卵巢癌血清糖类抗原125 癌胚抗原水平变化及对术后复发的预测价值

郭双

【摘要】 目的 探讨卵巢癌患者血清糖类抗原125（cancer antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平变化及对术后复发的预测价值。方法 选取2017年1月—2019年12月湖北江汉油田总医院收治的卵巢癌患者96例和卵巢良性肿瘤患者60例，于术前行血清CA125、CEA检测；另选取健康体检者60名作为对照组，体检时行血清CA125、CEA检测；分析卵巢癌患者CA125、CEA水平与临床病理参数的关系，并应用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线评价CA125、CEA对术后复发的预测价值。结果 卵巢癌患者血清CA125、CEA水平相比卵巢良性肿瘤组或对照组均增高，差异有统计学意义（P<0.05）。血清CA125、CEA水平与卵巢癌患者FIGO分期、有无淋巴结转移具有相关性（P<0.05），而与年龄、肿瘤大小、分化程度无明显相关性（P>0.05）。复发患者血清CA125、CEA水平均高于未复发患者，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析显示，血清CA125预测卵巢癌术后复发的曲线下面积为0.683，灵敏度为56.1%，特异度为74.5%；CEA的曲线下面积为0.727，灵敏度为65.9%，特异度为76.4%；二者联合曲线下面积为0.740，预测效能进一步提高。结论 血清CA125、CEA与卵巢癌患者临床分期、淋巴结转移有关，并可作为术后复发的预测指标。

【关键词】 卵巢癌；临床分期；复发；糖类抗原125；癌胚抗原

中图分类号：R711.75         文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）34-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.030

卵巢癌是世界第三大妇科恶性肿瘤，其中上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）约占90%，由于早期发病隐匿且无特异性症状，多数患者一经诊断已发展至中晚期，尽管手术、放化疗等治疗技术不断进步，但疗效始终有限，复发率较高，预后差[1]。因此，早期预测复发和预后分析尤为重要。糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）是广泛应用于卵巢癌早期筛查的肿瘤标志物，在临床诊断、疗效评估中有着重要意义[2]。研究表明[3]，CA125、CEA与结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤术后复发转移相关。但目前关于CA125、CEA与卵巢癌患者术后复发的关系仍不明确。为此，本研究观察卵巢癌患者血清CA125、CEA水平变化，探讨它们与卵巢癌临床病理参数的关系，并评价它们对术后复发和死亡的预测价值，为临床提供一定参考，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月—2019年12月湖北江汉油田总医院收治的卵巢癌患者96例（卵巢癌组）作为研究对象，年龄29～75岁，平均年龄（58.46±9.27）岁；选取同期卵巢良性肿瘤患者60例（卵巢良性肿瘤组），年龄27～73岁，平均年齡（57.14±9.06）岁；另选取同期健康体检者60名作为对照组，年龄25～73岁，平均年龄（57.36±10.16）岁。2组患者年龄对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：行手术治疗，经术后病理证实为卵巢癌；术前未接受任何抗肿瘤治疗；年龄≥18岁；临床和病理资料完整。

排除标准：伴其他恶性肿瘤者；已出现远处转移者；伴其他严重器质性病变者；不具备手术指征者；随访数据缺失者。

1.2 血清CA125、CEA的检测 卵巢癌患者与卵巢良性肿瘤患者均在术前抽取4 mL肘静脉血放置于真空采血管中，在室温下静置30 min，3 000 r/min离心15 min，分离、留取血清，放置于-20 ℃环境下保存待测。对照组于体检当天采集肘静脉血4 mL，同法分离、保存血清。利用化学发光法检测血清CA125水平和CEA水平。

1.3 随访方法 患者均采用电话或门诊方式进行随访，前1年内每3个月随访1次，后面每6个月随访1次，随访3年，统计肿瘤复发情况。肿瘤复发判定标准为影像学或病理学检查提示有新发病灶或者转移灶。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，2组之间对比独立样本采用t检验，3组之间对比采用单因素方差分析（F检验）；应用ROC曲线评估血清CA125、CEA对卵巢癌术后复发的预测价值，双侧P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清CA125、CEA水平比较 相比卵巢良性肿瘤组或对照组，卵巢癌患者血清CA125、CEA水平均增高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 血清CA125、CEA水平与卵巢癌临床病理参数的关系 血清CA125、CEA水平与卵巢癌患者FIGO分期、有无淋巴结转移具有相关性（P<0.05）。FIGO分期为Ⅱ期、有淋巴结转移者血清CA125、CEA水平分别高于FIGO分期为Ⅰ期、无淋巴结转移者。血清CA125、CEA水平与患者年龄、肿瘤大小、分化程度等无相关性（P>0.05），见表2。

2.3 血清CA125、CEA水平与术后复发的关系 随访3年，96例患者中，复发41例，未复发55例。复发患者血清CA125、CEA水平均高于未复发患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 血清CA125、CEA对卵巢癌术后复发的预测效能 ROC曲线分析显示，血清CA125预测卵巢癌术后复发的曲线下面积为0.683，灵敏度为56.1%，特异度为74.5%；CEA的曲线下面积为0.727，灵敏度为65.9%，特异度为76.4%；二者联合预测的曲线下面积为0.740，灵敏度为63.4%，特异度为78.2%，见图1和表4。

3 讨论

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，患者预后差，通常5年存活率不足50%[4]。复发是致使卵巢癌患者死亡的主要原因，即便予以手术和化疗干预，仍有70%～80%的患者会复发[5]。卵巢癌复发患者易产生化疗耐药性，相比首发患者恶性程度较高，且常伴随着转移[6]。寻找早期、便捷的预后预测指标，对于协助制定个性化治疗方案、改善患者预后有着重要意义。

血清肿瘤标志物是癌症管理的常用诊疗手段，具有经济、便捷、重复性好等优点。CA125、CEA都是目前临床常用的肿瘤标志物，也是卵巢癌诊断的重要指标[7]。CA125是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，近年研究发现，CA125在卵巢癌患者血清中表达增高，在卵巢癌诊断、化疗敏感性评估以及疗效监测中有着重要作用[8]。CEA是一种具有多种抗原决定簇的高分子酸性糖蛋白，主要存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤表面，在结直肠癌诊断和肿瘤复发诊断中应用广泛。当正常细胞出现癌变时，CEA分泌增加并进入血液，引起血液CEA水平增高[9]。本研究结果显示，相比卵巢良性肿瘤组或对照组，卵巢癌患者血清CA125、CEA水平增高，且FIGO分期越高，有淋巴结转移者，血清CA125、CEA水平越高，提示CA125、CEA可能与卵巢癌的发病及肿瘤负荷、转移等相关。芦翼飞等[10]研究表明，血清CA125、CEA水平能够反映卵巢癌的病变程度，可用于卵巢癌病情诊断。印滇等[11]研究显示，血清CA125、CEA与结直肠癌TNM分期、淋巴结转移相关，可用于预测患者术后复发及转移。分析原因，CA125、CEA分泌增多，提示癌细胞侵袭性和转移力增强，肿瘤易复发。

本研究结果显示，术后复发患者血清CA125、CEA水平均高于未复发患者，差异有统计学意义（P<0.05），提示CA125、CEA水平可能与卵巢癌患者术后复发相关。进一步应用ROC曲线评价CA125、CEA对卵巢癌术后复发的预测价值，发现二者曲线下面积分别为0.683、0.727，提示二者均可作为卵巢癌术后复发的预测指标，而联合CA125与CEA检测能够进一步提高预测效能。赵莹等[12]研究报道，术前血清CA125对肝内胆管癌患者术后预后有预测价值，并指出这可能是因为CA125阳性患者有着较晚的TNM分期，恶性程度更高。赵娟等[13]研究表明，术前CA125水平与卵巢癌患者无进展生存期呈负相关，可用于预后评估。这些都支持本研究结果。因此，联合术前血清CA125、CEA来预测卵巢癌术后预后具有一定理论依据。卵巢癌患者预后较差，目前尚缺乏效果明显的化疗和靶向治疗方案，本研究结果提示术前CA125、CEA检测能够预测患者术后复发，而且有助于术前筛选患者，优化个性化治疗。由于CA125、CEA均为实验室常规检查项目，不需要额外抽血检测，不会给患者造成额外经济负担，可在临床选择应用。

综上所述，卵巢癌患者血清CA125、CEA水平增高，且血清CA125、CEA水平与临床分期、淋巴结转移相关，二者可作为患者术后复发的预测指标。本研究不足之处在于，作为回顾性研究，样本量较小，统计学难免存在偏差；影响卵巢癌术后复发的因素较多，本研究未纳入各种可能因素进行多因素回归分析，因此关于CA125、CEA的预测效能有待进一步验证。

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（收稿日期：2023-09-28）