不同剂量高效氟吡甲禾灵原药90 d 喂养对大鼠的毒性实验观察

骆 伟，陈秋华，吴芳洁

湖北省疾病预防控制中心，湖北 武汉 430079

高效氟吡甲禾灵原药是一种广泛应用于农业领域的草甘膦类除草剂，对杂草具有较高的杀伤性。然而，随着其应用范围的逐渐扩大，人们对其潜在的毒性和安全性问题给予了越来越高的关注。虽然已有一些研究对高效氟吡甲禾灵原药的毒性效应进行了研究，但其长期暴露下的毒性影响仍尚不明确，由此可见，对高效氟吡甲禾灵原药对生物体的毒性效应开展相关实验并进行评估至关重要[1]。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

本研究选用健康的SD 大鼠作为实验对象，大鼠的体重控制在210～240 g 之间。在实验开始前，所有大鼠都接受了1 周的适应性喂养，在相对恒温（22.13±0.12 °C）和恒湿（50%±10%）的条件下饲养，饲料和水保证充足供应。本研究严格遵守动物伦理和实验室动物使用指南。

1.2 纳入标准与排除标准

为了保证实验结果的可靠性和可比性，本研究设定了相关的纳入标准和排除标准。纳入标准包括：年龄相近的雄性SD 大鼠；健康状态良好；体重在规定范围内。排除标准包括：存在慢性疾病或器质性病变的大鼠；孕期或哺乳期的雌性大鼠；其他实验前排除的疾病或异常情况。

1.3 方法

采用随机数字表法将挑选出的大鼠随机分为实验组和对照组，每组包括5 只大鼠。实验组接受不同剂量的高效氟吡甲禾灵原药的口服给药，对照组接受相应剂量的安慰剂给药。实验组分为低、中、高3个不同梯度的剂量组。给药过程中，每天都需记录给药量和大鼠的体重变化情况，并监测大鼠的一般状况及行为。

1.4 观察指标及评价标准

本研究主要对实验期间大鼠的一般状况和行为异常进行了观察，包括活动水平、食物摄入量、体重变化等，这些观察指标可以反映出大鼠对药物暴露的生理和行为反应。此外，还采集了大鼠的血样用于血液生化指标的测定，包括肝功能指标（ALT、AST、ALP 等）和肾功能指标（BUN、CREA 等）。

1.5 统计学方法

本研究采用SPSS 23.0 软件将收集到的数据进行统计学分析。使用适当的统计学方法，如T 检验、方差分析（ANOVA）等方法来比较不同剂量组和对照组之间观察指标的差异。同时，根据数据的分布情况选用适配的非参数统计方法。统计学分析的结果将以平均值±标准差的形式呈现出来，并进行相关水平设定。

2 结果

2.1 实验期间动物的一般观察结果

实验期间对大鼠进行仔细观察，结果表明，高剂量组的大鼠表现出了一些明显的变化，这些大鼠的活动水平明显下降，常常表现出沉默、不活跃的状态。此外，高剂量组大鼠在整个实验期间的食物摄入量明显减少，且食欲明显减退。这与对照组和低剂量组的大鼠相比，呈现出了明显的差异。

2.2 毒性指标的测定结果

高剂量组大鼠的ALT、AST 和ALP 等肝功能指标都表现出了显著的异常升高。此外，肾功能指标BUN 和CREA 在高剂量组中也显示出明显的升高。相比之下，对照组和低剂量组大鼠的这些指标没有表现出明显的异常（具体数据见表1）。

表1 2 组大鼠血液生化指标测定

高剂量组大鼠相关血液生化指标的水平明显升高，与对照组相比具有统计学意义（P＜0.05）。而低剂量组和中剂量组大鼠的指标水平与对照组相比无显著差异（具体数据见表2）。

表2 不同组间指标差异

2.3 大鼠体重变化的统计分析

实验组大鼠实验期间的平均体重变化较对照组显著降低，与对照组相比，实验组大鼠的体重呈现出了少量的增长，该差异具有统计学意义（P＜0.05），详细数据见表3。

表3 2 组体重变化数据表

3 讨论

3.1 毒性观察结果

实验结果显示，高剂量的高效氟吡甲禾灵原药对大鼠产生了明显的毒性影响[2]。一般观察结果显示，高剂量组的大鼠表现出了活动水平降低等异常情况，这可能是因为高剂量的药物导致大鼠的行为发生了改变。血液生化指标的测定结果表明，高剂量组大鼠的肝功能和肾功能指标均表现出了明显的异常升高，这可能意味着高效氟吡甲禾灵原药对肝脏和肾脏产生了损害。ALT、AST 和ALP 的升高可能与肝细胞受损和炎症反应有关，而BUN 和CREA 的升高可能反映了肾脏功能的损伤。这些结果与已有研究结论一致[3]，进一步确认了高效氟吡甲禾灵原药对肝肾功能的毒性影响。

3.2 研究的局限性和不确定性

然而本研究也存在一些局限性和不确定性。一方面，本研究是在大鼠模型上进行的，因此其结果可能不直接适用于人类[4]。尽管大鼠作为常用的实验动物模型被广泛应用于毒性研究中，但人类的生理和代谢过程毕竟与大鼠有所不同，因此在将实验结果推及人类之前，还需要进行更多的转化研究[5]。另一方面，本研究只考虑了90 d 喂养期间的毒性影响，长期暴露下的效应尚不明确，进一步的研究需要设置更长时间的暴露期，并进行更多时间点的观察，以全面剖析剂量和暴露时间对毒性效应的影响。

3.3 研究结果的意义和展望

本研究所得到的结果具有重要的意义和启示。它提供了关于高效氟吡甲禾灵原药在长期暴露下对大鼠的毒性效应的科学证据，对于评估该药物的潜在风险和制定相应的安全使用策略具有非常重要的意义[6]。同时，本研究结果强调了毒性效应与剂量的关系，即高剂量组表现出更严重的毒性效应。此外，本研究还提供了毒性指标的测定结果，为后续研究和风险评估提供了重要的参考。

基于本研究的结果，未来首先可以对高效氟吡甲禾灵原药的毒性机制进行进一步的研究，包括其对肝脏和肾脏的损害机制、代谢途径及潜在的分子靶点等方面。这将为全面了解该药物的毒性效应和相关毒理学机制提供有力的帮助[7]。其次，需要进行更多的转化研究，以评估高效氟吡甲禾灵原药对人类的潜在风险。最后，应该考虑研究不同剂量范围内的毒性效应，以进一步了解剂量与毒性效应之间的关系[8]。