的特点是心境状态交替改变,对患者的日常生活造成较大影响[3]。研究表明,女性双相情感障碍发生率高于男性,尤其12～30岁的育龄期女性患病率最高,可增加女性不良妊娠结局发生风险[4]。双相情感障碍具有反复发作的特点,且患者认知水平较低,治疗依从性较差,易导致病情恶化,增加病死风险[5]。因此,选择科学、安全、有效的药物提高双相情感障碍的治疗效果具有重要意义。研究表明,丙戊酸镁缓释片联合奥氮平治疗女性双相情感障碍的效果确切[3-4]。鉴于此,现观察奥氮平联合丙戊酸镁治疗女性双相情感障碍躁狂发作的疗效及对患者神经递质的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年9月—2022年9月厦门市仙岳医院收治的88例女性双相情感障碍躁狂发作患者为研究对象,按治疗用药方案分为对照组44例和观察组44例。对照组患者年龄36～57(47.24±10.39)岁;病程2.3～3.1(2.61±0.38)年。观察组患者年龄35～58(46.85±12.08)岁;病程2.1～3.0(2.42±0.59)年。2组患者年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)经临床检查确诊为双相情感障碍躁狂发作;(2)认知功能正常。排除标准:(1)对本研究药物有过敏反应者;(2)合并胃溃疡、十二指肠溃疡等活动性消化道溃疡或出血者;(3)合并严重肝肾功能不全者;(4)合并心律失常、心肌梗死等心血管疾病者;(5)合并严重器质性疾病者;(6)近期服用过相关药物治疗者;(7)治疗依从性较差者;(8)认知障碍或语言障碍者;(9)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司生产)0.25 g口服,每天2次。观察组患者在对照组基础上采用奥氮平片(礼来苏州制药有限公司生产)起始剂量为10 mg口服,而后可根据患者情况调整用量,每天1次。2组患者均持续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分:于治疗前与治疗3、6个月后,采用BRMS评价患者的躁狂严重程度,量表共包括11个维度,分值越高表明患者躁狂症状越严重。(2)神经递质:于治疗前、治疗6个月后抽取患者空腹静脉血5 ml,置入离心机分离血清,以酶联免疫吸附法检测血清多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平。(3)内分泌代谢指标:于治疗前、治疗6个月后采集患者空腹静脉血5 ml,应用血液生化分析仪以光学吸收法检测空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及泌乳素(PRL)水平。(4)不良反应:包括兴奋、口干、嗜睡等。

1.5 疗效判定标准 显效:治疗6个月后,患者BRMS评分改善率>80%,精神状态良好;有效:治疗6个月后,患者BRMS评分改善率30%～80%,病情趋于稳定;无效:患者症状无改善或加重,且BRMS评分改善率<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组(97.73% vs. 77.27%,χ2=8.416,P=0.004),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 BRMS评分比较 治疗前,2组BRMS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6个月后,2组BRMS评分低于治疗前,治疗6个月后,2组BRMS评分低于治疗3个月后,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组不同时点BRMS评分比较分)

2.3 神经递质比较 治疗前,2组血清DA、NE、5-HT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组血清DA、NE、5-HT水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后神经递质水平比较

2.4 内分泌代谢指标比较 2组治疗前FBG、TG、TC、PRL水平及治疗6个月后FBG、TG、TC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组PRL水平高于治疗前,但观察组低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后内分泌代谢指标比较

2.5 不良反应比较 观察组治疗期间不良反应总发生率低于对照组(4.55% vs. 18.18%,χ2=4.062,P=0.044),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

双相情感障碍是一种严重的精神疾病,其具体发病机制目前尚不完全清楚,多认为与遗传、神经生物学、基因和环境因素有关。多个基因与双相情感障碍有关,包括与神经递质调节、细胞信号传导和脑结构相关的基因。双相情感障碍与DA、5-HT等神经递质异常活动有关,DA水平在躁狂期升高,而在抑郁期下降。此外,生活事件和应激因素(如失业、离婚、丧失亲人等)也会触发或加重双相情感障碍发作[6-7]。双相情感障碍躁狂发作严重影响患者的生活质量。研究表明,双相情感障碍终身患病率约为2.4%,且女性患病率明显高于男性,且双相情感障碍复发率较高[8-9]。因此,如何科学、有效的治疗双相情感障碍成为精神科治疗的难点和重点。

丙戊酸镁是一种抗癫痫和抗躁狂药物,其主要成分为丙戊酸镁,可通过调节神经递质水平来减轻躁狂症状,有助于稳定患者情绪[10]。此外,丙戊酸镁还可有效抑制神经元的电活动和神经递质释放,从而调节神经传导过程。但丙戊酸镁缓释片起效慢,且不良反应较多。奥氮平是一种抗精神病药物,其主要成分为奥卡西平,现已被广泛用于双相情感障碍的治疗。双相情感障碍躁狂发作患者通常表现为情绪高涨、活动增多、睡眠减少等,奥氮平可通过调节多种神经递质如DA和5-HT等减轻躁狂症状。此外,奥氮平还常用于双相情感障碍的长期维持治疗,有助于稳定患者情绪,减少躁狂发作频率和严重程度,并提供持久的预防效果[11]。研究表明,丙戊酸镁缓释片联合奥氮平可提高女性双相情感障碍患者的治疗效果[12]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组;治疗3、6个月后观察组BRMS评分低于对照组;治疗6个月后观察组血清DA、NE、5-HT水平低于对照组,PRL水平高于对照组,但2组FBG、TG、TC水平对比无统计学差异;观察组治疗期间不良反应总发生率低于对照组。表明奥氮平联合丙戊酸镁治疗女性双相情感障碍可增强疗效,可有效抑制神经递质释放,改善内分泌代谢,进而缓解躁狂症状,控制病情,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。