通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗对变应性鼻炎患者临床症状及生活质量的影响

宋杰，何金洋，汪奕龙

（海南医学院第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科，海口 570100）

变应性鼻炎（AR）是一种鼻黏膜慢性反应性炎症，主要表现为鼻痒、外耳道发痒、打喷嚏、流鼻涕、持续性或间接性鼻塞及嗅觉障碍等[1]。临床上常使用盐酸氮卓斯汀治疗AR 患者，该药是一种新结构的二氮杂萘酮的衍生物，具有抗组胺、抗过敏作用，但在使用该药物期间，患者可能会出现嗜睡、鼻干、口干、鼻出血等不良反应[2]。因此，有必要进一步改进治疗方式，以改善患者临床疗效和生活质量。通窍鼻炎颗粒是一种解表剂，其主要成分为苍耳子、防风等，主要用于治疗前额疼痛、鼻炎等疾病[3]。目前，临床上关于使用通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗对AR 患者的研究相对较少，因此本研究通过分析通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗对AR 患者的临床效果，探讨治疗AR 患者的可靠方法，现将研究结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019 年4 月—2021 年5 月在本院收治的AR 患者126 例，将126 个随机数字号装入126 个不透明信封中，按照患者就诊顺序抽取数字号，1-63 个数字号为对照组，64-126 个数字号为观察组，各63 例。本研究由本院伦理委员会批准通过（伦理审批号：2019030201），所有患者均签署知情同意书。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较Tab.1 Comparison of general information between two groups

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022 年，修订版）》[4]中有关AR 的诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》（2012 年）[5]中有关“鼻鼽”的诊断标准。

1.3 纳入标准 1）符合中、西医诊断标准。2）无其他鼻部相关疾病史。3）首次患AR 者。4）行血清 IgE检测结果均为阳性。

1.4 排除标准 1）伴有精神疾病者。2）对盐酸氮卓斯汀和通窍鼻炎颗粒成分过敏者。3）恶性肿瘤患者。4）患有鼻中隔偏曲者。5）合并哮喘等其他疾病。6）近半月未使用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者。

1.5 剔除标准 1）脱敏患者。2）中途突然退出者。3）治疗期间使用其他治疗方法者。

1.6 治疗方法 对照组给予盐酸氮卓斯汀（规格：1 mg×12 片；批准文号：国药准字H20041574 厂家：美罗药业股份有限公司）1 mg 口服，每日2 次；观察组在对照组的基础上加用通窍鼻炎颗粒（规格：2 g×15 袋；批准文号：国药准字Z10970123；厂家：四川川大华西药业股份有限公司）1 g 开水冲服，每日3 次。两组治疗时间均为6 周。

1.7 观察指标

1.7.1 临床症状 于治疗前后，分别采用视觉模拟评分法（VAS）[6]对两组患者的临床症状进行评价。VAS 评分是使用一条长约10 cm 的游动标尺，一面标有10 个刻度，两端分别为“0”分端和“10”分端，让患者根据自身鼻塞、鼻痒、打喷嚏及流涕症状进行自我评价，0 分表示无症状，分数越高代表患者症状越严重，并由专门的医护人员对患者的临床症状进行记录。

1.7.2 生活质量 于治疗前后，采用鼻-结膜炎相关生活质量问卷（RQLQ）[7]评价患者生活质量，项目包括活动、睡眠、非鼻眼症状、实际问题、鼻眼部症状、情感等方面。该问卷共28 项问题，总分168 分，评分越高，说明患者的生活质量越差。

1.7.3 血清微量元素水平 于治疗前后，抽取所有患者清晨静脉血样5 mL，使用离心机（离心半径9 cm，3 000 r/min）离心 10 min，采用原子吸收分光光度法检测血清锌、铜含量。

1.7.4 不良反应 在治疗期间，观察并记录两组患者恶心呕吐、头晕等不良反应发生状况。

1.8 统计学方法 使用SPSS 20．0 进行统计分析，计数资料用构成比或率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，治疗前后比较采用配对样本t 检验。P＜0．05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状VAS 评分比较 治疗前，两组患者鼻塞、鼻痒、喷嚏及流涕症状比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。与治疗前比较，两组患者治疗后鼻塞、鼻痒、喷嚏及流涕症状显著改善（P＜0．05），且观察组改善程度显著优于对照组（P＜0．05）差异均具有统计学意义，见表2。

表2 两组患者临床症状VAS 评分比较（±s）Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups（±s） 分

表2 两组患者临床症状VAS 评分比较（±s）Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups（±s） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05；与对照组治疗后比较，#P＜0．05。

组别对照组例数63时间节点鼻塞鼻痒喷嚏流涕治疗前 6．51±1．56 7．17±0．82 6．55±0．64 7．25±0．77治疗后 4．22±0．47* 4．08±0．53* 3．58±0．39* 4．22±0．70*观察组 63治疗前 6．46±1．58 7．19±0．80 6．52±0．61 7．23±0．75治疗后 3．16±0．44*# 3．22±0．49*# 3．04±0．30*# 3．28±0．55*#

2.2 两组患者RQLQ 评分比较 治疗前，两组患者RQLQ 评分比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。与治疗前比较，两组患者治疗后RQLQ 评分均显著降低（P＜0．05），且观察组显著低于对照组（P＜0．05）差异均具有统计学意义。见表3。

表3 两组患者RQLQ 评分比较（±s）Tab.3 Comparison of RQLQ scores between the two groups（±s） 分

表3 两组患者RQLQ 评分比较（±s）Tab.3 Comparison of RQLQ scores between the two groups（±s） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05；与对照组治疗后比较，#P＜0．05。

组别对照组例数63时间节点日常活动睡眠相关行为鼻部症状眼部症状情感反应非鼻-结膜炎症治疗前3．10±0．842．88±0．762．85±0．653．89±0．901．68±0．453．23±0．652．84±0．68治疗后1．33±0．32*1．05±0．34*1．02±0．28*1．58±0．44*0．47±0．13*0．75±0．19*1．02±0．29*观察组63治疗前3．13±0．822．85±0．742．87±0．623．93±0．871．61±0．483．22±0．612．87±0．70治疗后1．06±0．29*#0．82±0．26*#0．89±0．26*#1．15±0．25*#0．34±0．11*#0．64±0．20*#0．85±0．25*#

2.3 两组患者血清微量元素水平比较 治疗前，两组患者的锌、铜含量比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。与治疗前比较，两组患者治疗后锌含量显著升高（P＜0．05），铜含量显著降低（P＜0．05），且观察组锌含量显著高于对照组（P＜0．05），铜含量显著低于对照组（P＜0．05）差异均具有统计学意义。见表4。

表4 两组患者血清微量元素水平比较（±s）Tab.4 Comparison of serum trace elements between the two groups（±s）

表4 两组患者血清微量元素水平比较（±s）Tab.4 Comparison of serum trace elements between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05；与对照组治疗后比较，#P＜0．05。

?组别例数 时间节点锌（U/mL）铜（μmol/L）对照组63治疗前70．62±7．8529．47±5．88治疗后80．48±7．20*26．62±4．14*观察组63治疗前70．43±8．1628．56±5．27治疗后85．51±7．73*#21．89±3．55*#

2.4 两组患者不良反应情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表5。

表5 两组患者不良反应情况比较Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups 例（%）

3 讨论

大部分AR 患者具有过敏体质，当机体接触环境中的变应原之后，在免疫球蛋白E 介导下就会诱发过敏反应，体内就会释放组胺、白三烯等物质，从而诱发机体出现鼻痒、流鼻涕、打喷嚏等临床症状[8-9]。AR 不但会影响患者的生活和工作，还会诱发患者其他身体器官出现不同程度的病变，如：中耳炎、皮肤病、过敏性咽喉炎等，故必须重视该疾病，并要进行有效的干预。中医将AR 归属于“鼻鼽”范畴，鼻鼽的发病机制主要在于肺、脾、肾三脏功能失调，加之外邪、异气侵袭而发病[10-12]，因此治疗本病应以益气固表、温阳散寒、祛风清热及益气活血为基本原则[13-14]。而通窍鼻炎颗粒具有散风消炎和宣通鼻窍的疗效，目前是治疗鼻-鼻窦炎伴腺样体肥大患者的常见药物[15]，吴方星等[16]的研究结果显示，通窍鼻炎颗粒应用于AR 也具有较好临床疗效，不仅可以改善患者炎症反应，还能增强患者免疫功能。

本研究中对照组采用盐酸氮卓斯汀治疗，观察组在对照组的基础上加用通窍鼻炎颗粒，结果显示，与治疗前相比，两组患者治疗后鼻塞、鼻痒、喷嚏及流涕症状显著改善，且观察组改善程度显著优于对照组，两组患者治疗后RQLQ 评分显著降低，且观察组显著低于对照组，说明通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗AR，能改善患者临床症状，提高患者生活质量。盐酸氮卓斯汀是一种组胺受体-1 拮抗剂，它通过抑制组胺与其受体-1 结合，有效阻止组胺释放，减轻过敏反应中组胺对鼻黏膜末梢神经的刺激，使患者鼻部症状得到缓解，以此来提高患者生活质量[17]。通窍鼻炎颗粒的组方为苍耳子、防风、黄芪、白芷、辛夷、白术及薄荷。其中，苍耳子散风除湿、通鼻止痛，防风止痛解痉、解表通里，黄芪利水消肿、升举中阳，白芷除湿排脓、活血止痛，辛夷发散风寒、通鼻利尿，白术健脾补气、固表止汗，薄荷疏散风热、清利头目，诸药合用共奏散风固表、宣肺通鼻等功效[18]。故通窍鼻炎颗粒与抗组胺药配合治疗，更有利于发挥良好的治疗作用，不但可以改善患者临床症状，还能提高患者生活质量。

AR 是由于机体免疫系统失调而形成的一种常见疾病，而微量元素是维持机体正常免疫应答的重要因素，微量元素在体内的失衡、缺乏或过多，均可造成免疫调节的紊乱，增加AR 的易患性，会对AR的发生和发展产生一定影响。其中，锌、铜及铁是常见的维持人体正常生理功能的微量元素。人体内锌水平含量偏低时，会使SOD 酶活性降低，促进自由基的生成，从而引发 AR[19]。研究发现[20]AR 患者在IL-1 和IL-6 的作用下，会促进肝脏合成并释放铜蓝蛋白，导致患者血清 Cu 显著升高，可抑制含铜酶的正常含量和活性，损伤细胞膜的稳定，从而引起广泛的免疫功能的损害。胡彩枫等[1]研究发现，AR 患者体内微量元素主要表现为锌降低，铜升高。本研究发现，与治疗前相比，两组患者治疗后锌含量显著升高，铜和铁含量显著降低，且观察组锌含量显著高于对照组，铜和铁含量显著低于对照组。这些都说明通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗AR，可有效调节患者血清微量元素水平。盐酸氮卓斯汀联合通窍鼻炎颗粒治疗时，通窍鼻炎颗成分中的黄芪、白芷等含有微量的锌，补充微量的锌可增强依赖酶，如DNA 聚合酶、RNA 聚合酶、胸腺嘧啶核苷激酶等活性，使DNA 和RNA 合成量升高，导致人体免疫反应明显上升[21]。服用黄芪中所含有的锌和维生素C 可降低和拮抗铜的含量和活性，减慢Zn-Cu-SOD 细胞色素过氧化酶等免疫物质合成的速度，使血液分裂活性减弱，可抑制大量过敏介质与体内Cu 发生的协同作用，从而减轻变态反应结果[22]。另外，本研究显示，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗AR 具有较高安全性。

综上所述，通窍鼻炎颗粒与抗组胺药联合治疗AR 能够改善患者临床症状和生活质量，调节血清微量元素水平，且安全性较高。