米曲菌胰酶联合达立通颗粒治疗功能性消化不良的临床研究

罗银虎

荆州市中医医院 脾胃病科，湖北 荆州 434000

功能性消化不良在临床上是一种常见的功能性胃肠疾病，临床以腹胀、腹痛及恶心呕吐等胃胀主要表现，其发病同胃酸分泌异常和胃肠蠕动异常等因素有关[1]，并受精神因素、遗传和环境等因素影响[2]。目前对于该病的治疗尚无特效药，西医多给于促进胃动力药物。米曲菌胰酶片可以补充机体消化酶，药物中的淀粉酶可分解食物中的碳水化合物，米曲菌纤维素酶可分解难于消化的植物细胞壁和骨架，促进蛋白质在小肠内消化[3]。功能性消化不良在中医上属于“胃痞”范畴，病机为中焦气机不利、脾胃升降失司，多为虚实夹杂之证，并以虚症为主，临床上多见于脾虚气滞型，在治疗上多给与健脾益气[4]。达立通颗粒具有清热解郁、和胃降逆、通利消滞的功效[5]。因此，本研究对功能性消化不良患者给与达立通颗粒联合米曲菌胰酶片治疗，旨在为治疗功能性消化不良提供临床依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021 年3 月—2023 年3 月在荆州市中医医院收治的82 例功能性消化不良患者的临床资料。其中男性43 例，女性39 例；年龄22～69岁，平均年龄（43.54±2.38）岁；病程3.7～33.8 个月，平均病程（25.76±5.37）个月。入组患者均符合功能性消化不良的诊断标准[6]。

排除标准：（1）对药物过敏者；（2）伴胰腺炎者；（3）肠梗阻者；（4）葡萄糖–半乳糖吸收障碍者；（5）胃肠出血或穿孔者；（6）严重腹泻和胃痛者；（7）精神异常者；（8）未取得知情同意者。

1.2 药物

米曲菌胰酶片由Nordmark Pharma GmbH 生产，每片含米曲菌酶提取物24 mg、胰酶220 mg，产品批号210207、220109、230113；达立通颗粒由南昌弘益药业有限公司生产，规格6 g/袋，产品批号210211、220102、230107。

1.3 分组和治疗方法

根据用药方案不同将所有患者分为对照组和治疗组，每组各41 例。其中对照组男21 例，女20 例；年龄22～67 岁，平均（43.27±2.13）岁；病程3.7～33.2 个月，平均（25.41±5.16）个月。治疗组男22例，女19 例；年龄22～69 岁，平均（43.87±2.53）岁；病程3.7～33.8 个月，平均（25.94±5.59）个月。两组患者一般资料比较差异没有统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服达立通颗粒，6 g/次，3 次/d；治疗组在对照组基础上口服米曲菌胰酶片，1 片/次，3 次/d。两组均经14 d 治疗。

1.4 临床疗效评价标准[7]

临床痊愈：治疗后，患者相关症状全部消失，胃肠激素水平恢复正常，疗效指数≥90%；显效：相关症状明显好转，胃肠激素较前明显改善，疗效指数≥60%；有效：相关症状好转，胃肠激素较前有所改善，疗效指数≥30%；无效：症状、胃肠激素均无改变，疗效指数＜30%。

总有效率＝（临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状改善时间 比较两组患者上腹痛、早饱感、恶心、腹胀等症状改善时间。

1.5.2 相关量表评分 胃肠功能分级评定表（GSRS）评分：共计4 个指标，分为4 个等级，共计12 分，得分越高说明胃肠道症状越重[8]；SID 评分：共计8 个症状，每项0～3 分，共计24 分，分数越高消化不良症状越重[9]；生存质量测定量表（WHOQOL-100）评分：共计100 分，得分越高生活质量越好[10]；NDI 评分：共计25 个问题，涉及5个领域，每项0～4 分，共计100 分，得分越低说明越影响生活质量[11]。

1.5.3 胃肠功能指标 应用彩色多普勒超声仪检测两组治疗前后所有患者胃肠功能情况，测定胃窦的形态、功能，记录运动指数、收缩频率、收缩幅度的变化。

1.5.4 胃肠激素指标 治疗前后收取3 mL 肘静脉血，离心获取上清液，分装后超低温冻存待检；采用放射免疫法（iMark 型酶标仪，美国BIO-RAD 公司）检测两组血清胃动素（MTL）、P 物质（SP）、一氧化氮（NO）、胃泌素-17（G-17）、胃泌素（GAS）水平；试剂盒均购于上海科澄维生物科技有限公司，均严格按照说明书进行操作。

1.5.5 血清细胞因子 治疗前后收取3 mL 肘静脉血，离心获取上清液，分装后超低温冻存待检；采用ELISA 法（iMark 型酶标仪，美国BIO-RAD 公司）检测两组血清C 反应蛋白（CRP）、神经肽S 受体1（NPSR1）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、降钙素基因相关肽（CGRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平；试剂盒均购于北京百奥莱博，操作均按说明书进行。

1.6 不良反应观察

比较两组服药后出现的皮疹、胃肠不适、头疼药物相关不良反应情况。

1.7 统计学分析

数据处理采用SPSS 21.0 软件。两组临床症状改善时间、血清细胞因子、量表评分、胃肠功能指标、胃肠激素指标采用表示，比较行t检验；总有效率采用百分比的形式表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率是97.56%，远高于对照组的80.49%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状改善时间比较

治疗后，治疗组上腹痛、早饱感、恶心、腹胀等症状改善时间上均显著短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P＜0.05 vs control group

2.3 两组相关量表评分比较

治疗后，两组GSRS 评分、SID 评分均较治疗前显著降低，而WHOQOL-100 评分、NDI 评分均显著升高（P＜0.05）；且治疗后各量表评分均以治疗组改善更为显著（P＜0.05），见表3。

表3 两组相关评分比较（）Table 3 Comparison on correlation scores between two groups ()

表3 两组相关评分比较（）Table 3 Comparison on correlation scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.4 两组胃肠功能指标比较

治疗后，两组胃运动指数、收缩频率、收缩幅度均较同组治疗前显著提高（P＜0.05）；且治疗后，治疗组胃肠功能指标改善优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组胃肠功能指标比较（）Table 4 Comparison on gastrointestinal function indicators between two groups ()

表4 两组胃肠功能指标比较（）Table 4 Comparison on gastrointestinal function indicators between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.5 两组血清学指标比较

治疗后，两组血清CRP、CRF、IL-6 水平均较同组治疗前显著降低，而NPSR1、CGRP 显著升高（P＜0.05）；治疗后，治疗组血清学指标水平改善优于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清学指标比较（）Table 5 Comparison on serological indexes between two groups ()

表5 两组血清学指标比较（）Table 5 Comparison on serological indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.6 两组胃肠激素指标比较

治疗后，两组MTL、SP、G-17、GAS 水平均较治疗前显著升高，而NO 水平显著降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组胃肠激素指标改善优于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 两组胃肠激素指标比较（）Table 6 Comparison on gastrointestinal hormone indicators between two groups ()

表6 两组胃肠激素指标比较（）Table 6 Comparison on gastrointestinal hormone indicators between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.7 两组不良反应比较

所有患者治疗期间均无皮疹、胃肠不适、头疼等不良反应发生。

3 讨论

当前，功能性消化不良的病因尚不明确，且容易反复发作，腹部症状时间长可严重影响患者生活质量[12]。有研究表明，当机体处于精神紧张或抑郁状态时，胃的运动和分泌就会减弱，加之病情进展又会影响功能性消化不良患者的情绪，以及引发抑郁症[13]，因此，积极有效的治疗措施极为重要。

米曲菌胰酶片可以补充机体消化酶，药物中的淀粉酶可分解食物中的碳水化合物，米曲菌纤维素酶可分解难于消化的植物细胞壁和骨架，促进蛋白质在小肠内消化[3]。功能性消化不良在中医上属于“胃痞”范畴，病机为中焦气机不利、脾胃升降失司，多为虚实夹杂之证，并以虚症为主，临床上多见于脾虚气滞型，在治疗上多给与健脾益气[4]。达立通颗粒是由柴胡、焦山楂、清半夏、六神曲（炒）、木香、鸡矢藤、枳实、蒲公英、延胡索、焦槟榔、陈皮及党参等制成的复方制剂，具有清热解郁、和胃降逆、通利消滞的功效，临床常用于肝胃郁热所致痞满证[5]。因此，本研究对功能性消化不良患者给与达立通颗粒联合米曲菌胰酶片治疗，取得了满意效果。

本研究，治疗后，治疗组在总有效率和上腹痛、早饱感、恶心、腹胀等症状改善时间上均优于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组GSRS 评分、SID 评分、WHOQOL-100 评分、NDI 评分均较同组治疗前显著改善，并以治疗组改善更为显著（P＜0.05）。治疗后，两组胃运动指数、收缩频率、收缩幅度均改善，并以治疗组改善更为显著（P＜0.05）。说明达立通颗粒联合米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良可明显改善临床症状，促进患者机体恢复。有研究显示，功能性消化不良的发生同脑–肠–肽紊乱有关，致使胃肠激素表达改变[14]。MTL 由Mo 细胞分泌，主要分布在小肠，具有刺激胃蛋白酶分泌的作用，进而促进机体消化[15]。SP 由D 细胞分泌，其表达过低可减慢胃肠道平滑肌收缩，进而加重病情[16]。NO 高表达作用于胃肠道平滑肌，使得胃肠蠕动减弱，抑制胃肠道排空[17]。G-17 是抑制促胃肠运动的激素，可促进平滑肌收缩，加快胃排空[18]。GAS 是一种主要的消化道激素，由胃窦、十二指肠组织中的G 细胞分泌，能够刺激顶叶细胞分泌盐酸，其表达过低会导致胃分泌功能下降，延缓胃排空[19]。治疗后，两组MTL、SP、G-17、GAS 水平均较治疗前显著升高，而NO 水平显著降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组胃肠激素指标改善优于对照组（P＜0.05）。说明达立通颗粒联合米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良可促进胃肠激素改善，增加胃肠活力，促进病情恢复。

有研究指出，功能性消化不良的发生伴随局部免疫炎症反应[20]。CRP 是急性反应蛋白，对炎症反应有较高的敏感性；IL-6 由T 细胞及活化的成纤维细胞生成，参与机体炎症反应[21]。有研究显示，NPSR1 在功能性消化不良患者机体中呈低表达，并能诱导炎症因子表达，影响胃肠功能[22]。CRF 是一种脑肠肽，在外周及中枢神经中广泛分布，可抑制胃排空，促使伤害感受性[23]。CGRP 为外周及中枢神经系统因子，低表达可减弱其对胃肠运动系统的支配，促进病情进展[22]。本研究，治疗后，两组血清CRP、NPSR1、CRF、CGRP、IL-6 水平均显著改善，并以治疗组改善更为显著（P＜0.05）。说明达立通颗粒联合米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良可有效减轻机体炎症反应，促进病情恢复。

总之，米曲菌胰酶片联合达立通颗粒治疗功能性消化不良可有效改善患者临床症状，降低机体炎症反应，促进胃肠动力，提高患者生活质量，有良好的临床应用价值。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突