黄芪桂枝五物汤联合西医常规治疗急性冠脉综合征的疗效观察

邱 旭 董忠良 曹海传 徐小明 潘正茂

（山东省淄博市中医医院，山东 淄博 255300）

急性冠脉综合征（ACS）是多见于中老年人的冠心病，涵盖ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）、非ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、不稳定型心绞痛（UA）三类疾病，患者主要症状表现为持久、剧烈的胸骨后疼痛，若未得到及时有效的治疗易危及生命安全［1-2］。目前治疗ACS的方法包括手术治疗、药物治疗，前者能快速恢复患者血液灌注，缓解心肌缺血症状，但存在再灌注损伤的风险，后者能稳定或逆转斑块，但临床效果有限［3-4］。由于动脉粥样硬化斑块改变的过程复杂，涉及炎症、凝血等多个因素，目前尚无调节斑块易损性的特效药物。据ACS 患者表现来看，可归属于中医“胸痹”范畴，《圣济总录》言“胸痹者……胸膺两乳间刺痛，甚则引背胛，或引背膂”，《金匮要略》记载“胸痹脉缓急……心痛彻背，背痛彻心”。中医认为胸痹的主要病机在于气虚血瘀，其治疗应以益气活血化瘀为主。本研究观察黄芪桂枝五物汤联合常规西医治疗ACS的疗效及对血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮素-1（ET-1）水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断标准依照《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》［5］。中医诊断标准依照《中医内科学》中气虚血瘀［6］辨证标准：主症为胸部绞痛、刺痛，痛引肩背或臂内侧、固定不移；次症为心悸不宁、胸闷，胸胁胀满。舌脉：唇舌紫暗，脉细涩。2）纳入标准：符合上述ACS（气虚血瘀证）中西医诊断标准；年龄＞18岁且＜80岁；充分知情同意。3）排除标准：研究用西药或中药过敏者；合并恶性肿瘤者；合并瓣膜性疾病者；合并肝肾衰竭者；存在心脏手术史者；合并近6 个月内存在手术史者；合并自身免疫性疾病、血液系统疾病者。

1.2 临床资料 选取2021 年10 月至2022 年11 月于我院收治的90 例ACS 患者为研究对象，使用随机数字表法，分为观察组与对照组各45 例。两组患者临床资料差异有统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组临床疗效比较

1.3 治疗方法 1）对照组：入院后予经皮冠状动脉介入术（PCI）及常规治疗［5］，包括抗缺血、抗血小板聚集、抗凝及他汀类药物治疗。2）观察组：在对照组基础上予以黄芪桂枝五物汤，组方：黄芪30 g，党参、桂枝、白芍、当归、川芎、丹参各15 g，延胡索、炒白术、瓜蒌、黄连各10 g，生姜、大枣、三七各6 g。水煎取汁400 mL，分2次饭后服用。两组患者均治疗2周，治疗期间持续随访患者。

1.4 观察项目 1）中医证候积分［6］：选择胸痛、心悸、胸闷为观察指标，按照症状无、轻、中、重分别评为0、2、4、6 分。2）血清指标：治疗前、治疗2 周后采集静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清TGF-β1、白细胞介素-1β（IL-1β）、可溶性细胞黏附分子-1（sICAM-1）、ET-1、血管性血友病因子（VWF），采用放射免疫法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）水平。

1.5 疗效标准［6］痊愈：中医证候积分较治疗前降低≥90%。显效：中医证候积分较治疗前降低≥70%，＜90%。有效：中医证候积分较治疗前降低≥30%，＜70%。无效：中医证候积分较治疗前＜30%。总有效率=痊愈+显效+有效。

1.6 统计学处理 应用SPSS23.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组间比较使用t检验。计数资料以“n、%”表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表2。治疗2周后，观察组患者总有效率为91.11%，高于对照组的75.56%（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表3。治疗2 周后，两组患者胸痛、心悸、胸闷积分均较治疗前降低，且观察组积分低于对照组（均P＜0.05）。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组同时期比较，△P ＜0.05。下同。

组 别观察组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗后治疗前治疗后胸痛4.12±0.49 2.61±0.35*△4.16±0.45 3.12±0.38*心悸4.51±0.33 2.29±0.56*△4.45±0.36 2.88±0.62*胸闷4.11±0.57 2.17±0.34*△4.27±0.59 2.98±0.71*

2.3 两组治疗前后炎性介质比较 见表4。治疗2 周后，两组患者TGF-β1 均较治疗前上升，且观察组高于对照组，而IL-1β、sICAM-1 均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后炎性介质比较（±s）

表4 两组治疗前后炎性介质比较（±s）

组 别观察组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TGF-β1（μg/L）10.98±2.16 27.32±3.45*△11.29±2.29 22.43±3.08*IL-1β（ng/L）26.69±5.42 12.17±2.13*△26.94±5.35 16.63±3.68*sICAM-1（ng/mL）460.47±54.55 134.19±24.05*△456.49±58.17 164.27±27.38*

2.4 两组治疗前后血管内皮功能指标比较 见表5。治疗2 周后，两组患者ET-1、VWF、VEGF 均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后血管内皮功能指标比较（±s）

表5 两组治疗前后血管内皮功能指标比较（±s）

组 别观察组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗后治疗前治疗后ET-1（ng/mL）166.51±25.13 53.08±11.15*△168.71±26.35 64.63±13.37*VWF（%）223.48±21.86 112.68±12.57*△224.33±23.79 132.87±14.43*VEGF（μg/L）1.53±0.16 0.95±0.10*△1.51±0.17 1.24±0.12*

2.5 不良反应 治疗期间，两组患者均未见明显药物不良反应。

3 讨 论

ACS 是临床最常见的心血管疾病之一，发病机制与脂代谢失调、炎性反应、氧化应激等多种病理生理机制有关［7-8］，其病死率高，对患者生命安全造成了严重危害。中医学认为，ACS可归属于“胸痹”“心痛”“真心痛”范畴。《素问·标本病传论》记载“心病先心痛”，《灵枢经》言“邪在心，则病心痛”，《素问·痹论》言“脉痹不已，复感于邪，内舍于心”，认为此病病位在心。ACS患者病程较久，《玉机微义》记载“亦有病久，气血损及素作劳羸弱之人患心痛，皆虚弱也”，认为气血亏虚者阴阳失和，心脉失于温煦，可致心痛，加之年老体虚者，脏腑气化不足，气血亏虚加重，血瘀日久化热生毒，毒邪入血发为胸痹。此外，ACS 患者先行PCI 治疗，再灌注过程会再次损耗梗阻部位血管内皮功能［9］。综上，ACS患者病机在于本虚标实，即气虚为本虚证，血瘀为标实证，且血瘀为普遍存在的特点，故ACS患者中多见气虚血瘀者，其治疗应以通脉益气、活血化瘀为主。

黄芪桂枝五物汤原方组成为黄芪、桂枝、芍药各3两，生姜6 两，大枣12 枚，其出自《金匮要略》载“血痹，阴阳俱微……如风痹状，黄芪桂枝五物汤主之”。黄芪为君，有益气固表之效；桂枝可温经散寒通痹，芍药养血合营而通血痹，二者共为臣，以调和营卫；生姜疏散风邪，大枣养血益气，二者为佐使，助黄芪、桂枝、芍药之功。全方行益气温经，合营通痹之效。本研究所用组方与之相较，重用黄芪以加大其补气培元之效；加用党参可养血生津，大补元气；当归可活血化瘀，川芎可活血行气，丹参祛瘀止痛、活血通经，延胡索可活血化瘀，三七化瘀活血定痛，加用上述活血之药助活血通脉、行气止痛之效；另用炒白术健脾益气燥湿，瓜蒌宽胸散结以解表，黄连泻火解毒。全方可活血化瘀、通络益气。本研究结果显示，联合使用黄芪桂枝五物汤治疗ACS患者，疗效得到提升，且中医证候积分提示临床症状被有效控制。此前赵国良等［10］研究证实，黄芪桂枝五物汤治疗有助于冠心病患者疗效提升，本研究结果与之相似。

临床研究认为，炎性反应与心血管疾病联系紧密［11］。TGF-β1 是由实质细胞或浸润的淋巴细胞或血小板等产生的细胞因子，其具备潜在抗炎作用，能通过抑制多种细胞反应来直接或间接发挥抗炎作用，且参与斑块的发展、破裂及血栓形成［12］。IL-1β 属于炎性因子，可诱导多种促炎介质。sICAM-1 可反映全身炎症情况，广泛存在于炎症部位的多种细胞表面。ET-1可特异性反映血管内皮功能损伤程度，是由内皮细胞分泌的血管收缩肽。VWF 由血管内皮产生，参与机体止血过程。VEGF可特异性作用于血管内皮细胞，能增加局部血管通透性［13］。从患者上述指标来看，使用黄芪桂枝五物汤治疗的观察组患者炎性介质、血管内皮功能的改善效果更显著。药理研究证实，黄芪中的有效成分能抑制心肌细胞凋亡，保护心肌［14］；桂枝能扩张血管，有助于改善心脏血液循环［15］；党参中含有的黄酮类化合物能预防因缺氧诱导的血小板活化［16］；丹参、川芎、黄连、瓜蒌均能改善冠脉血液循环，进而减轻患者心脏病变程度［17-20］。上述药物证实黄芪桂枝五物汤对ACS患者炎性介质水平、血管内皮功能有调节作用。从患者不良反应情况来看，使用黄芪桂枝五物汤安全性较好。

综上所述，黄芪桂枝五物汤联合常规西医治疗ACS 有助于疗效提升，且能显著减轻ACS 患者临床症状，对患者血清炎性介质、血管内皮功能的调节效果更显著，且不会增加不良反应，药物安全性较好，具备一定的临床应用价值。本研究不足之处在于：黄芪桂枝五物汤的作用机制尚不清晰，且两组患者样本量有限，有待日后展开相应研究，增加结果可信度。