宫颈癌患者阴道微生物的分布分析

高 玲

郑州澍青医学高等专科学校，河南 郑州 450064

女性阴道微生态作为一个十分复杂的系统，主要涉及阴道解剖结构、免疫及内分泌调节功能、微生态菌群等组成部分。阴道微生态中寄生有大量的微生物菌群，研究表明，阴道中尤以乳酸杆菌为主要优势菌，其在微生物菌群中的占比可达到约90%，在维持阴道微生态平衡方面发挥着至关重要的作用。宫颈肿瘤的发生与乳酸杆菌减少、阴道微生物环境失调是否存在关联，一直以来都备受人们的关注。致使阴道微生物环境失调的因素有很多种，包括阴道清洗护理不当、滥用抗生素、性生活不正常等，同时这些因素也是引发宫颈癌前病变的危险因素。有研究指出，维持阴道微生态平衡是防治女性生态系统失衡的一项重要手段[1]。对此，本研究选取50 例健康体检女性、50 例CIN 患者以及50 例宫颈癌患者作为研究对象，分析宫颈癌患者阴道微生物的分布情况与宫颈癌的关系，现作出如下研究报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我国2021年3月—2022年3月范围内接收的50 例健康体检女性（健康体检组）、50 例宫颈上皮内瘤变患者（CIN 组）以及50 例宫颈癌患者（宫颈癌组）作为本次研究对象。纳入标准：1）疾病患者均符合相关诊断标准；2）均为已婚女性；3）入院前1个月内没有服用抗生素及引导冲洗药物干预；4）年龄在18 岁以上；5）均知悉本次研究，并已签署知情同意书[2]。排除标准：1）近期有性生活、阴道分泌物异常及流血者；2）心、肝、肾等重要脏器病变者；3）合并泌尿生殖器炎症者；4）存在长期使用皮质类固醇及免疫抑制剂史者。健康体检组，年龄在25～41 岁之间，平均年龄（29.1±3.3）岁。CIN 组，年龄在27～43岁之间，平均年龄（29.7±3.1）岁。宫颈癌组，年龄在28～40 岁之间，平均年龄（29.8±3.5）岁，其中，分别有鳞状细胞癌29 例，腺鳞癌13 例，腺癌8 例。3 组一般资料无明显差异，可进行临床研究对比。

1.2 方法

乳酸杆菌检测：使用蘸有0.9%氯化钠溶液的棉拭子于阴道侧穹隆处采集阴道分泌物，平行滚动后平铺在载玻片上，自然晾干，经革兰染色处理后，于油镜下对乳酸杆菌进行检测计数。

真菌与滴虫检测：采用悬滴法将阴道分泌物悬浮于0.9%氯化钠溶液载玻片上，迅速展开镜检，对每张载玻片随机观察10 个高倍视野，若观察到真菌或滴虫就将结果记为（+），没有观察到则记为（-）。

细菌性阴道病相关菌检测：采集宫颈口分泌物，选用BV 快速诊断试剂盒进行检测，观察反应体颜色转变，呈绿色为阳性，呈深黄绿色为弱阳性，呈蓝色为强阳性。若观察到绿色、蓝色就将结果记为（+），其他则为（-）。

人乳头瘤病毒检测：引入HPV16、HPV18 型PCR 荧光检测法，HPV16 反应液检测Ct 值不足37，表明HPV16 型DNA 阳性；HPV18 反应液检测Ct 值不足37，则表明HPV18 型DNA 阳性。

1.3 观察指标

统计三组病原体感染情况，依据检出结果进行判断，两种或两种以上病原体感染即为混合感染，连续计算5 个高倍视野乳酸杆菌数量，并将平均每个高倍视野下乳酸杆菌的数量计为其定植密度（个/HP）[3]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学处理软件对本次研究各项观察指标进行统计分析，计量资料用（±s）表示，计数资料用[n（%）]表示，计量资料通过T 检验，计数资料通过χ2检验，统计得出P＜0.05，就表明研究所得结果具备统计学意义。

2 结果

2.1 三组乳酸杆菌在阴道黏膜分布情况

宫颈癌组乳酸杆菌定植密度中位数为106（70～184）个/HP，CIN 组乳酸杆菌定植密度中位数为202（104～280）个/HP，健康体检组乳酸杆菌定植密度中位数为294（164～388）个/HP。由此可见，宫颈癌组乳酸杆菌定植密度明显低于CIN 组和健康体检组，数据具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 三组阴道分泌物病原体检出率比较

宫颈癌组真菌检出率为52.0%，滴虫检出率为38.0%，BV 相关菌检出率为68.0%，HPV 检出率为94.0%；CIN 组各检出率分别为42.0%、30.0%、44.0%、56.0%；健康体检组各检出率分别为20.0%、8.0%、18.0%、10.0%；数据具有统计学意义（P＜0.05），同时，宫颈癌组BV 相关菌检出率、HPV 检出率均高于CIN 组（P＜0.05），如表1 所示。

表1 三组阴道分泌物病原体检出率比较（n/%）

2.3 3 组HPV 感染者阴道黏膜乳酸杆菌分布特征比较

在3 组HPV 感染者中，宫颈癌组乳酸杆菌阳性率为31.9%，CIN 组乳酸杆菌阳性率为42.9%，健康体检组乳酸杆菌阳性率为80.0%，宫颈癌组、CIN 组乳酸杆菌阳性率均明显低于健康体检组（P＜0.05），如表2 所示。

表2 3 组HPV 感染者阴道黏膜乳酸杆菌分布特征比较（n/%）

3 讨论

微生态系统中宿主、微生物及微环境之间始终处于一种平衡状态下，并且彼此间存在相互影响、相互依存的关系。相关研究指出，阴道微生态与阴道疾病的发生存在一定的关联[4]。乳酸杆菌作为一种生物应答调节剂，不仅可用于抑制各类病原菌的生长繁殖，还可有效阻滞多种肿瘤的发生发展。

本研究结果得出，宫颈癌组乳酸杆菌定植密度为106（70～184）个/HP，明显低于CIN 组202（104～280）个/HP、健康体检组294（164～388）个/HP，数据具有统计学意义（P＜0.05）。宫颈癌组、CIN 组的真菌检出率、滴虫检出率、BV 相关菌检出率及HPV 检出率，均高于健康体检组，数据具有统计学意义（P＜0.05），同时，宫颈癌组的BV 相关菌检出率和HPV检出率均高于CIN 组（P＜0.05）。在3 组HPV 感染者中，宫颈癌组乳酸杆菌阳性率为31.9%，CIN 组乳酸杆菌阳性率为42.9%，健康体检组乳酸杆菌阳性率为80.0%，可以看出宫颈癌组、CIN 组乳酸杆菌阳性率均明显低于健康体检组（P＜0.05）。结合研究结果来看，阴道微生态的诊断主要通过观察阴道微生物菌群的多样性、密集度、优势菌群等来进行评定，尽管病毒感染还没有被纳入微生态评价指标，但现有研究表明，菌群失调与HPV 感染存在一定的关联[5]。HPV 作为女性阴道中较为常见的一种病原体，一般来说感染时间短暂，凭借阴道黏膜自净功能就可迅速消灭。但倘若阴道一直存在HPV 感染，就容易致使宫颈上皮异常增生甚至癌变[6]。基于理论视角，以乳酸杆菌为主的阴道黏膜微生态失衡可能与宫颈癌发病由关。乳酸杆菌有助于维持阴道pH 稳定，抑制某些致病菌的生长，并有助于提升免疫系统活力，代谢形成一系列细菌抑制物，增强阴道局部抗感染能力[7]。如果因某些因素使得乳酸杆菌数量减少、活性下降，其他厌氧菌群就会不断增多，进而产生大量有害代谢产物，同时在合并致癌因素如HPV 感染的影响下共同作用于宫颈上皮，引发CIN，并可能进一步发展成宫颈癌[8]。

总而言之，宫颈癌发生可能与患者阴道黏膜乳酸杆菌减少、阴道微生态失衡存在一定的关联，维持阴道内乳酸杆菌比例正常，对于防范生殖系统癌前病变、阻断癌变进程具有十分重要的意义。