3 种含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌的临床疗效研究

潘萍，杨芸，张立

江苏大学附属武进医院药学部，江苏常州 213002

幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）是一种螺旋状的革兰氏阴性菌，进入人体后可寄生在口腔、胃和十二指肠等部位[1]。人体感染Hp 后，通常难以自我清除，若不进行药物治疗，可能导致永久性感染[2]。Hp 不仅与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌等消化系统疾病密切相关，还可能与多种胃肠道外疾病如心血管系统(动脉粥样硬化)、内分泌系统（甲状腺疾病）、神经系统（帕金森病）、血液系统（特发性血小板减少性紫癜）等存在一定的相关性[3]。京都共识中指出根除幽门螺杆菌可作为胃癌一级预防措施，推荐对于幽门螺杆菌阳性患者如无禁忌，无论有无症状有必要进行根除治疗[4]。临床上根除幽门螺杆菌的常见用药方案主要包括：高剂量二联疗法（高剂量质子泵抑制剂+抗生素）、标准三联疗法（质子泵抑制剂+两种抗生素）、经典铋剂四联疗法（铋剂+质子泵抑制剂+两种抗生素）以及非铋剂四联疗法等，随着幽门螺杆菌耐药性的增加，经典铋剂四联疗法逐渐成为一线治疗方案[5-7]。本文回顾性分析2022年1—9月江苏大学附属武进医院收治的96 例幽门螺杆菌阳性患者的临床资料，探讨3 种常见的铋剂四联方案根治幽门螺杆菌的疗效及安全性，以筛选理想的Hp 初次根治方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析在本院收治的96 例幽门螺杆菌阳性患者的临床资料，按不同的根治方案分为3 组：A组35 例，男17 例，女18 例；年龄23～75 岁，平均（48.11±13.57）；B 组32 例，男15 例，女17 例；年龄24～74 岁，平均（47.75±12.46）；C 组29 例，男11 例，女18 例；年龄27～76 岁，平均（47.93±12.65）。3 组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①通过13C-尿素呼气试验验证Hp为阳性；②既往未接受过抗幽门螺杆菌治疗。

排除标准：①对研究中所使用药物有禁忌证的患者；②患有恶性肿瘤、肺心病、心功能不全、严重肝肾功能不全等疾病者；③近期服用过抑酸、抗生素、胃黏膜保护剂等的患者；④临床资料不完整的患者。

1.3 方法

A 组患者给予阿莫西林胶囊（国药准字H33021381，规格：0.25 g×24 粒）1 g/次，2 次/d；克拉霉素缓释片（国药准字H20031041，规格：0.5 g×7片）0.5 g/次，2 次/d；雷贝拉唑肠溶胶囊（国药准字H20061220，规格：20 mg×14 粒）20 mg/次，2 次/d；枸橼酸铋钾胶囊（国药准字H20043059，规格：0.3 g×48 粒）0.6 g/次，2 次/d。B 组患者给予阿莫西林胶囊1 g/次，2 次/d；左氧氟沙星片（国药准字H20040091，规格：0.5 g×4 片）0.5 g/次，1 次/d；雷贝拉唑肠溶胶囊20 mg/次，2 次/d；枸橼酸铋钾胶囊0.6 g/次，2 次/d。C 组患者给予克拉霉素缓释片0.5 g/次，2 次/d；左氧氟沙星片0.5 g/次，1 次/d；雷贝拉唑肠溶胶囊20 mg/次，2 次/d；枸橼酸铋钾胶囊0.6 g/次，2 次/d。所有方案疗程均为14 d。

1.4 观察指标

3 组疗效比较：在根治治疗结束至少4 周后复查13C 尿素呼气试验。显效：DOB 值＜4，Hp 阴性，即根除成功。无效：DOB 值≥4，HP 阳性，为根除失败。计算各组根除率=Hp 阴性例数/总例数×100%[8]。

3 组患者药物不良反应发生率比较：观察记录治疗中发生的药物不良反应，如恶心、呕吐、腹痛腹泻、头晕、口腔异味、皮疹等。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者幽门螺杆菌根除率比较

A 组幽门螺杆菌根除率为85.71%，高于其他两组，但3 组患者幽门螺杆菌根除率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3 组患者幽门螺杆菌根除率比较

2.2 3 组患者药物不良反应发生率比较

3 组患者总体药物反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3 组患者药物不良反应发生率比较

3 讨论

幽门螺杆菌感染是一种感染性疾病，全球人群中Hp 感染率超过50%，我国亦是幽门螺杆菌感染高发国家，据2022年的一项Meta 分析，我国感染率达到44.2%，感染人数预估有5.69 亿，感染基数大[9]。Hp 相关疾病危害人们健康，加重卫生保健负担，根除Hp 治疗具有重要的临床意义。目前，国内Hp 对克拉霉素和左氧氟沙星耐药率为20%～40%，甲硝唑耐药率为60%～90%，呈上升趋势，三联方案以及非铋剂四联方案已经不适合我国国情，铋剂四联方案是目前初始治疗Hp 感染的一线方案[10-11]。一项关于Hp 感染诊断和治疗情况的全国性、多中心、横断面问卷调查研究显示，首次根治Hp 时，常用阿莫西林+克拉霉素（74.8%）、阿莫西林+左氧氟沙星（31.4%）方案，而当青霉素不能用于根治Hp 感染时，37.0%的情况下会选用克拉霉素+左氧氟沙星方案[12]。本文中选取了这3 种最常用的抗生素组合+雷贝拉唑+铋剂进行研究，以期筛选较为满意的初次根治方案，结果显示：A 组阿莫西林+克拉霉素幽门螺杆菌根除率为85.71%，B 组阿莫西林+左氧氟沙星幽门螺杆菌根除率为81.25%，C 组克拉霉素+左氧氟沙星幽门螺杆菌根除率为75.86%，与Yan TL 等[13]开展的一项包含2 610 例患者的大型回顾性研究结果相似，其研究发现阿莫西林+克拉霉素抗生素组合根除率最高，可达83.5%，阿莫西林+左氧氟沙星组合根除率为78.9%，克拉霉素+左氧氟沙星组合根除率为72.1%，本研究与之相比各组根治率均偏高，可能与本样本数量偏小以及联用不同质子泵抑制剂有关。3 组方案中含阿莫西林的方案根治率均高于另外两组，其原因可能为目前我国Hp 对阿莫西林耐药率仍较低（0～5%）[14]，不易产生耐药性。C 组Hp 根治率最低，一方面，可能是Hp 本身对克拉霉素或左氧氟沙星具有较高耐药性，另一方面也可能与Hp 对克拉霉素+左氧氟沙星产生双重耐药有关。据研究，我国Hp 对抗生素的双重和三重耐药情况也比较严重，对克拉霉素+左氧氟沙星的双重耐药率可达28.1%[15]。3 组方案总体HP 根除率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但在临床效果上存在差异，按照Graham 分级，A组根除率在85%～89%（C 级），疗效可接受；B 组在81%～84%（D 级），疗效差；C 组低于80%（F 级）[16]，不达标，应尽量避免使用。

铋剂四联疗法由于药物种类多，剂量大，疗程时间长，较易引起胃肠道等不良反应。A 组患者出现的不良反应是腹痛腹泻（2.86%）与皮疹（2.86%），腹泻和皮疹均是阿莫西林和克拉霉素等抗生素常见的不良反应，与两种抗菌药物单用相比，阿莫西林与克拉霉素联用并未增加患者腹泻及皮疹的风险。B 组患者出现的不良反应有恶心（3.13%）、头晕（3.13%），左氧氟沙星对γ-氨基丁酸结合受体具有抑制作用常可引起头晕等神经系统反应[17]。C 组患者出现的不良反应包括恶心（3.45%），呕吐（3.45%），口腔异味（3.45%），出现的不良反应均为胃肠道反应，左氧氟沙星、克拉霉素胃肠不良反应较为常见[18]。3组根除方案均出现了不同程度的药物不良反应，多以胃肠道反应为主，无严重不良反应。由于研究总体样本数量有限，3 组根治方案总体不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，阿莫西林胶囊+克拉霉素缓释片+雷贝拉唑肠溶胶囊）+枸橼酸铋钾胶囊”在根除Hp 方面有着相对满意的治疗效果，安全性较好，值得推荐，可作为初次根治治疗时的首选方案。克拉霉素联合左氧氟沙星Hp 根除率较差，在初次治疗时，除青霉素过敏外不宜选用。