红细胞分布宽度和血清S100B 蛋白水平与急性脑梗死早期神经功能恶化的关系

李贺，候刘林

（郑州大学第一附属医院康复科，河南 郑州 450000）

ACI 是脑血管疾病之一，具有发病率、致残率、致死率高的特点，临床有头痛、耳鸣、眩晕、半身不遂等症状[1-3]。 临床研究显示，30%的ACI 患者治疗后会发生早END， 神经功能的恶化会极大威胁到患者的身体健康和生命[4-5]。因此，早期预测END的发生对临床提高ACI 患者的疗效和存活率有重要意义。 红细胞分布宽度（Red blood cell distribution width，RDW）、S100B 蛋白水平在脑组织受到损伤时会升高， 常用于ACI 患者脑部受损程度的诊断及预后判断[6-7]。 本研究分析ACI 患者RDW、血清S100B 蛋白水平变化及其与END 的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年3 月至2020 年3 月我院确诊的ACI 患者98 例作为病例组，男57 例，女41 例，年龄44～69（62.34±5.28）岁，病程5～68（14.65±2.47）h。纳入标准：ACI 的诊断标准符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[8]； 通过头颅CT 诊断为ACI；年龄≥18 岁；患者及家属了解并积极配合研究治疗；符合《赫尔辛基宣言》相关标准。 排除标准：心、肝、肾等功能受损者；以往有过脑手术史的患者；临床资料不完整者；妊娠期或哺乳期妇女。 选择同时间段体检的年龄相似的健康者98 例为对照组，男62 例，女36 例，年龄42～67（61.56±5.27）岁。 两组患者性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）RDW 检测： 抽取被检者清晨空腹（禁食≥12 h）静脉血4 mL，用含有EDTA-K2 抗凝剂的采血管收集患者血液2 mL， 采用Sysmex xs-800i 全自动血液分析仪自动检测RDW。 （2）血清S100B 蛋白检测：抽取被检者清晨空腹（禁食≥12 h）静脉血4 mL，不抗凝，以3 000 r/min 的转速离心11 min，吸取上层血清后，置于-20 ℃冷冻箱内存储以备检测，检测选用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清S100B 蛋白水平， 操作步骤参照试剂盒（上海酶联生物技术有限公司）说明书实施。 （3）神经功能恶化判定标准： 参考美国国立卫生研究院脑卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）对患者进行神经功能的评分[9]，量表包括意识水平、上肢运动、视野和肢体共济失调等11 个方面。入院时和入院治疗后进行NIHSS 评分，END 定义为与入院时NIHSS 评分相比， 患者NIHSS 评分增加≥2 分， 由此将患者分为恶化组及非恶化组。

1.3 观察指标 采集病例组在入院时、对照组在体检当天的清晨空腹静脉血，检测RDW、血清S100B蛋白水平。 病例组采用NIHSS 法进行入院时和入院治疗后的打分评估， 统计ACI 患者早期神经功能恶化情况， 所有神经功能恶化患者的诊断经NIHSS 评分检查确诊， 并检测恶化和未恶化患者RDW、血清S100B 蛋白水平。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 19.0 中处理数据，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，行t检验，相关性分析采用Logistic回归分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。应用受试者工作特征曲线 （ROC） 及曲线下面积（AUC）评价各时间点RDW、血清S100B 蛋白的预测ACI 早期神经功能恶化的准确度。

2 结果

2.1 病例组与对照组RDW、血清S100B 蛋白水平比较 病例组治疗后RDW、 血清S100B 蛋白低于治疗前，NIHSS 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且病例组治疗前后RDW、血清S100B蛋白水平均高于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 病例组与对照组RDW、血清S100B 蛋白水平比较（±s）

表1 病例组与对照组RDW、血清S100B 蛋白水平比较（±s）

注：与病例组治疗前比较，①P＜0.05；与病例组治疗后比较，②P＜0.05。

组别 n 观察时间 RDW（%） S100B（pg/L） NIHSS 评分（分）治疗前治疗后病例组对照组98 98 13.98±1.63 11.87±1.52①10.16±1.41①②148.67±26.13 127.14±18.33①112.29±11.64①②6.86±1.36 9.98±1.27①4.73±1.02①②

2.2 ACI 早期神经功能恶化与RDW 和血清S100B蛋白水平的关联性 98 例ACI 患者中，23 例神经功能恶化，恶化率为23.47%。 恶化组治疗前、治疗后RDW、 血清S100B 蛋白、NIHSS 评分高于未恶化组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 病例组恶化和未恶化患者RDW、血清S100B 蛋白水平比较（±s）

表2 病例组恶化和未恶化患者RDW、血清S100B 蛋白水平比较（±s）

注：与恶化组治疗前比较，①P＜0.05；与恶化组治疗后比较，②P＜0.05；与本组治疗前比较，③P＜0.05。

组别 n 观察时间 RDW（%） S100B（pg/L） NIHSS 评分（分）恶化组23未恶化组75治疗前治疗后治疗前治疗后16.27±2.61 14.16±1.82③13.35±1.72①11.65±1.23②③179.51±22.73 133.11±12.78③138.47±28.56①121.25±17.04②③7.23±1.04 14.73±2.15③6.14±1.24①7.76±1.08②③

2.3 ACI 早期神经功能恶化单因素分析 恶化组的年龄、性别、小动脉闭塞、肌酐、血小板计数与未恶化组比较无明显差异（P＞0.05）；恶化组糖尿病、高血压、 吸烟、 大动脉粥样硬化高于未恶化组 （P＜0.05），见表3。

表3 恶化组- 未恶化组一般情况比较[n(%)]

2.4 ACI 早期神经功能恶化多因素Logisitic回归分析 是否出现神经功能恶化作为因变量，以上述有统计学意义项（RDW、血清S100B 蛋白、糖尿病、高血压、吸烟、大动脉粥样硬化）作为自变量，对上述因素进行赋值，RDW（低=0，高=1），血清S100B蛋白（低=0，高=1），糖尿病（否=0，是=1），高血压（否=0，是=1），吸烟（无=0，有=1），大动脉粥样硬化（无=0，有=1），并将其纳入Logisitic回归模型中，发现RDW、血清S100B 蛋白、糖尿病、大动脉粥样硬化是ACI 早期神经功能恶化发生的独立危险因素，见表4。

表4 ACI 早期神经功能恶化多因素分析

2.5 RDW、 血清S100B 蛋白水平及二者联合预测ACI 早期神经功能恶化的ROC曲线 根据AUC选取RDW、 血清S100B 蛋白的最佳诊断截点，ROC曲线分析显示，RDW 联合血清S100B 蛋白的AUC为0.852， 高于单一指标RDW 的0.763 和血清S100B 蛋白的0.719（Z=3.592、3.923，P＜0.05），见图1，表5。

表5 RDW、血清S100B 蛋白及联合预测ACI 早期神经功能恶化结果分析

图1 RDW、血清S100B 蛋白及其联合预测ACI 早期神经功能恶化的ROC 曲线

3 讨论

ACI 的具体过程为脑部血液循环受到阻碍，导致脑血管缺血、缺氧，进而造成脑组织缺血坏死，最终神经功能缺失[10]。 END 发生在ACI 早期，患者由于疗效不佳病情呈进展性加重造成神经功能受损，具体的病因复杂，发病机制尚未清晰，且临床中缺乏END 的监测识别方法[11]。因此，本研究观察RDW、 血清S100B 蛋白水平与ACI 患者END 的关系。

RDW 是指红细胞体积离散程度，能够显示外周血红细胞的体积，与红细胞体积异质性成正比，RDW 增大表示血液中的红细胞大小不均匀，而红细胞是血栓形成的原因，所以，RDW 高的脑梗死患者血栓形成的风险也随之增加，RDW 与ACI 的发生密切相关[12-13]。 笔者将ACI 患者与健康人群的RDW 进行比较，结果发现，ACI 患者RDW 水平高于对照组（P＜0.05）。 潘晓帆等[14]研究显示，相比正常人群，ACI 患者的血清RDW 水平更高（P＜0.05），RDW 的水平升高，能够提高ACI 患者并发症的发生率，同时也影响患者的预后水平，本研究结果与其一致。

有研究显示， 血清S100B 蛋白是中枢神经系统中一种钙依赖型蛋白，参与细胞分化、增殖、基因表达等调节过程。 在脑组织受到伤害时，正常脑细胞的细胞膜完整性遭到破坏，S100B 蛋白进入细胞间隙水平上升，然后渗透到血液，发挥神经毒性作用，造成神经细胞凋亡，可以作为判断脑损伤程度的指标[15]。另外，屈征等[16]发现，发病24 h 内病例组血清S100B 蛋白水平高于对照组（P＜0.05），认为急性大面积脑梗死患者血清S100B 蛋白含量越高，颅内压也越高。本研究结果显示，ACI 患者血清S100B 蛋白水平高于对照组（P＜0.05）。

NIHSS 法评分结果显示，98 例ACI 患者中，23例神经功能恶化，恶化率为23.47%，其中恶化患者RDW、 血清S100B 蛋白水平高于未恶化者 （P＜0.05）， 说明RDW、 血清S100B 蛋白与ACI 患者END 的发生息息相关，高水平RDW、血清S100B蛋白会提高END 的发生率，与既往钱新宇等[17]结果一致。Logsitic回归分析显示，RDW、血清S100B蛋白、 大动脉粥样硬化、 糖尿病是ACI 患者发生END 的独立危险因素，对ACI 患者END 的发生具有一定预测价值， 有利于早期诊断采取有效的干预措施，阻止ACI 患者神经功能恶化。 糖尿病的高血糖含量会促使脑细胞线粒体膜受到损伤， 进而对血脑屏障产生影响导致电解质失衡， 加重脑细胞损伤，且高血糖也具有血栓前效应，可以促使血栓扩展[18]；大动脉粥样硬化会加重脑血管壁氧化应激反应，导致血管内皮功能障碍[19]，促使ACI 患者END 的发生，这与董琳琳等[20]报道的危险因素一致。ROC曲线分析结果显示，RDW 联合血清S100B 蛋白的AUC高于单一指标RDW 和血清S100B 蛋白的AUC（Z=3.592、3.923，P＜0.05）。

综上所述，ACI 患者RDW、血清S100B 蛋白水平显著升高，其中END 患者RDW、血清S100B 蛋白水平高于未恶化者，且RDW、血清S100B 蛋白是发生END 的独立危险因素， 应该密切监测RDW、 血清S100B 蛋白水平， 早期识别ACI 患者END 的发生，便于临床早期干预治疗。另外，RDW、血清S100B 蛋白联合预测ACI 患者END 的发生准确性较高， 对其早期诊断具有极其重要的临床意义。