冠心病心绞痛中医证型与血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平的关系*

蒙夏玲 张娇珍 柯海霞 余 婷

（1.海南省海口市中医医院，海南 海口 570216；2.海南省人民医院，海南医学院附属海南医院，海南 海口 570311）

冠心病心绞痛指由冠状动脉缺血、缺氧、氧化应激、炎症和细胞凋亡引起心脏疾病，也是导致心血管死亡的主要原因。据统计，2018 年中国冠心病的城市居民冠心病死亡率为120.18/10 万，农村约为130/10万［1］。目前，西医临床治疗冠心病心绞痛以改善缺血和减轻症状为主，但长期应用西药治疗心绞痛会引起消化道症状，往往不能坚持服药，部分甚至出现凝血功能障碍［2］。多项研究显示，中医辨证施治在治疗心绞痛方面具有独特的优势［3-4］。因此，观察冠心病心绞痛患者的中医证型特点对其临床循证治疗具有重要作用。冠心病心绞痛属于中医学“胸痹”“心痛”的范畴，其主要发病机制为邪痹心络，气血不畅，导致胸闷心痛，甚则心痛彻背，短气喘息不得卧等。淀粉样蛋白A（SAA）是一种急性相蛋白，主要由肝细胞分泌。研究显示，SAA 水平升高可导致Tanis 蛋白过度表达，进而引起机体糖代谢紊乱［5］。血降脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种特异性血管炎症介质，研究显示，Lp-PLA2 可能介导对炎症因子的酶促反应，介导动脉粥样硬化斑块的破裂和脱落，进而导致心肌梗死并加重疾病的进展［6］。纤维蛋白原（FIB）是一种急性期蛋白，其水平升高可使血液处于高凝状态，进而导致血栓形成和动脉粥样硬化［7］。本研究通过分析冠心病心绞痛中医证型与血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医符合《稳定型冠心病基层诊疗指南（2020 年）》［8］中稳定型心绞痛诊断标准；中医证型诊断参照《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南》［9］之气滞血瘀、痰瘀互结、气虚血瘀、气阴两虚组、阳气虚衰辨证标准。2）纳入标准：知情并签署同意书；临床资料完整；年龄＞18 岁。3）排除标准：急性感染者；合并脑血管病急性期和亚急性期者；合并其他肿瘤疾病者；存在心功能不全、心肌炎、心力衰竭等其他心脏病者；免疫、血液系统疾病者；非心脏疾病导致的胸痛者；近期重大创伤、手术者；严重意识障碍者。

1.2 临床资料 选取2019 年6 月至少2022 年10 月收治的150 例冠心病心绞痛患者作为研究对象，根据辨证分为5 个证型组。各组性别、年龄、体质量指数、高血压、糖尿病等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经过医院伦理委员会审批。

表1 各组临床资料比较

1.3 研究方法 收集所有患者清晨空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清SAA、5-LOX和LTE4水平。1）统计分析不同中医证型血清SAA、Lp-PLA2 和FIB水平。2）通过Gensini评分系统评估患者冠脉病变程度［10］，将患者分为轻度狭窄组（Gensini 评分≤20 分，n=57）、中度狭窄组（Gensini 评分21～40 分，n=50）、重度狭窄组（Gensini 评分＞40 分，n=43），统计分析不同冠脉病变程度血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平。3）统计分析冠心病心绞痛中医证型与血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平的相关性。

1.4 统计学处理 应用SPSS18.0 统计软件。计数资料以“n、%”表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，多组血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平比较采用单因素方差检验，组间两两比较LSD-t检验，采用Spearman等级相关检验中医证型与血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平的相关性，检验水准α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平比较 见表2。气滞血瘀组和气虚血瘀组血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平高于痰瘀互结组、气阴两虚组和阳气虚衰组（P＜0.05）。

表2 各组血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平比较（，±s）

表2 各组血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平比较（，±s）

注：与痰瘀互结组比较，*P ＜0.05；与气虚血瘀组比较，△P ＜0.05；与气阴两虚组比较，▲P ＜0.05；与阳气虚衰组比较，◇P ＜0.05。

组 别气滞血瘀组痰瘀互结组气虚血瘀组气阴两虚组阳气虚衰组n 27 46 38 23 16 SAA（μg/L）28.17±3.62*▲◇21.03±3.25 27.69±3.09*▲◇22.34±3.69 22.06±2.88 Lp-PLA2（ng/mL）322.06±69.51*▲◇234.37±48.96 301.73±55.13*▲◇258.50±40.22◇202.44±38.29 FIB（g/L）4.21±0.85*▲◇2.35±0.44 4.36±0.93*▲◇2.72±0.50 2.48±0.47

2.2 不同冠脉病变程度血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平比较 见表3。重度狭窄组血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平高于轻度狭窄组、中度狭窄组，差异具有统计学意义（F=14.524；F=35.796；F=34.691，P＜0.05）。

表3 不同冠脉病变程度血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平比较（±s）

表3 不同冠脉病变程度血清SAA、Lp-PLA2和FIB水平比较（±s）

注：与中度狭窄组比较，*P＜0.05；与重度狭窄组组比较，△P＜0.05。

组 别轻度狭窄组中度狭窄组重度狭窄组n 57 50 43 SAA（μg/L）22.25±4.16*△24.53±3.77△26.80±4.68 Lp-PLA2（ng/mL）230.66±64.28*△261.39±58.63△323.48±30.68 FIB（g/L）2.50±0.49*△3.46±0.72△4.05±1.48

2.3 冠心病心绞痛中医证型与血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平的相关性 Spearman 相关性分析显示，冠心病心绞痛中医证型与血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平呈正相关（r=0.427；r=0.486；r=0.537，P＜0.05）。

3 讨 论

冠心病已成为心血管疾病患者相关死亡的第2 大原因，且其患病率处于持续升高趋势［11］。目前，单纯西药治疗无法满足晚期冠心病心绞痛患者的病情需要。王子焱等研究指出，传统中医药辨证施治和现代科学技术结合，对提高临床诊断的准确度具有重要意义［12］。本研究旨在分析心绞痛中医证型与血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平的关系，为提高其临床辨治提供参考。

冠心病心绞痛病机为“本虚标实”，其中瘀、痰、滞为实，气虚、阳虚、阴虚为虚，虚实之间可相兼为病，也可相互转化。因此，明确患者中医证型是保证辨证施治的基本。本研究中，150 例冠心病心绞痛患者中，中医证型以痰瘀互结（30.67%）、气虚血瘀（25.33%）为主，这与以往的研究结果一致［13］。随着现代科学的丰富和中医诊断的发展，中西结合已成为提高冠心病心绞痛患者生活质量、改善预后的重要手段。王志丹等研究指出，心绞痛患者痰瘀互结证与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）异常以及胆固醇逆转运功能降低相关［14］。

SAA 是HDL 中的一种特异性载脂蛋白，已经有研究证实，SAA 水平与心肌梗死面积、左心室收缩功能以及炎症反应相关，可作为心肌梗死预后的诊断指标［15-16］。本研究中，气滞血瘀组和气虚血瘀组血清SAA水平高于痰瘀互结组、气阴两虚组和阳气虚衰组，提示血清SAA 水平对冠心病心绞痛血瘀证具有一定指导作用。气血运行不畅是导致血栓形成和动脉粥样硬化的主要原因，气血不畅，经脉不通，则阻滞心脉［17］。而SAA 可调节主动脉中基质金属蛋白酶2（MMP-2）的活性、改变HDL-C的血管功能以及调节全身炎症反应，进而增加心血管病风险［18］。

Lp-PLA2 是一种由炎症细胞分泌的磷脂酶，其可催化各种氧化磷脂和炎症因子的水解，并参与产生具有各种致动脉粥样硬化作用的类脂性促炎物质。大量研究发现，LP-PLA2 参与心血管疾病的发生发展，其血清变化水平与患者的炎症反应和组织代谢密切相关［19-20］。本研究中，气滞血瘀组和气虚血瘀组血清LP-PLA2 水平高于痰瘀互结组、气阴两虚组和阳气虚衰组，提示血清LP-PLA2 表达水平对气滞血瘀和气虚血瘀具有一定指导作用。而LP-PLA2 可通过其水解产物上调内皮细胞黏附分子的表达，诱导炎症因子激活，进而激活更多的单核/巨噬细胞进入斑块。此外，LP-PLA2 还可诱导MMP 使斑块纤维帽和胶质基质退化，造成斑块脱离和血管阻塞，进一步加重缺血缺氧症状［21-22］。

FIB 是一种340 kDa 的糖蛋白，其水平和血清白蛋白、炎症密切相关。研究显示，纤维蛋白原可能通过诱导外周血单个核细胞产生促炎细胞因子（如IL-1、IL-6和TNF-α）来调节炎症反应［23-24］。大量流行病学研究表明，血浆FIB 浓度升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素［25］。一些研究的结果表明，增加血浆FIB 水平比仅增加血清胆固醇浓度对心血管疾病风险的不利影响更大［26］。本研究中，气滞血瘀组和气虚血瘀组血清FIB 水平高于痰瘀互结组、气阴两虚组和阳气虚衰组，提示血清FIB 表达水平对气滞血瘀和气虚血瘀具有一定指导作用。气是维持人体生命活动的基本物质，血为养分，化生濡养精气，心气充沛是心功能发挥正常的关键。敖玉涵等研究也指出了FIB 水平升高会导致血流减缓，血浆黏度增加，属于中医学“血瘀”的范畴［27］。

本研究中，重度狭窄组血清SAA、Lp-PLA2 和FIB水平高于轻度狭窄组、中度狭窄组，提示血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平与冠脉病变程度相关，这与以往的研究结果一致［28］。进一步研究显示，冠心病心绞痛中医证型与血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平呈正相关，提示血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 表达水平对冠心病心绞痛中医证型的分型具有一定指导作用。气滞血瘀和气虚血瘀均存在血流速度减慢、微循环红细胞聚集等特点，进而导致对血管和心肌细胞的损伤更加严重，因而血清中的促炎细胞因子及与炎症、组织损伤相关指标水平显著升高。若组织损伤无法得到解决，巨噬细胞和肥大细胞会向功能障碍区募集白细胞和血浆蛋白，以试图恢复稳态，从而导致持续的炎症反应。因而血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平与冠脉病变程度、中医证型均有一定的相关性。

综上所述，冠心病心绞痛中医证型与血清SAA、Lp-PLA2 和FIB 水平存在相关性。然而本研究纳入研究样本量偏少，其临床价值有待于今后的多中心、大样本研究加以证实。