左氧氟沙星联合抗结核方案在肺结核患者中的临床应用效果

孙朝花 陈银松 顾伟

结核病是指感染结核杆菌后造成的疾病，属于慢性传染病，结核病可侵袭机体多组织、器官，其中以肺部结核病最为常见[1]。临床多数肺结核患者发病过程较慢，被结核杆菌感染后不会立即发病，当患者抵抗力较弱时，可能会诱导发病[2]；肺结核患者临床常见有乏力、咳嗽、咳血、低热等症状伴随，造成肺功能损伤时，还可能会伴随呼吸困难、胸闷等症状[3]。临床治疗肺结核以西药为主，常用抗结核方案为异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）和吡嗪酰胺（Z）联用，属于一线方案，但经临床研究发现，这种抗结核方案临床效果及用药安全性并不理想[4-5]。左氧氟沙星也是一种强效广谱抗菌药物，可通过抑制细菌DNA 旋转酶活性，阻断细菌DNA 的复制、合成，从而促进细菌死亡[6-7]。因此，本研究对本院纳入本次研究的肺结核患者应用抗结核方案与左氧氟沙星联合治疗，探究其临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年5 月—2022 年5 月在扬州市第三人民医院问诊治疗的102 例肺结核患者纳入本次研究。（1）纳入标准：①确诊符合肺结核相关标准[8]；②临床资料准确完整；③年龄在18 岁以上；④均为初次治疗。（2）排除标准：①哺乳期或妊娠期；②合并恶性肿瘤；③存在精神类疾病；④伴有免疫、血液系统疾病；⑤对研究所用药物过敏或产生耐药性；⑥参与研究前1 个月内进行过相关治疗。依据电脑随机数字表法将患者分为对照组（51 例）和研究组（51 例）。患者及家属均知情同意，并自愿参与本项研究。本院医学伦理委员会同意开展本项研究。

1.2 方法

对照组行常规抗结核方案治疗。本研究所用抗结核方案为2HRZE/4HR。患者前两个月强化期用药方法：异烟肼片（生产厂家：杭州民生药业股份有限公司，批准文号：国药准字H33021636，规格：0.1 g）每次0.3 g，每天1 次；利福平胶囊（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21021905，规格：0.15 g）每次0.45 g，每天1 次；吡嗪酰胺片（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H19993002，规格：0.25 g）每次0.75 g，每天2 次；盐酸乙胺丁醇胶囊（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21021909，规格：0.25 g）每次0.75 g，每天1 次。后4 个月巩固期用药方法：H、R，用法用量同前2 个月。患者持续用药治疗6 个月。

研究组在对照组基础上增加左氧氟沙星治疗。予以左氧氟沙星片[生产厂家：第一三共制药（北京）有限公司，批准文号：国药准字H20000655，规格：0.1 g]，每次0.4 g，每天1 次。患者持续用药治疗6 个月。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗效果：用药6 个月后进行评估。①显效，患者症状消失或有明显改善，影像显示空洞闭合在50%以上，痰液菌培养持续转阴；②有效，患者症状有所改善，空洞闭合在30%～50%，痰液菌培养持续转阴；③无效：患者症状、痰液菌培养及肺部病灶无变化或加重，空洞闭合在30%以下。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）痰液转阴率：记录患者在治疗1、3、6 个月后的痰液细菌转阴情况。转阴判定标准：痰液菌培养连续3 次结果均为阴性，且不再复发。（3）肺功能：用麦邦MAS99 型肺功能检测仪测量患者第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）及FEV1/FVC%。患者在治疗前、治疗6 个月后分别进行一次测量。（4）免疫指标水平：清晨7 点左右，抽取患者空腹静脉血5 mL，采用安捷伦Agilent NovoCyte Quanteon 型流式细胞仪测定T 淋巴细胞亚群水平（CD3+、CD4+/CD8+）。患者在治疗前、治疗6 个月后分别进行一次测定。（5）用药安全性：记录用药期间出现的包括胃肠道反应、皮肤过敏、肝肾功能异常、乏力嗜睡、白细胞下降在内的不良反应。

1.4 统计学处理

研究所得数据均用SPSS 22.0 分析，患者性别、疗效、不同时间段痰液转阴率及药物安全性分析等计数资料以率（%）表示，行χ2检验；患者年龄、病程、BMI、肺功能及免疫指标水平等计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗效果比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.002，P=0.025），见表2。

表2 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组痰液转阴情况比较

治疗1、3、6 个月后，研究组痰液转阴率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组痰液转阴率比较[例（%）]

2.4 两组肺功能比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1/FVC%、PEF、FEV1均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺功能比较（±s）

表4 两组肺功能比较（±s）

*与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别FEV1/FVC%（%）PEF（L/min）FEV1（L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=51）57.32±6.3776.58±5.11*56.42±11.2880.62±11.52*1.42±0.242.02±0.28*研究组（n=51）58.14±6.4680.57±5.37*57.21±11.4485.73±12.25*1.47±0.252.25±0.32*t 值0.6453.8440.3512.2771.0303.863 P 值0.5200.0010.7260.0250.3050.001

2.5 两组免疫指标水平比较

治疗前，两组免疫指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组免疫指标水平比较（±s）

表5 两组免疫指标水平比较（±s）

*与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别CD3+（%）CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=51）50.41±4.5863.21±5.75*0.98±0.191.19±0.24*研究组（n=51）51.23±4.6567.58±6.14*1.02±0.201.31±0.26*t 值0.897 3.7101.0362.422 P 值0.372＜0.0010.3030.017

2.6 两组用药安全性比较

两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=1.765，P=0.184），见表6。

表6 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

肺结核是一种慢性传染病，由结核杆菌引起，造成肺部组织发生慢性损伤，临床具有起病慢、病程长的特点[9]。目前肺结核仍然是我国重要的公共卫生问题之一，是十大死亡疾病之一[10]。肺结核临床具有较重危害性，尤其处于排菌期的痰液，具有极强传染性[11]；肺结核的发生会损伤患者肺功能，严重会导致呼吸衰竭，若临床治疗不及时或不合理，疾病逐渐进展，会导致肺气肿、肺癌等终末期肺病，危及患者生命安全[12]。临床常用抗结核方案虽能有效抗菌，但见效慢、治疗周期长，长时间服用会增加不良反应，且容易出现耐药性，降低疗效[13]。因此，寻找更为有效的治疗方法意义重大。喹诺酮类抗菌药物有用药方便、经济、产生耐药性低、不良反应少等特点，左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌药物的一种，具有广谱抗菌效果[14]。因此，本研究对肺结核患者应用抗结核方案增加左氧氟沙星治疗。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组；治疗1、3、6 个月后，研究组痰液转阴率均高于对照组；提示抗结核方案增加左氧氟沙星可明显提升治疗效果及痰液转阴率。抗结核方案中H 对结核杆菌有强抗菌活性；R 属于半合成广谱抗菌药物，与H 联用可有效抑制细菌增殖，发挥强效抗菌作用；Z、E 可以渗透进吞噬细胞，进入结核杆菌菌体，通过影响细菌正常代谢，促进细菌死亡，发挥抗菌作用。抗结核方案可以听过促进吞噬细胞吞噬功能，介导结核杆菌死亡，从而促进炎症吸收及损伤组织的修复[15]。左氧氟沙星具有广谱抗菌性，可抑制DNA 旋转酶活性，抑制DNA 的复制、合成，从而阻止细菌增殖[16]。二者联合具有协同作用，可发挥强效抗菌作用，从而提升痰液菌培养转阴率，提升疗效。本研究还显示，治疗后，两组FEV1/FVC%、PEF、FEV1水平均高于治疗前，研究组均高于对照组；提示抗结核方案增加左氧氟沙星可明显改善肺功能。肺结核病情进展，会造成患者的肺部通气功能下降，影响患者肺功能，从而导致患者出现胸闷气喘、呼吸困难等症状[17]。左氧氟沙星可通过杀灭结核杆菌，减轻肺部感染，从而减轻患者临床相关症状，提升肺功能[18]。本研究另外显示，治疗后，两组CD3+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，研究组均高于对照组；提示抗结核方案增加左氧氟沙星可明显改善免疫水平。有研究显示，机体免疫功能也参与了肺结核的发生与发展，机体被结核杆菌感染后，大多数患者是在免疫力弱的时候发病的[19]。左氧氟沙星在人体中有较强组织穿透力和渗透力，能快速到达病灶并进入细菌细胞内，发挥抗菌作用，有效消灭病原菌，从而促进免疫功能的提升[20]。本研究最后显示两组不良反应发生率差异无统计学意义，提示，抗结核方案增加左氧氟沙星治疗不会明显增加不良反应，用药具有较高安全性，整体应用价值较高。左氧氟沙星半衰期短，药物作用时间长，机体肾脏可有足够时间将其进行储存、生物转化、排泄到体外，从而能在保证药效的同时，不会明显增加副作用[21]。

综上所述，左氧氟沙星与抗结核方案联合治疗肺结核，可以明显提升效果及患者痰液转阴率，改善肺功能及免疫水平，增加左氧氟沙星治疗不会明显增加不良反应，用药具有较高安全性。