血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的相关性及对血管风险事件的预测价值

安仲武 薄维波 李欣 常焕显

【摘要】 目的：探討血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与急性脑梗死（ACI）患者颈动脉粥样硬化（CAS）程度的相关性及对血管风险事件的预测价值。方法：选取2021年1月—2022年1月连云港市东方医院收治的106例ACI患者作为ACI组，另选取同期55例健康体检者作为对照组，所有受试者均接受血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平检验，比较两组及ACI组不同CAS程度患者血清指标水平。分析血清vaspin水平与CAS程度的相关性及各指标水平对血管风险事件的预测价值。结果：ACI组血清vaspin水平较对照组更低（P<0.05），sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP均较对照组水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。随着CAS程度加重，患者的血清vaspin水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析显示，血清vaspin水平与ACI的CAS程度呈负相关（r_s=-0.325，P<0.05）。106例ACI患者中，共有18例（16.98%）发生血管风险事件，单因素分析显示，有血管风险事件患者年龄、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP与无血管风险事件患者比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，血清sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP是ACI患者血管风险事件发生的独立危险因素（P<0.05），vaspin是ACI患者血管风险事件发生的保护因素（P<0.05）。受试者操作特征（ROC）曲线显示，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP预测ACI患者血管风险事件发生的曲线下面积分别为0.822、0.751、0.698、0.727、0.769（P<0.05）。结论：血清vaspin在ACI患者体内的水平偏低，该指标与CAS程度呈负相关，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP对ACI患者血管风险事件的发生有着较高的预测价值。

【关键词】 内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂 急性脑梗死 颈动脉粥样硬化 血管风险事件 相关性 预测价值

Correlation between Serum vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP Levels and the Degree of Carotid Atherosclerosis in Patients with Acute Cerebral Infarction and Its Predictive Value for Vascular Risk Events/AN Zhongwu， BO Weibo， LI Xin， CHANG Huanxian. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： -150

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum visceral adipose-specific serine protease inhibitor （vaspin）， soluble vascular cell adhesion molecule-1 （sVCAM-1）， monocyte chemotactic protein-1 （MCP-1）， interleukin-6 （IL-6） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） levels and the degree of carotid atherosclerosis （CAS） in patients with acute cerebral infarction （ACI） and its predictive value for vascular risk events. Method： A total of 106 ACI patients were admitted to Lianyungang Oriental Hospital from January 2021 to January 2022 were selected as the ACI group， and 55 healthy physical examination people at the same time were selected as the control group. Serum levels of vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP were tested in all subjects， serum indicators levels of patients with different CAS degrees were compared between the two groups and ACI group. The correlation between serum vaspin level and CAS degree and all indicators to their predictive value for vascular risk events were analyzed. Result： The serum vaspin level in the ACI group was lower than that in the control group， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. As the degree of CAS increased， the serum vaspin levels of patients were decreased， the difference was statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed a negative correlation between serum vaspin levels and the degree of CAS in ACI （r_s=-0.325， P<0.05）. A total of 18 cases （16.98%） of 106 patients with ACI had vascular risk events， univariate analysis showed that patients with vascular risk events had statistically significant differences in age， history of hypertension， history of diabetes， smoking history， serum vasopin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP compared to those patients without vascular risk events （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that serum sVCAM-1， MCP-1， IL-6 and hs-CRP were the independent risk factors for vascular risk events in ACI patients （P<0.05）， vaspin was protective factor for vascular risk events in ACI patients （P<0.05）. The receiver operating characteristic （ROC） curve showed that the areas under the curve for predicting vascular risk events in ACI patients with serum vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， and hs-CRP were 0.822， 0.751， 0.698， 0.727， 0.769， respectively （P<0.05）. Conclusion： The level of serum vaspin in ACI patients is relatively low， and this indicator is negatively correlated with the degree of CAS， serum vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP have high predictive value for the occurrence of vascular risk events in patients with ACI.

[Key words] Visceral adipose-specific serine protease inhibitor Acute cerebral infarction Carotid atherosclerosis Vascular risk events Correlation Predictive value

First-author's address： Lianyungang Oriental Hospital， Jiangsu Province， Lianyungang 222042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.033

急性脑梗死（ACI）在临床上较为常见，患者脑部血流供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧坏死，存在较大的死亡风险^[1]。在ACI的发生、发展过程中，颈动脉粥样硬化（CAS）发挥着重要参与作用，因此，需要准确评估ACI患者的CAS程度，尽早采取针对性治疗措施，临床上多通过影像学检查开展评估，但缺乏定量指標^[2-3]。血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）作为一种脂肪因子，与肥胖、代谢密切相关，能够影响血管内环境，发挥抗炎作用，增强斑块稳定性^[4]。可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等因素也与ACI之间存在密切关系，本研究通过对106例ACI患者、55例健康体检者进行分析，旨在探讨血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平与CAS程度的相关性及对血管风险事件的预测价值，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年1月连云港市东方医院收治的106例ACI患者作为ACI组，另选取同期接受体检的55例健康者作为对照组。ACI组纳入标准：（1）符合文献^[5]《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中的诊断标准；（2）发病至入院时间≤14 d；（3）均可配合相关检查。ACI组排除标准：（1）合并其他脑血管事件；（2）合并凝血功能障碍、血液系统疾病。对照组纳入标准：（1）彩色多普勒超声检查显示无心脑血管疾病；（2）既往无ACI病史。对照组排除标准：肝肾疾病、恶性肿瘤、凝血功能障碍、血液系统疾病。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。所有受试者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清指标水平 抽取所有受试者的空腹静脉血3 mL，将血液样本置于无菌采血管内，以3 500 r/min的转速离心10 min，离心半径10 cm，分离上清液，置于-20 ℃的条件下保存待检；采用酶联免疫吸附法测定血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平。

1.2.2 颈动脉检查 叮嘱ACI组患者在检查前休息5～10 min，取仰卧位，头部偏向检查对侧，充分暴露颈部；采用彩色多普勒超声诊断仪完成检查，选择线阵探头，探头频率为5～10 MHz；从颈动脉起始位置开始，对颈总动脉、颈内动脉、椎动脉等进行横向或纵向扫描，测定颈动脉内膜中层厚度（IMT）；患者IMT<1.0 mm判定为无斑块，1.0 mm≤IMT≤1.2 mm判定为内膜增厚，狭窄程度<50%判定为轻度狭窄，狭窄程度50%～70%判定为中度狭窄，>70%判定为重度狭窄-闭塞。

1.2.3 血管风险事件随访 ACI组患者均接受抗凝、降血压、降血脂、降颅内压、脑保护等临床常规治疗，出院后通过门诊随访、电话随访的方式随访1年，监测患者脑卒中、心肌梗死、胃肠道出血等血管风险事件的发生情况。

1.3 统计学处理

计数资料用率（%）描述，组间比较采用字2检验；相关性采用Spearman相关性分析；影响因素采用多因素logistic回归分析；预测价值采用受试者操作特征（ROC）曲线分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

ACI组：男69例，女37例；年龄52～78岁，平均（67.11±4.29）岁。对照组：男29例，女26例；年龄52～78岁，平均（67.13±4.30）岁。两组受试者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清指标比较

与对照组比较，ACI组血清vaspin水平更低，sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不同CAS程度患者的血清vaspin水平比较

随着CAS程度加重，患者的血清vaspin水平降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 血清vaspin水平与CAS程度的相关性分析

Spearman相关性分析显示，血清vaspin水平与ACI患者的CAS程度呈负相关（r_s=-0.325，P=0.000）。

2.5 ACI患者血管风险事件的单因素分析

106例ACI患者中，共发生血管风险事件18例，发生率为16.98%。两组性别、体重指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；有血管风险事件患者年龄、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP与无血管风险事件患者比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.6 ACI患者血管风险事件发生的多因素logistic回归分析

以单因素分析差异有统计学意义的因素作为自变量，以血管风险事件作为应变量，分别进行赋值，见表4。多因素logistic回归分析结果显示，血清sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP是ACI患者血管風险事件发生的独立危险因素（P<0.05），血清vaspin是ACI患者血管风险事件发生的保护因素（P<0.05），见表5。

2.7 影响因素对ACI患者血管风险事件发生的预测价值

绘制ROC曲线显示，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP预测ACI患者血管风险事件发生的曲线下面积分别为0.822、0.751、0.698、0.727、0.769（P<0.05），见表6、图1与图2。

3 讨论

ACI好发于中老年人群，常见症状包括恶心呕吐、肢体无力、感觉障碍等，该病的出现与CAS存在密切关系，患者颈动脉管腔因CAS而狭窄、闭塞，影响血液流通，易导致头部血供不足^[6-7]。一旦CAS斑块破裂或脱落，可能随着血液循环堵塞脑部血管，影响远端脑动脉^[8]。

影像学检查是评估ACI患者CAS程度的主要方法，能够直观反映管腔狭窄、闭塞情况，但在实际分析时，仍缺乏定量指标^[9]。血清vaspin具有抑制内皮细胞凋亡、阻止血管平滑肌细胞过度增殖的作用，可有效调控CAS进程，抑制炎症因子释放，达成脑保护目的^[10-11]。李通等^[12]在研究中指出，相较于无脑卒中病史的健康人群，脑梗死患者体内血清vaspin水平降低。本研究结果中，ACI组血清vaspin水平与对照组比较更低，这与既往研究结果基本一致。分析其原因，ACI患者体内多存在脂代谢紊乱情况，可导致血清vaspin水平降低，而该指标水平降低后，反过来加重ACI病情，形成恶性循环^[13-14]。本研究中，随着CAS程度加重，患者的血清vaspin水平降低；Spearman相关性分析显示，血清vaspin水平与ACI患者的CAS程度呈负相关（r_s=-0.325，P<0.05）。考虑其原因，血清vaspin能够纠正机体内紊乱的代谢活动，延缓CAS进程，同时改善局部炎症状态，提高CAS斑块稳定性，当血清vaspin水平偏低时，CAS发展失控，程度加重^[15]。

吴蒙等^[16]在研究中指出，vaspin低水平会对脑梗死患者的预后产生不利影响。本研究结果显示，106例ACI患者中，共有18例发生血管风险事件，发生率为16.98%；多因素logistic回归分析结果显示，血清sVCAM-1（OR=2.397）、MCP-1（OR=2.152）、IL-6（OR=2.343）、hs-CRP（OR=2.571）是影响ACI患者血管风险事件发生的独立危险因素，血清vaspin（OR=0.488）是影响ACI患者血管风险事件发生的保护因素。sVCAM-1可参与CAS过程，介导局部炎症浸润，损害患者血管功能^[17]。MCP-1可对巨噬细胞、单核细胞产生较强的趋化作用，上调黏附因子的表达，加重血管损伤^[18]。IL-6、hs-CRP均可反映机体炎症的活跃程度，炎症越严重，水平越高，患者越可能发生血管风险事件^[19]。血清vaspin能够控制患者CAS进程，改善机体糖脂代谢状况，增强斑块稳定性，同时降低炎症因子释放量，减少炎症浸润造成的损伤，有效保护患者血管内皮功能，从而减少血管风险事件的发生^[20-22]。此外，绘制ROC曲线显示，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP预测ACI患者血管风险事件发生的曲线下面积分别为0.822、0.751、0.698、0.727、0.769。提示上述指标能够准确预测ACI患者血管风险事件的发生，可用于构建风险预测模型，帮助医师筛查高危风险患者，尽早采取相应干预措施。

综上所述，ACI患者体内的血清vaspin水平偏低，且血清vaspin水平越低，患者CAS程度越严重，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP

对ACI患者血管风险事件的发生有着较高的预测价值。

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（收稿日期：2023-09-18） （本文编辑：白雅茹）

*基金项目：江苏省卫生健康委科研项目（M2021100）；南京医科大学康达学院科研发展基金（KD2022KYJJZD135）

①江苏省连云港市东方医院 江苏 连云港 222042

通信作者：安仲武