2018—2022年天津市河东区手足口病流行特征分析

宫丽媛（天津市河东区疾病预防控制中心传染病控制科，天津 300151）

手足口病是由肠道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一种儿童常见全球性传染病，5 岁以下儿童多发，我国各地全年均有发生[1]，可引起手、足、臀部皮肤皮疹和疱疹，口腔和咽部疱疹或溃疡，部分患儿可出现严重的神经系统并发症、心肌炎、神经源性肺水肿，3岁以下的儿童是严重并发症的高危人群。重症手足口病患儿可并发脑炎、神经源性肺水肿，病情进展迅速，病死率高[2]。

据资料记载，柯萨奇病毒A 组16型（Coxsackievirus A16，CV A16）和EV 71 分别在1958 年和1969 年在加拿大和美国被检出，其交替出现，成为手足口病的主要病原体[3]。但针对天津市河东区，CV A6 型在2013 年检测出40 例，2015 年检测出62 例，均是当年实验室检测病例中致病数最高的病毒种类[4]。

手足口病常出现暴发或流行，一年四季均可发病，在我国的发病主要集中在春末夏初。但不同地区的流行有明显的季节性差异，一般气温较高的夏季发病较为常见，冬季发病较为少见，但不能单凭气象因素确定疾病的流行规律[5]。密切接触、呼吸道飞沫以及饮用或食入被病毒污染的水和食物是手足口病主要的传播渠道。托幼机构和学校是本病流行的主要场所，但散居于社区中、接触人群广泛、感染来源复杂的散居儿童也是该病的高发人群[6]。

自2008 年手足口病纳入丙类传染病管理以来，天津市河东区一直按照《中华人民共和国传染病防治法》《传染病信息报告管理规范》进行网络直报。本研究所列数据均根据国家疾病监测信息管理系统监测资料，对2018—2022 年天津市河东区的手足口病流行特征进行分析，并与2008—2017 年的整体数据作对比，掌握手足口病的流行新特征，为制定相应的防控措施提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

疫情资料来源于《中国疾病预防控制信息系统》的子系统《疾病监测信息报告管理系统》，每年人口资料来源于天津市河东区公安分局。

1.2 方法

采用描述性分析方法，利用Microsoft Excel 软件对2018—2022年天津市河东区手足口病发病趋势进行重点描述，分析手足口病的发病率、时间分布、人群分布、病原等特征；并与2008—2017年的部分数据进行对比。采用美国癌症研究中心开发的Joinpoint Regression 软件（4.6.0.0版本）进行Joinpoint回归分析（joinpoint regression，JPR），将2008—2022 年的年发病率数据分成若干有统计学意义的趋势片段，每段用连续的线性进行描述，采用数理统计分析方法寻找转折点[7]。

2 结果

2.1 手足口病流行概况

2018—2022年，天津市河东区共报告手足口病1744例，无重症及死亡病例，年平均发病人数349例，年平均发病率34.42/10万，分别比2008—2017年（年平均发病人数680例，年平均发病率72.04/10万）降低了48.7%和52.1%。2008—2017年发病人数及发病率如图1。

图1 2008—2017年天津市河东区手足口病发病情况Fig.1 Incidence of hand，foot，and mouth disease in Hedong district，Tianjin from 2008 to 2017

2.1.1 时间分布

2018—2022年，2018年发病人数875例，发病率82.78/10万，为近5年最高；2019年发病人数477例，发病率48.99/10万，较2018年发病率下降了45.41%；2020年发病人数37例，发病率3.80/10万，较2019年发病率下降了92.24%；2021年发病人数335例，发病率34.20/10万，较2020年发病率上升了805.41%，2022年发病人数20例，发病率2.33/10万，发病率近5年最低，较2021年发病率下降了94.03%。

采用Joinpoint Regression 软件对天津市河东区2008—2022 年手足口病发病趋势进行分析，将发病率设为应变量，发病年度（2008—2022 年）设为自变量，分析发病率年度变化百分比（annual percent change，APC）[8]。分析发现2008—2022 年天津市河东区存在两个转折点，即2010 年和2018 年，2008—2022 年可分为三个时间区段，其中2008—2010 年为第一区段，APC 为87.90%，手足口病发病率呈快速上升趋势；2010—2018 年为第二区段，APC 为-5.00%，手足口病发病率呈现缓慢降低趋势，2018—2022 年为第三区段，APC 为-47.84%，发病率呈快速下降趋势，详见图2。

图2 2008—2022年天津市河东区手足口病发病率趋势图Fig.2 Trend chart of incidence rate of hand foot mouth disease in Hedong district，Tianjin from 2008 to 2022

2018—2022年天津市河东区手足口病聚集情况。2018年聚集38起，其中托幼机构与学校聚集24起；2019年聚集29起，其中托幼机构与学校聚集13起；2021年聚集33起，其中托幼机构与学校聚集16起；2020和2022年手足口病聚集仅4起和1起，且均无托幼机构和学校聚集，手足口病聚集性病例数与报告发病数呈正相关。可能的原因是2020年和2022年，天津市河东区新冠病毒疫情防控综合性措施减少了人群聚集与流动，加强了公共场所和家庭的环境消毒，托幼机构和中小学也较多采用线上教学，大大减少了手足口病的聚集和发病[9]。而2021年的发病率是2020年的近9倍，由此可见在新冠病毒疫情期间手足口病的防控仍不容忽视。

2018—2022 年手足口病发病率呈现较强的季节分布性。5—11 月共发病1444 例，占总发病人数的92.20%；5—8 月四个月发病总人数1008 例，占了全年发病人数57.80%，较2008—2017 年同期（占全年比例为66.84%）降低了9.96%；9—11 月的秋季三个月发病总人数600 例，占全年发病人数的34.40%，较2008—2017 年同期（占全年发病人数的23.33%）有11.08%的升高；1—3月为该病发病人数最少的月份，总计发病人数42 例，占了全年发病人数的2.41%。详细的发病时间分布如图3 所示，2008—2017 年的发病时间分布如图4所示。

图3 2018—2022年天津市河东区手足口病发病情况各年详细时间分布图Fig.3 Detailed time distribution of hand，foot，and mouth disease incidence in Hedong district，Tianjin from 2018 to 2022 by Year

图4 2008—2017年天津市河东区手足口病发病率各年详细时间分布图Fig.4 Detailed time distribution of hand，foot and mouth disease incidence rate in Hedong district of Tianjin from 2008 to 2017

2.1.2 人群分布

2018—2022 年发病的1744 例病例中，男性病例占994 例，构成比为57%；女性病例占750 例，构成比为43%，男女患者比例为1.32∶1。可能的原因是男孩生性好动，卫生习惯较差，感染机会增加，应督促幼儿及其家长养成良好的卫生习惯，降低疾病感染的风险。

从年龄段分布来看，2018—2022 年天津市河东区手足口病发病年龄最小的为1 个月（2018 年），发病年龄最大的为66 岁（2021 年）；与2008—2017 年的发病年龄最小29 天（2012 年），发病年龄最大65 岁（2017年）基本相当。2018—2022年最主要的发人群集中在6 周岁及以下，总计发病人数1267 例，占总发病人数的72.65%；7 岁及以上的发病人数477 例，占总发病人数的27.35%，比2008—2017 年（7 岁及以上发病人数占总发病人数比例13.79%）升高了3.56%，显示该疾病发病年龄的逐渐分散性。

从年龄段分布来看，2018 如表1 所示，从职业分布来看，2018—2022 年散居儿童（0~3 岁为主）、托幼儿童（3~6岁为主）和学生为发病人数最多的群体，其中散居儿童发病632 例，占比36.23%；托幼儿童发病654 例，占比37.50%；学生发病327 例，占比18.75%；以上三个职业总共发病1613 例，占总发病人数的92.49%，与年龄统计中的6周岁及以下发病人数对比（占总发病人数的73.74%），提示7 岁及以上的学生也有相当数量和比例的发病，发病人数327 例，占总发病人数的18.75%。

表1 2018—2022年天津市河东区手足口病职业分布（n）Tab.1 Occupational distribution of hand，foot，and mouth disease in Hedong district，Tianjin from 2018 to 2022（n）

2.2 病原学检测

2018—2022年，天津市河东区疾病预防控制中心总共对240例手足口病进行了采样及实验室检测，详见表2。从实验室检测结果来看，过去5年天津市河东区手足口病的致病病毒主要为柯萨奇病毒A组（CV A型）。CV A6型、CV A16型和CV A10型病毒均有一定程度分布，合计217例，占所有实验室检测病例的90.42%。其中又以CV A6型病毒占比最高，共153例，占所有实验室检测病例的63.75%。而传统的肠道病毒71型（EV 71型）仅检出3例，且2020—2022年三年间无EV 71型病毒检出。

表2 2018—2022年天津市河东区手足口病实验室诊断病原构成表（n）Tab.2 Composition of laboratory diagnosed pathogens of hand，foot，and mouth disease in Hedong district，Tianjin from 2018 to 2022（n）

经与2010—2017 年的8 年数据对比发现（2010年河东区开始手足口病病原实验室检测），2010—2017 年，天津市河东区EV 71 型病毒致病182 例，每年均有5例以上的发病人数，且唯一的一例重症病例经后续的粪便标本检测也证实为EV 71型病毒引起，当时仍为主要致病病毒[10]；但2013年开始，天津市河东区CV A6型病毒首次检出且检测出40例，占当年所有致病病毒46.51%，2015年检测出62例，2017年检测出34例，均是当年实验室检测病例中致病数最高的病毒种类，也印证了CV A6型病毒呈波浪状，每隔1年高发的特征[11]，详见图5。但2018—2022年，CV A6型病毒检出的绝对数量虽然也呈现出一定的波动性，但每一年的检出比例均超过60%，从之前的隔年高发逐渐转变成了年年占主导。结合2010—2022年整体数据发现，CV A6型病毒已经逐渐取代EV 71型成为新的优势毒株。

图5 2010—2017 年天津市河东区手足口病实验室诊断病原构成图Fig.5 Composition of laboratory diagnosed pathogens of hand，foot，and mouth disease in Hedong district，Tianjin from 2010 to 2017

如表3 所示，2018—2022 年天津市河东区聚集性病例病原也进一步验证了天津市河东区聚集性病例病原以CV A6型和CV A16型病毒为主[12]。在总计105起聚集检测出主要病原的83起中，病原为CV A6的占59 起，占总检出起数的71%；第二多的是CV A16，有20 起，占总检出起数的24.1%，而CV A10 和EV 71 的检出起数较少。结合表2 和表3 可知，CV A6型病毒聚集起数和发病人数都较多，CV A10型和CV A16型都有一定的发病人数，但CV A16型更容易出现聚集，而CV A10型则相对散发较多。

表3 2018—2022 年天津市河东区手足口病聚集性病例的病原构成情况Tab.3 Pathogen composition of clustered cases of hand，foot，and mouth disease in Hedong district，Tianjin from 2018 to 2022

3 讨论

根据Joinpoint 软件及具体数据分析，过去5 年，天津市河东区的手足口病发病人数及发病率呈现快速下降趋势，其降幅是2010—2018 年降幅的9~10倍。针对新冠病毒疫情的综合防控措施不仅对呼吸道传染病的传播起到有效抑制作用，在一定程度上也减少了肠道传染病的报告率。但该降幅可能是受新冠病毒疫情防控措施影响所致，不具有完全参考性，未来仍可能出现2~3年的周期性波动[13]。

2018—2022 年天津市河东区手足口病发病高峰期基本集中在5—11 月。其中，9—11 月的秋季三个月发病总人数600 例，占全年发病人数的34.4%，较2008—2017 年秋季发病比例有一定比例升高，提示秋季是该地区手足口病的次高发季节。

手足口病在任何年龄段均有可能发病，发病年龄主要集中在6周岁及以下，人群分布主要为散居儿童、托幼儿童和学生，2018—2022年，7岁及以上学生的发病人数为327 例，发病人数占总发病人数的18.75%，该比例较2008—2017年有一定程度升高，提示集体生活环境对6周岁以上学生的影响逐渐增大。

从病原学监测结果来看，天津市在初期的病原学监测中，仅将EV 71 型和CV A16 型病毒作为重点监测病毒[14]，而将CV A6 型病毒列入了“其它肠道病毒”的大类。国家卫生健康委员会印发的《手足口病预防控制指南（2018 版）》中描述“CV-A16 型和EVA71 型最为常见，部分地区CV-A6 型、CV-A10 型有增多趋势”。2013 年至今，CV A6 型病毒超过其他病毒的检出病例数，已经成为新的主要致病病毒，但目前对CV A6 引起严重手足口病表现仍然缺乏足够认识。进一步的研究发现，CV A6型病毒在病例数增多的情况下，其可能引起高烧、皮疹、白细胞和C反应蛋白水平升高以及可能引起患儿胃肠道损伤和无菌性脑膜炎等神经系统损伤，应引起足够重视[15]。

针对手足口病的预防，在天津市河东区目前已经有针对EV 71 病毒的疫苗可供接种，但其对于CV A 型病毒的免疫力有限，这也是目前CV A 型病毒占实验室检测病例超90%而EV 71 型病毒极少有病例发生的原因之一。加速研制含CV A6、CV A10 在内的高效广谱保护性多价疫苗是必然趋势[16]。