黄葵胶囊联合达格列净对老年糖尿病肾病患者肾功能及内分泌激素水平的影响

赵欣 王博超 甘营奇

(天津市第一中心医院中西医结合科,天津 300192)

糖尿病是第一个被联合国称为“21世纪流行病”的非传染性疾病,在我国过去的30年内发病率增长了2倍〔1〕。至今,全世界大约有5.5亿人患有糖尿病〔2〕。不良的生活习惯和环境是诱发糖尿病的主要原因,比如高脂饮食、酗酒、久坐运动量少、压力大、经常熬夜,这些行为将无形中减少了糖的代谢,从而导致胰岛素分泌失调引发糖尿病〔3〕。糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一〔4〕。黄葵胶囊是一种中药,其组方主要为黄蜀葵花,中医常用其清利湿热,解毒消肿,活血化瘀和络,西医经常用其抗炎和抑菌〔5〕。黄葵胶囊能抗血小板聚集,抗肾小球免疫炎症反应,消除循环免疫复物,利尿和降低蛋白尿,降低尿蛋白,减轻红细胞尿〔6〕。同时,黄葵胶囊可以保护肾小球和肾小管,从而保护肾功能,可与其他降糖药物联用〔7〕。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)受体是一种高容量、高转运能力、低亲和力的葡萄糖转运体。它表达于近曲小管的S1和S2段,主要承担葡萄糖重吸收。达格列净是一种SGLT2i,已被证明通过促进尿糖排泄、体重、收缩压和蛋白尿来降低糖化血红蛋白(HbA1c)。一项大型心血管结局试验表明,达格列净还可显著降低2型糖尿病患者心力衰竭和慢性肾脏疾病进展的风险〔8,9〕。达格列净主要适用于饮食、运动控制无效的2型糖尿病患者,不适用于1型糖尿病患者,可以与其他口服降糖药物或者胰岛素联合应用〔10〕。本研究探讨黄葵胶囊联合达格列净两种降糖药物对老年糖尿病肾病患者肾功能及内分泌激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取天津市第一中心医院2019年12月至2022年12月106例由2型糖尿病引发肾病的老年患者随机分组,其中53例遵医嘱服用黄葵胶囊和达格列净降糖药物为观察组,另53例仅服用达格列净为对照组。观察组男26例,女27例,年龄60～78岁,平均(68.43±2.79)岁。对照组男28例,女25例,年龄61～79岁,平均(68.61±2.57)岁。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳排标准 纳入标准:(1)年龄60～80岁;(2)入院期间除了服用黄葵胶囊和达格列净之外,未注射胰岛素或其他降糖药物的患者;(3)患者及其家属提供已签署的知情同意书。排除标准:(1)对黄葵胶囊及达格列净药物过敏的患者;(2)血容量不足及贫血的患者;(3)肾功能不全的患者;(4)重度肝功能损伤的患者。

1.3治疗方法 在临床医生的监督指导下,对照组口服黄葵胶囊,5粒/次,3次/d,连续服用8 w。观察组在对照组基础上服用达格列净,剂量为10 mg,1次/d,早上服用,连续服用8 w。服药期间禁辛辣、肥肉、动物油、动物内脏、海鲜。对照组和观察组同样保持健康的饮食和规律的生活,但不使用任何降糖药物和胰岛素。

1.4观察指标 治疗前后的血糖指标,血糖指标包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和HbA1c、肾功能指标,包括血清肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)及内分泌相关激素水平,指标包括25-羟基维生素D、甲状旁腺激素、血管生成素。治疗后的身体状态,包括精神疲劳乏力、四肢水肿、腰膝酸痛肿胀、四肢发冷、四肢麻木疼痛。治疗后的不良反应,包括低血压和尿路感染。

1.5统计学分析 采用SPSS20.0软件进行χ2检验、配对t检验。

2 结 果

2.1两组血糖指标比较 治疗前,两组FPG、2 h PG、HbA1c无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组FPG、2 h PG、HbA1c明显下降,且观察组较对照组明显下降(P<0.05),见表1。

2.2两组肾功能指标比较 治疗前,观察组Scr、UAER与对照组无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组Scr、UAER明显下降,且观察组较对照组明显下降(P<0.05),见表1。

表1 两组血糖及肾功能指标比较

2.3两组内分泌相关激素水平比较 治疗前,观察组25-羟基维生素D、甲状旁腺激素、血管生成素与对照组无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组25-羟基维生素D、甲状旁腺激素、血管生成素明显升高,且观察组明显优于对照组(P<0.05),见表2。

2.4两组治疗后身体状态比较 治疗后,观察组精神疲劳乏力、四肢水肿、腰膝酸痛肿胀、四肢发冷、四肢麻木疼痛例数明显少于对照组(P<0.05),见表3。

2.5两组不良反应比较 观察组低血压和尿路感染例数与对照组相比无统计学差异(P>0.05),见表3。

表2 两组内分泌相关激素水平的比较

表3 两组治疗后身体状态及不良反应比较〔n(%),n=53〕

3 讨 论

2型糖尿病是一种与衰老密切相关的疾病,其患病率随着年龄的增长而增加。这是由于胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、肌肉减少和缺乏活动引起的〔11〕。在我国63%的糖尿病患者中,有90%以上属于2型糖尿病,且患者年龄多在65岁以上〔12,13〕。目前,对糖尿病的发病机制尚无明确的结论。一般认为是多种因素作用的结果,可能与肾小球血流动力学异常、肾小球压力升高和炎症因子激活有关〔14〕。水肿和蛋白尿是常见的临床症状,当它们发展到一定程度时,会因高血糖和血压而导致肾血管损伤〔15〕。大量肾脏滤过的血液会加重并导致肾脏疾病,之后很可能发展成尿毒症。因此,该病的早期治疗非常重要,治疗的主要原则是控制血糖和减轻患者负担。

钠葡萄糖协同转运蛋白在肾近曲小管中表达,可分为SGLT-1和SGLT-2i亚型。SGLT-2i是一种具有高容量、高转运能力和低亲和力的葡萄糖转运蛋白,在近曲小管的S1和S2段表达,主要进行葡萄糖重吸收〔16〕。SGLT-2i可以通过抑制肾近曲小管对钠和葡萄糖的再吸收,增加尿葡萄糖的排泄,增加胰岛 β 细胞的功能,改善胰岛素抵抗,并大大减少慢性高血糖引起的肾代谢紊乱来降低血糖〔17〕。达格列净是一种SGLT-2i代表性药物,已被广泛应用于糖尿病患者。黄葵胶囊是一种从麻黄素中提取的提取物,已被临床用于治疗慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病和肾病综合征〔18〕。黄葵胶囊主要由苦艾、槲皮素、金丝桃苷等成分组成,能起到抗炎、抗氧化和抗纤维化等作用,从而发挥解毒、消肿、清热利湿的效果。本研究结果表明,黄葵胶囊联合达格列净可更加有效控制血糖并保护肾脏。这可能是因为,在糖尿病肾病早期,SGLT-2i可以增加肾近曲小管中钠离子和体液的重吸收。而组织重吸收可通过减少钠和钾浓度而导致肾小球滤过率升高,而肾小球滤过率升高是由肾小管反馈引起的〔19〕。同时,黄葵胶囊具有抗血小板聚集、降血脂、抑制氧自由基、促进免疫复合物消除、降低尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、减轻小管间质损伤等作用。Scr和UAER水平升高是糖尿病最早的表现。Scr和BUN是肾功能损伤的常用指标。本研究发现,黄葵胶囊联合达格列净对患者肾功能的改善更加明显。

因此,作为SGLT-2i抑制剂,达格列净可以改善肾小球高滤过状态,进而保护肾脏。本研究还发现,这两种药物联用,效果更好且不易产生不良反应,较为安全可靠。