成年体检人群血清尿酸水平和尿蛋白与肾脏功能减退的相关性分析

宋 薇

(武汉中西医结合骨科医院,湖北 武汉 430079)

慢性肾脏病(CKD)主要是糖尿病、高血压以及遗传等因素所致的慢性肾损害与肾功能降低[1]。在我国经济不断发展、生存环境改变、日常生活质量提高以及人口老龄化日益加剧的情况下,CKD发生率也越来越高[2]。如CKD未得到及时有效的诊治,将会进展为终末期肾病,增加心血管事件发生率,增加患者个人、家庭与社会负担。以往报道[3],我国成人群体CKD患病率约为4.1%,逐渐成为重大公共健康问题,受到了人们的广泛关注。尿酸(UA)为核苷酸嘌呤代谢生成产物,一般经肾脏排出。研究表明[4],肾脏损伤造成肾小球滤过率减低,可使血清尿酸(SUA)表达水平升高,导致高尿酸血症;同时,高水平尿酸能够促进尿酸大量沉积于肾脏,加重肾脏损伤,引起CKD,部分患者会产生尿蛋白现象。虽然尿酸和肾脏功能具有复杂的相互作用,但相关研究对二者关系依然存在争议。本文主要探讨了成年体检人群SUA和尿蛋白与肾脏功能减退的相关性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月—2022年12月成年体检人群1 528 例。纳入标准:≥18 岁;一般资料、实验室指标检测结果等资料完整。排除标准:急性肾损伤、肾脏移植、肾病综合征、肾切除以及先天性孤立肾等患者;合并急性感染中毒、全身性出血病变、泌尿系感染或者结石、肾囊肿等;合并严重脏器功能障碍;近期接受干扰尿酸代谢药物治疗;恶性肿瘤患者;每年重复体检者。

1.2 方法

收集体检人群性别、年龄、体质量指数(BMI)、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、有无糖尿病、SUA水平、尿蛋白阳性、肾小球滤过率(GFR)、血脂异常等资料。抽取受检者清晨空腹静脉血2 mL,离心处理后得到血清,通过尿酸酶-过氧化物酶法进行SUA检测(尿酸测定试剂盒由贝克曼库尔特公司提供)。采集受检者清洁中段尿样本10 mL,采取干化学试纸带法以及自动尿生化分析仪(由德国科宝公司提供)完成尿生化检测,测定尿蛋白阳性情况。通过碱性苦味酸法进行空腹血样中血肌酐(Scr)的浓度检测。男性:若Scr不超过0.9 mg/dL,以公式GFR=141×(Scr/0.9)-0.411×0.993年龄计算GFR值;若Scr超过0.9 mg/dL,则以公式GFR=141×(Scr/0.9)-1.209×0.993年龄计算GFR值。女性:若Scr不超过0.7 mg/dL,以公式GFR=144×(Scr/0.7)-0.329×0.993年龄计算GFR值;若Scr超过0.7 mg/dL,则以公式GFR=144×(Scr/0.7)-1.209×0.993年龄计算GFR值。肾脏功能减退判定[5]:GFR低于60 mL·min-1·1.73 m-2。将受检者分为肾功能减退组与非肾功能减退组。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床资料比较

两组性别、BMI、SBP、DBP比较,差异无统计学意义(P>0.05);肾功能减退组年龄、糖尿病占比、SUA水平、尿蛋白阳性率、血脂异常率显著高于非肾功能减退组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组临床资料比较

2.2 肾功能减退危险因素分析

Logistic回归分析显示,年龄、糖尿病及SUA为肾功能减退的主要危险因素(P<0.05)(见表2)。

表2 肾功能减退危险因素Logistic回归分析

2.3 SUA水平与尿蛋白阳性相关性分析

经Spearman相关分析显示,SUA水平与尿蛋白阳性呈正相关(rs=0.429,P<0.001)。

3 讨 论

尿酸主要在嘌呤代谢过程中生成,75%左右经肾脏排出,25%左右经消化道排泄或分解。当尿酸生成水平过高或者排泄水平降低时,可造成SUA水平升高,引起高尿酸血症。临床认为,尿酸属于“双刃剑”,当其水平较低时,能够发挥抗氧化作用;当其水平升高时,则为强氧化剂,加快氧自由基形成,起到促氧化作用。以往报道称[6],SUA水平变化和个体遗传、饮食结构及日常生活方式有关。在现代经济水平大幅提高的背景下,人们生活习惯与饮食结构亦产生了较大变化。相关调查显示[7],我国近十年内,高尿酸血症临床患病率增加了近10 倍。以往研究指出[8],高尿酸血症是心血管疾病、肾脏病变与缺血性脑血管病的危险因素。本研究发现,SUA属于肾功能减退危险因素,SUA水平越高,肾功能减退风险越大。与虞典元等[9]研究结论一致。当前,尿酸水平变化引起肾脏功能受损具体机制尚未得到完全明确,考虑与以下原因有关:高尿酸血症可以通过激活人体内环氧化酶-2(COX-2)与肾素血管紧张素、减少内皮细胞一氧化氮(NO)分泌量等机制损伤肾脏内皮、小管间质以及小动脉,使GFR下降;同时,尿酸主要从肾脏排泄,而肾脏功能减退患者肾小球滤过率下降,并有肾间质功能障碍,使尿酸排泄减少,进一步导致SUA水平升高。本研究显示,年龄、糖尿病亦为肾功能减退的危险因素。人体正常衰老过程中,肾小球滤过率也逐渐降低,这与衰老期间肾脏产生结构性改变有关,包括间质纤维化、肾小管萎缩以及肾小球硬化等;而长期高血糖能够提高肾小球系膜细胞分泌胶原蛋白、纤维连接蛋白与层黏蛋白等的能力,同时非酶糖化导致上述蛋白降解速度减慢,加快增加系膜区域内细胞外基质,促进其扩张,使肾小球滤过压增加,造成肾脏功能损伤[10]。因此,临床应重视老年、糖尿病患者肾脏功能减退疾病的筛查,对其进行定期检测,以便采取及时有效的干预措施。本研究相关性研究发现,SUA水平与尿蛋白阳性呈正相关,SUA水平越高,尿蛋白阳性率也越高。高尿酸血症可导致血管内皮细胞功能障碍、氧化应激加剧、间质炎性反应、血管平滑肌细胞大量增生、血管肾素敏感性升高,产生肾脏毒性作用,造成肾小管纤维化、肾小球硬化以及肾间质纤维化,引起蛋白尿。