康复新液辅助治疗放射性皮炎的研究进展

林祥弘，苏顺琴，黄玲，孙素姣

1.大理大学临床医学院，云南大理 671000；2.临沧市人民医院皮肤科，云南临沧 677000；3.大理大学第一附属医院皮肤科，云南大理 671000；4.大理大学第一附属医院医学美容科，云南大理 671000

美洲大蠊俗称“蟑螂”。康复新液是美洲大蠊干燥虫体制备的中药制剂，味咸涩、性寒，具有促进血液循环、解毒、利尿等作用[1-2]。康复新液的主要组分是美洲大蠊的乙醇提取物，有效成分是多元醇、肽、氨基酸等活性物质，具有抑酸、抗肿瘤、修复创面、提高免疫力等作用[3-4]。目前发现康复新液治疗皮炎、烧伤、溃疡、真菌感染、痤疮、药疹等的效果显著[5-7]。

放射性皮炎是指皮肤组织被射线辐照后出现的损伤反应，主要病因包括肿瘤放射治疗、核泄漏事故、职业暴露等[8]。接受放射治疗的患者常出现急性或慢性皮肤炎症变化，严重影响患者的生活质量。统计数据显示，约有95%的患者在经历放疗后出现皮炎[9]。放射性皮炎给患者带来疼痛和不适，严重者可能放弃放疗。目前，放射性皮炎的预防和治疗以外用糖皮质激素为主，但长时间使用糖皮质激素药物可继发皮肤萎缩、毛细血管扩张、继发感染、色素沉着等多种不良反应[10]。研究发现，康复新液富含16 种氨基酸，可调节免疫系统，预防和治疗由多种类型肿瘤放疗引起的损伤[11]。近年来，临床工作者应用康复新液辅助其他疗法治疗放射性皮炎，疗效明显，不良反应少。本文就康复新液在放射性皮炎中的应用及相关的药理学机制进行归纳与总结，以期为康复新液进一步的深入研究和临床合理应用提供参考依据。

1 康复新液的药理作用

1.1 调节免疫、抗炎

康复新液通过下调炎症因子的水平调节免疫细胞的数量，抑制炎症的发生。研究显示，在小鼠消化道溃疡模型中，康复新液可降低小鼠血清中白细胞介素（interleukin，IL）-1b 和IL-17 的水平，促进血清中IL-10 和组织生长因子的表达，降低CD4+T细胞的水平，降低CD4+/CD8+比值，减轻炎症反应[2]。研究发现康复新液通过抑制炎症反应、氧化应激，发挥对胃溃疡的保护作用[12]。Fu 等[13]用康复新液预处理小鼠3d 后，结果显示其可减轻小鼠的胃黏膜损伤，抑制炎症细胞因子，抑制髓样分化因子88/核因子κB 信号通路，从而抑制炎症的发生。

1.2 促进细胞增殖和创面修复

康复新液湿敷可促进伤口中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的增殖；促进坏死组织的脱落与肉芽组织的生长；同时可上调谷氨酰胺水平，刺激蛋白质分泌，改善创面微循环，促进成纤维细胞的增殖[14]。在动物实验研究中，美洲大蠊提取物可显著加速小鼠的全层伤口愈合，增加Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维比例，促进巨噬细胞M1 型向M2 型极化[15]。Hu 等[4]研究认为，康复新液通过调节JAK激酶/信号传导及转录激活蛋白3、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、核因子κB 及细胞外信号调节激酶信号通路，影响细胞增殖、上皮再形成和重塑，从而促进伤口的愈合。

1.3 抗肿瘤

康复新液发挥抗肿瘤作用的主要机制包括诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成、逆转肿瘤耐药性等[4]。研究发现，康复新液通过上调自噬和激活内质网应激，促使胃癌细胞的凋亡[16]。另有研究发现，康复新液通过抑制有丝分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调控激酶信号通路抑制胃癌细胞的增殖[17]。

1.4 抗菌

康复新液对抗酸杆菌、念珠菌等真菌、金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌、幽门螺杆菌等革兰阴性菌、大肠埃希菌均有良好的抑制作用。康复新液可下调菌丝相关基因HWP1 的表达，从而抑制白色念珠菌菌丝的生长和发育[18]。在呼吸疾病的应用中，康复新液与经典抗结核药联合治疗肺结核，可显著提高患者的痰菌转阴率，防止结核病复发[19]。韩洪超等[20]在感染幽门螺杆菌的蒙古沙鼠中发现，康复新液可抑制幽门螺杆菌的活性，降低幽门螺杆菌引起的胃组织细胞凋亡。王奎等[21]研究发现，美洲大蠊提取物对金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、枯草芽孢杆菌3种革兰阳性菌均有抑菌作用，尤其对枯草芽孢杆菌的抑菌活性最优。

2 康复新液在放射性皮炎中的应用

放射性皮肤损伤可分为急性放射性皮炎和慢性放射性皮炎。急性放射性皮炎一般发生在放疗后的几天或几个月内，轻症表现为皮肤灼热、瘙痒、疼痛、红斑、干燥或潮湿脱屑，重症则表现为皮肤水肿、溃疡、出血、局部感染，甚至坏死[22]。慢性放射性皮炎常发生于放疗后的数月至数年间，主要表现为皮肤萎缩、色素沉着、迟发性溃疡、皮肤纤维化等[23]。现代医学研究表明，康复新液具有促进皮肤细胞增殖、减少炎症细胞生成、提高机体免疫力、加速创面修复、菌群调节等功效，通过调节促炎细胞因子和氧化应激因子的表达，影响炎症和氧化应激，在防治放射性皮炎方面具有良好的药理学基础[13]。马国旗等[24]研究认为，应用康复新液联合治疗放射性皮炎，可加快创面愈合，降低不良反应，提高治疗效果。

2.1 康复新液与中药或复方制剂联合应用

康复新液具有抗炎、去腐生肌之功效，可有效抑制急性放射性皮炎的发生发展。从中医角度讲，放射性皮炎属中医“疮疡”范畴。局部外治放射性皮炎是中医治疗的一大特色；同时，应用中医整体观的辨证思路，采用局部外治与内服用药相结合的治疗方法，可达到较为理想的治疗效果[25]。赵霞[26]将直肠癌放射治疗患者分为对照组和观察组，对照组使用三乙醇胺乳膏涂抹，观察组使用银花甘草汤联合康复新液外敷治疗，结果显示观察组患者的总有效率显著高于对照组，严重不良反应发生率低于对照组，银花甘草汤与康复新液的联合应用可有效控制放疗后的皮肤反应。张红等[27]将鼻咽癌放射性皮炎的患者随机分为观察组和对照组，观察组患者局部使用湿润烧伤膏联合康复新液，对照组仅局部使用湿润烧伤膏，结果显示观察组患者治疗的总有效率高于对照组。袁玉莲等[28]应用龙血竭联合康复新液治疗Ⅱ度宫颈癌放射性皮炎的有效率为93.5%，效果良好。综上，康复新液联合中药或复方制剂可有效减少急性放射性皮炎的发生，减轻患者疼痛，缩短住院时间，提高生存质量，患者满意度高。

2.2 康复新液与西药联合应用

联合应用康复新液与西药可提高放射性皮炎患者的疗效，减少不良反应的发生。代珂等[29]将放射性皮炎患者随机分为实验组和对照组，实验组患者用康复新液与庆大霉素混合药液湿敷，对照组患者用生理盐水清洗，结果发现康复新液与庆大霉素联合湿敷的总有效率显著高于对照组。研究证实头颈部肿瘤患者在放疗时联合应用康复新液的有效率显著高于单用德布林患者，康复新液可加速皮肤损伤的愈合[30]；其联合维生素B12外用治疗放射性皮炎能明显缩短创面的愈合时间[31]。

2.3 康复新液与物理疗法或生物制剂联合应用

康复新液可与物理疗法或生物制剂联合应用，用于放射性皮炎的治疗。陈晓莉等[32]将需行放射治疗的头颈部肿瘤患者随机分成三组：A 组患者放疗时采用康复新液联合医用射线防护剂治疗放射性皮炎，B 组患者放疗时单用医用射线防护剂，C 组患者放疗时单用康复新液。结果显示A 组联合用药患者的有效率高于B 组、C 组。曹丽花等[33]采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组，对照组给予维生素B12、地塞米松、庆大霉素混合液治疗，试验组给予康复新液联合免疫三氧治疗，结果显示试验组的总有效率高于对照组。陈明华等[34]将放射治疗过程中发生Ⅲ级放射性皮炎患者随机均分为两组：治疗组使用重组人表皮生长因子凝胶与康复新液对损伤部位进行换药，对照组使用1%冰片，结果显示治疗组的平均创面愈合时间为（4.0±1.5）d，对照组的平均创面愈合时间为（7.8±3.5）d。康复新液联合物理或生物疗法在预防和治疗放射性皮炎方面具有良好的应用前景。

3 小结与展望

综上所述，康复新液是一种具有广泛药理作用的昆虫药制剂，价格低廉，对皮肤的保护及修复作用较为明显。临床应用发现，外敷康复新液可引起皮肤局部过敏现象，出现局部肿胀瘙痒，但总体不良反应发生率低，未发现严重不良反应。目前，大部分康复新液联合其他疗法治疗放射性皮炎的研究数据基于临床疗效的观察，其对放射性皮炎治疗的有效成分及具体机制需进一步研究。随着实验方法的改进及实验水平的不断提高，可完善相应的细胞和动物模型，更深入地探究康复新液治疗放射性皮炎的作用机制或其他新用途，将其应用价值不断扩大加强。