乳腺癌MRI IVIM-DWI参数与p53、Ki-67表达状态的相关性及其诊断价值

乔亚丽 吕宛平

乳腺癌是妇科中常见的恶性肿瘤,其发病可能与环境、遗传和生活习惯等有关,严重威胁女性的生命安全[1]。由于早期乳腺癌并无特异性症状,大多数患者到确诊时已发展至中晚期[2]。磁共振成像体素内不相干运动-扩散加权成像(magnetic resonance imaging intravoxel incoherent motion-diffusion weighted imaging,MRI-IVIM-DWI)可反映人体组织内的水分子微观扩散运动,间接反映出微观组织结构变化,对恶性肿瘤诊断价值较高[3]。随着对分子学技术的研究,越来越多研究证实乳腺癌与基因表达异常具有一定关系。p53是机体内重要的抑癌基因可分为野生型和突变型,前者可抑制细胞的增殖,而后者可促进细胞增殖[4]。研究认为,P53在乳腺癌的发生发展中起到关键作用[5]。Ki-67是常见的核增殖标志物,其水平与肿瘤细胞增殖存在明显相关性,在乳腺癌的转移中发挥着作用[6]。目前临床上关于影像学与基因蛋白联合诊断研究仍不足,因此本研究选取我院收治的患者,以研究乳腺癌MRI IVIM-DWI参数与p53、Ki-67表达状态相关性,以及对乳腺癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年3月至2022年3月收治的102例疑似乳腺癌患者的临床资料,患者年龄29～63岁,平均年龄(50.11±5.43)岁,BMI指数:21～24 kg/m2,平均BMI指数(22.98±0.28)kg/m2。纳入标准:①符合《乳腺癌临床诊断及综合治疗》[7]中疑似乳腺癌诊断标准;②均初步诊断为乳腺疾病;③患者入院前尚未接受药物治疗;④患者周岁>18岁;⑤患者的临床资料完整。排除标准:①患者合并其他部位恶性肿瘤;②患者合并血液、神经以及免疫系统疾病;③患者存在严重认知功能障碍;④患者存在MRI检查禁忌证;⑤患者为妊娠期孕妇。

1.2 方法

MRI IVIM-DWI检查方法:患者均于我院超声影像科接受检查,运用美国通用电气医疗公司的MR360 1.5T型超导MR仪和配套16通道线圈。实施免快速自旋回波序列常规T1WI,层厚、层间距、重复时间、回波时间、矩阵、视野分别为5.0 mm、1.0 mm、4694.00 ms、102.00 ms、320×224、38 cm×38 cm;矢状面和轴面高分辨自旋回波序列常规T2WI,层厚、层间距、重复时间、回波时间、矩阵、视野分别为3.0 mm、0.4 mm、4500.00 ms、102.00 ms、256×256、20 cm×22 cm,场强为1.5 T、激励的次数为4次。轴位IVIM-DWI,以单次激发自旋回波扩散加权平面回波成像序列,重复时间、回波时间、层厚、层间距、视野和激励次数分别为225.00 ms、97.00 ms、3 mm、0.5 mm、38 cm×30 cm和4次。将获得的数据代入软件中进行计算获得表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、单纯扩散系数(Simple diffusion coefficient,D)、伪扩散系数(Pseudo diffusion coefficient,D*)以及灌注分数(Perfusion fraction,f)。由我院放射科主治级别医师进行分析。

免疫组化法检测:手术前根据MRI扫描明确病灶部位,进行病灶穿刺取样,并运用甲醇固定,随后通过常规脱水以及透明化处理,石蜡包埋并制作切片,运用苏木精-伊红染色法。随后进行组织抗原修复,在室温下运用过氧化氢孵化10 min并阻断氧化物酶的活性,运用蒸馏水冲洗后再以磷酸盐缓冲液反复冲洗3次。运用山羊血清封闭,并加入p53、Ki-67一抗,在37 ℃下孵育2 h,随后再运用磷酸盐缓冲液反复冲洗3次。随后进行二氨基联苯胺法染色,随后通过苏木精复染。随后以酒精梯度洗脱,以中性树脂封片。在光学显微镜下进行阅片,P53和Ki-67判定标准:两者在细胞核内均可见棕黄色颗粒,根据阳性细胞数量进行评分,不存在阳性细胞或者阳性细胞数量低于5%为0分,≥5%且<25%为1分,≥25%为2分;0分为阴性,1分和2分皆为阳性。

1.3 观察指标

以术后金标准分析MRI IVIM-DWI诊断准确度,并对比乳腺癌患者与非癌患者p53、Ki-67表达水平,同时分析MRI评分与p53、Ki-67表达的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 MRI IVIM-DWI检查情况和参数对比

102例疑似乳腺癌患者经过术后病理学检查确诊为乳腺癌患者82例;MRI IVIM-DWI检查明确诊断为乳腺癌患者74例。乳腺癌患者ADC和D值显著低于非癌患者,D*和f值显著高于非癌患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 乳腺癌患者和非癌患者MRI IVIM-DWI参数对比

2.2 乳腺癌患者和非癌患者p53、Ki-67表达情况对比

p53在乳腺癌患者中表达率为85.36%(70/82)显著高于非癌患者25.00%(5/20),差异具有统计学意义(P<0.05);Ki-67在乳腺癌患者中表达率为87.80%(72/82)显著高于非癌患者15.00%(3/20),差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 乳腺癌组和非癌患者p53、Ki-67表达情况对比(例,%)

2.3 乳腺癌患者MRI IVIM-DWI参数与p53、Ki-67表达的相关性

经过相关性分析发现,p53、Ki-67表达与MRI IVIM-DWI参数ADC和D值呈负相关性(P<0.05);p53、Ki-67表达与MRI IVIM-DWI参数D*和f值呈正相关性(P<0.05)。见表3。

表3 乳腺癌患者MRI IVIM-DWI参数与p53、Ki-67表达的相关性

2.4 MRI IVIM-DWI联合p53、Ki-67对乳腺癌的诊断价值

ROC曲线结果显示,MRI IVIM-DWI、p53以及Ki-67对于乳腺癌均具有一定的诊断价值,且将三者联合诊断乳腺癌的AUC值、灵敏度以及特异度均高于各项单独检测,见表4、图1。

图1 MRI IVIM-DWI联合p53、Ki-67对乳腺癌诊断价值的ROC曲线图

表4 MRI IVIM-DWI联合p53、Ki-67对乳腺癌的诊断价值分析

3 讨论

乳腺癌是常见的妇科疾病,初期难以察觉,多数患者在体检的时候难以发现,到确诊时已经进展至终末期,预后效果较差[8]。目前临床上对于乳腺癌主要采用超声、MRI和X线诊断,对乳腺癌的早期诊断有一定局限性,尚需更有效的诊断方法[9]。因此本研究为此进行讨论,以为临床上乳腺癌的早期诊断提供参考。

MRI对于软组织的检查分辨度较高,能够获得多个方位的图像。但图像特征不典型的时候,会被弥散和灌注效果所影响,且无法反映出水分子的扩散情况[10]。MRI IVIM-DWI是在MRI的基础上联合IVIM-DWI检查,能够反映出组织中水分子的扩散状态,同时还能够观察血液灌注信息,更加精准和直观[11]。本研究结果显示,MRI IVIM-DWI明确诊断74例,灵敏度以及特异度为81.7%和85.0%。可见,MRI IVIM-DWI对于乳腺癌的诊断价值较高。ADC值能够反映出机体水分子向四周的弥散状况,表示出细胞外间隙。D值可反映组织的结构,可避免血液灌流的影响,表达水分子扩散状态。D*和f值则能够反映出新生血管情况[12]。本研究结果显示,阳性患者ADC和D值显著低于阴性组,D*和f值显著高于阴性患者。P53基因是人类研究最多的肿瘤相关基因之一,与多种肿瘤的发生存在关系。赵临潇等[13]研究发现,P53在乳腺癌癌组织中呈高表达状态,且与临床病理特征有关。P53基因能够以基因突变的形式转变为突变型,随后则失去了抑制细胞增长以及促进凋亡的能力,同时还能够诱导基因异常表达,进而引发细胞癌变,促进肿瘤的形成[14]。本研究结果显示,p53在阳性患者中表达率显著高于阴性患者。可见,P53基因在乳腺癌的发生中存在一定关系。Ki-67主要分布在细胞核中,与细胞周期存在一定关系。随着细胞周期变化,在G1后期开始表达,直至M期达到最高值,可反映细胞的增生活性。由于Ki-67的半衰期较短,因此其是肿瘤细胞增殖活性的可靠检测指标[15]。本研究结果显示,Ki-67在阳性患者中表达率为显著高于阴性患者。提示,Ki-67与乳腺癌的发生存在一定关系。乳腺癌的基因表达均与肿瘤的组织病理学形态改变存在关系,进而对肿瘤的影像学造成影响。本研究结果显示,p53、Ki-67表达与MRI IVIM-DWI参数ADC和D值呈负相关性,与MRI IVIM-DWI参数D*和f值呈正相关性。究其原因:①肿瘤细胞浸润和水肿会引起组织分子弥散能力降低;②D*值可反映血流速度和毛细血管节段长度,而f值则与血管数量和血管完整性相关,肿瘤的转移越快,肿瘤血管越丰富,对应D*和f值也越高[16]。本研究结果显示,MRI IVIM-DWI联合p53、Ki-67诊断乳腺癌的AUC值、灵敏度以及特异度均高于各项单独检测,提示,将三者联合检测能够弥补各项检测的不足之处。

综上所述,乳腺癌MRI IVIM-DWI参数与p53、Ki-67表达存在密切的关系,且MRI IVIM-DWI联合p53、Ki-67对乳腺癌的诊断价值较高。