葆宫止血颗粒联合地屈孕酮治疗功能失调性子宫出血观察

张晓燕 马晓俊

（烟台市莱阳中心医院产科，山东 烟台，265200）

功能失调性子宫出血是妇科常见疾病，多与子宫内膜微环境异常、神经内分泌轴功能紊乱有关，以月经异常、下腹疼痛等为主要临床表现，该病复发率较高，严重影响女性身心健康[1-2]。临床目前治疗功能失调性子宫出血包括非药物疗法和药物疗法，其中促性腺激素释放激动剂、雌孕激素类药物等均为常见药物，能够使患者子宫内膜的病理变化得到改善[3]。地屈孕酮是孕激素药物，其常用于治疗功能失调性子宫出血患者，可有效抑制子宫内膜的增生现象，具有较好的止血效果[4]。但关于地屈孕酮的临床效果报道不一，该药的止血作用较为明显，但其作为西药可能会引起诸多不良反应，应寻找更优质的治疗方式，以获得更为安全、高效的临床疗效。葆宫止血颗粒是由仙鹤草、椿皮、煅牡蛎等组成的中成药，具有固经止血的功效[5]。目前关于葆宫止血颗粒与地屈孕酮联合治疗功能失调性子宫出血的研究报道并不多，故本研究将两种药物联合使用，以观察两者的临床效果，并与单纯使用地屈孕酮的疗效做比较，旨在为临床药物选取提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年3 月—2022 年9 月于烟台市莱阳中心医院治疗的74 例功能失调性子宫出血患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，每组37 例。对照组中，患者年龄32～46 岁，平均年龄（38.66±2.41）岁；病程2～4 年，平均病程（3.14±0.37）年；身体质量指数19～27 kg/m2，平均身体质量指数（24.18±0.87）kg/m2。观察组中，患者年龄33～47 岁，平均年龄（38.67±2.44）岁；病程2～4 年，平均病程（3.12±0.34）年；身体质量指数20～27 kg/m2，平均身体质量指数（24.34±0.86）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究患者及其家属均签署了知情同意书。本研究经烟台市莱阳中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医符合《异常子宫出血诊断与治疗指南》[6]相关诊断标准；②中医符合《中医妇科学》[7]中诊断标准，辩证阴虚血热证；③经B 超检查，患者子宫内膜均表现出增生期变化或增生过长。

排除标准：①伴有妇科恶性肿瘤；②妊娠所致的子宫出血；③子宫内膜病变；④对本研究所使用药物过敏。

1.3 治疗方法

对照组采取地屈孕酮片（生产企业：Abbott Biologicals B.V.，国药准字H20150346，规格：10 mg）口服，10 mg/次，2 次/d。患者于月经来潮第5 天服用，从血止之日计算，连续服用22 d 为一个周期；服用一个周期后停药，直至下一次月经来潮第5 天时服用。观察组采用葆宫止血颗粒（生产企业：天津中盛海天制药有限公司，国药准字Z20050841，规格：15 g）口服，15 g/次，2 次/d。患者于月经来潮第1 天时服用，连续服用14 d 停药，直至下一次月经来潮时服用；地屈孕酮用量及时间同对照组。两组均用药3 个月经周期。

1.4 观察指标

①临床疗效。根据《中医临床病证诊断疗效标准》[8]判定疗效。月经量、月经周期正常，且维持3 个月经周期以上，则为显效；月经量、月经周期正常，但未持续3 个月经周期，则为有效；未达到上述标准甚至恶化，则为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②止血时间。观察两组用药后出血控制时间（以服药24～48 h 左右患者阴道流血量明显减少为宜）、完全止血时间并记录。③出血评分。评估患者治疗前后的子宫出血评分：采用0～4 级赋分法，对月经中期出血（有、偶尔、无）、月经周期（长、较长、正常）、月经增多（多、较多、正常）、月经持续时间延长（长、较长、正常）分别赋予0 分、1 分、2 分、4 分。分值越低表示患者出血越少。④子宫内膜厚度。于治疗前后采用B 超（生产企业：深圳市威尔德医疗电子有限公司，粤械注准20112230353，型号：WED-9618C）测量患者的子宫内膜厚度。⑤血红蛋白水平。取患者治疗前后空腹静脉血2 mL，采用电泳法检测患者血红蛋白水平，试剂盒由塞比亚公司生产（国械注准20173406866）。⑥生活质量。于治疗前后采用简明生活质量量表（SF-36）[9]评估患者生活质量。SF-36 共包含36 个条目，对一般健康状况、精力、生理职能等8 个维度进行评定，满分100 分，分值与生活质量成正比。⑦不良反应发生情况。记录两组患者用药期间发生的不良反应，如反酸、头晕、腹泻等。不良反应总发生率=（反酸+头晕+腹泻）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计学软件进行统计分析和数据的双平行录入，心理韧性评分等计量数据采用（±s）表示，结果行t检验；总有效率等计数数据采用频数和百分比[n（%）]表示，结果行χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者止血时间比较

观察组止血时间指标均较对照组短，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者止血时间比较 （±s，h）

表2 两组患者止血时间比较 （±s，h）

组别 例数 出血控制时间 完全止血时间对照组 37 28.67±3.45 48.36±4.59观察组 37 19.57±1.84 37.48±3.54 t 14.157 11.417 P<0.001 <0.001

2.3 两组患者出血评分比较

与治疗前相比，两组治疗后出血评分均降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者出血评分比较 （±s，分）

表3 两组患者出血评分比较 （±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t P对照组 37 14.62±1.42 9.64±0.87 18.190 <0.001观察组 37 14.54±1.35 6.72±0.64 31.838 <0.001 t 0.248 16.445 P 0.805 <0.001

2.4 两组患者子宫内膜厚度比较

与治疗前相比，治疗后两组子宫内膜厚度均变薄，且观察组较对照组薄，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者子宫内膜厚度比较 （±s，mm）

表4 两组患者子宫内膜厚度比较 （±s，mm）

组别 例数 治疗前 治疗后 t P对照组 37 9.82±0.67 6.47±0.53 23.853 <0.001观察组 37 9.73±0.71 4.25±0.42 40.408 <0.001 t 0.561 19.969 P 0.577 <0.001

2.5 两组患者血红蛋白水平比较

与治疗前相比，治疗后两组血红蛋白水平均升高，且观察组较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组患者血红蛋白水平比较 （±s，g/L）

表5 两组患者血红蛋白水平比较 （±s，g/L）

组别 例数 治疗前 治疗后 t P对照组 37 93.16±2.17 103.52±3.44 15.494 <0.001观察组 37 92.68±2.24 109.83±3.91 23.150 <0.001 t 0.936 7.370 P 0.352 <0.001

2.6 两组患者SF-36 评分比较

与治疗前相比，治疗后两组SF-36 评分均上升，且观察组较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

表6 两组患者SF-36 评分比较 （±s，分）

表6 两组患者SF-36 评分比较 （±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t P对照组 37 63.16±2.17 74.53±3.65 16.287 <0.001观察组 37 62.68±2.24 86.37±4.28 29.830 <0.001 t 0.936 12.804 P 0.352 <0.001

2.7 两组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应总发生率较对照组高，差异无统计学意义（P>0.05），见表7。

表7 两组患者不良反应发生率比较 [n（%）]

3 讨论

功能失调性子宫出血发病机制主要是由于内分泌功能失调，使性激素周期性变化失常，孕激素水平降低，而在孕激素水平下降的限制情况下，子宫内膜受到雌激素的永久性刺激，无法进行正常收缩并闭合螺旋小动脉，导致子宫内膜过度增生，内膜组织脱落引起子宫异常出血[10-11]。基于此理论，有学者认为，可采用能够使子宫内膜脱落或修复的药物，使未脱落的内膜萎缩变薄来达到止血的作用[12]。而由于妇科疾病的特殊性，临床多采取激素替代药物与温和的中药制剂进行治疗。激素类药物以地屈孕酮等孕激素药物较为常见，能够使患者体内下降的孕激素水平得到补充，调节雌激素水平，见效较快，但患者易产生耐药性，且易引起机体不良反应，而中药制剂较为安全，但起效缓慢，使治疗周期延长[13-14]。因此，为获得全面高效的治疗效果，明确不同药物的作用并将之结合用于临床治疗具有重要意义。

地屈孕酮属于孕激素制剂，其对于机体内的孕激素受体亲和力较强，且代谢较快，分解的药物成分可补充子宫内膜缺失的孕激素，促使子宫内膜加快进入分泌期，从而抑制雌激素引起的子宫内膜增生；并可作用于下丘脑，减少腺垂体释放黄体生成素，抑制卵泡发育过程，限制卵子的合成，促使子宫内膜萎缩变薄，从而减少子宫出血[15-16]。地屈孕酮价格适宜，基层用药广泛，患者接受度较高，但该药属西药，易产生不良反应。中医认为功能失调性子宫出血是由冲任损伤所致，并将其归于“崩漏”范畴，治疗以固冲止血、滋阴清热为宜，使子宫得到滋阴养血而恢复正常[17]。本文研究结果显示，观察组总有效率、血红蛋白水平、SF-36 评分、不良反应总发生率较对照组高，止血时间较对照组短，出血评分较对照组低，子宫内膜厚度较对照组薄，表明葆宫止血颗粒与地屈孕酮联合治疗，能够显著提高止血作用，减少子宫内膜厚度。葆宫止血颗粒含有多种中药成分，其中煅牡蛎为君药，具有固冲止血、软坚散结之功；熟地黄、白芍、侧柏炭为臣药，熟地黄可滋补肾气、益精生血，白芍可养血活肝、调经止汗，侧柏炭可清热燥湿、凉血止血，熟地黄与白芍相和，可调养经血、滋阴降火、补肾肝；其他药物均作为辅药，与君、臣药共奏固摄收敛之功[18]。其中三七可止血化瘀；仙鹤草可固摄固冲、收敛止血；椿皮收敛止带、止泻；大青叶可凉血消斑、清热解毒；金樱子可固精止带、收敛固崩；柴胡可疏肝理气。诸药合用，共奏滋阴补肾、固经止血之效，促子宫复旧。现代药理研究表明[19-20]，三七含有的生物成分三七素，具有促进血小板增多的作用，可缩短凝血时间，侧柏炭具有黄酮类与酚类成分，可提升子宫收缩作用，促进子宫止血，熟地黄中的单萜、糖苷等成分能够改善子宫内部血液流变学，葆宫止血颗粒中含有多种生物活性成分，共同作用能够抑制子宫出血，提高孕激素水平。葆宫止血颗粒作为中药见效较慢，而地屈孕酮代谢较快，两者联合治疗能够提高临床疗效，显著改善患者月经周期，促使子宫出血恢复正常，且保证临床用药的安全性。根据万德花等[21]研究表明，葆宫止血颗粒与地屈孕酮联合使用设为研究组，地屈孕酮单独使用设为对照组，治疗后研究组的子宫内膜厚度小于对照组，且研究组的治疗效率更显著，止血时间明显缩短，与本研究结果一致。

综上所述，葆宫止血颗粒联合地屈孕酮治疗，能够显著提高临床止血效率，减小子宫内膜厚度，缩短止血时间，改善生活质量，且两者合用安全性高，值得临床使用。