mALB、ACR 及β2-MG 检测在妊娠期糖尿病早期肾损伤诊断中的效能

2023-12-20苗辉马汝飞李妍妍

实验与检验医学 2023年4期

苗辉，马汝飞，李妍妍

（1.郑州市第三人民医院；2.河南省人民医院医院，河南郑州 450000）

GDM 指的是在妊娠开始前糖代谢无异常，或仅有潜在的糖耐量减退，但进入妊娠期后表现出糖代谢异常的一种特殊糖尿病，为妊娠女性独患糖尿病[1]。受生活方式、饮食等方式的影响，中国GDM 的发生率逐渐升高，在全部妊娠女性中，GDM 的发病率已经超过7%，对母婴安全均可造成不良影响[2]。由于微血管损伤是GDM的特异性损害，因此GDM 患者肾损伤发生风险较高，GDM 患者一旦发生肾损伤，病情进展可能逐渐导致终末期肾病，直接对母婴生命安全形成威胁[3]。由此可知，早期诊断GDM 患者的肾损伤对于临床早期干预、改善患者预后具有重要意义。当前通过指标检测进行疾病辅助诊断的研究逐渐增多，糖尿病肾病早期即会出现尿mALB 水平的变化[4]，尿β2-MG可将机体肾功能较为准确的反应出来[5]，测定随机尿ACR 可保证结果稳定性[6]，基本不受外界因素影响。本研究具体以2020 年1 月至2020 年12 月138 例GDM 患者及50 例健康孕妇为对象进行分析，现将研究结果报告如下。

1 对象及方法

1.1 对象以2020 年1 月至2020 年12 月本院138 例GDM 患者为对象视作疾病组，按照患者是否合并早期肾损伤分为GDM 肾损伤组、GDM 组，纳入标准：（1）孕周24 周~40 周；（2）单胎；（3）符合GDM 诊断标准[7]；（4）有明确病理结果。排除标准：（1）妊高症；（2）肝肾系统疾病、心脏疾病；（3）孕前有糖尿病确诊史；（4）甲状腺系统疾病。 GDM 肾损伤组61 例，年龄27 岁~37 岁，平均年龄（31.46±3.86）岁；孕周24 周38 周，平均孕周（30.13±3.94）周。 GDM 组77 例，年龄25 岁~39 岁，平均年龄（32.13±4.07）岁；孕周24 周37 周，平均孕周（29.44±3.62）周。另外选取50 例健康受检者为健康组，均为在本院妇产科接受健康检查的孕妇，检查确认无任何异常，年龄25 岁~38 岁，平均年龄（32.65±4.11）岁；孕周24 周~39 周，平均孕周（29.51±3.76）周。 3 组一般资料在统计学上无差异(P＞0.05)。

1.2 方法所有研究对象均在检验人员指导下留取随机尿液用于进行尿ACR、β2-MG 水平检测，并留取24 h 尿进行尿mALB 水平检测。选择OLYMPUSAU640 全自动生化分析仪（美国贝克曼公司）在免疫比浊法下对尿ACR 水平进行测定，试剂为配套试剂，采购于潍坊三维生物工程集团有限公司。选择GC-1200γ 放射免疫计数器（安徽中科中佳科学仪器有限公司）在放射免疫法下对尿mALB、β2-MG 水平进行检测，试剂为配套试剂，采购于中生北控生物科技有限公司。

判断标准：尿mALB≥30 mg/24 h 为阳性，尿ACR≥3.0 mg/mmol 为阳性，尿β2-MG≥0.3 mg/L为阳性。三项指标联合检测时任一项指标阳性即判定为阳性。

1.3 评价指标比较GDM 组、GDM 肾损伤组、健康组三组研究对象尿mALB、ACR、β2-MG 检测阳性率。比较GDM 组、GDM 肾损伤组、健康组三组研究对象尿mALB、ACR、β2-MG 检测结果。并分析mALB、ACR 及β2-MG 三项指标单一检测或联合检测对GDM 早期肾损伤的诊断效能，包括敏感性、特异性、准确性，其中敏感性=真阳性/ (真阳性+假阴性) ，特异性=真阴性/ (真阴性+假阳性) ，准确性= (真阳性+真阴性) / (真阳性+假阴性+真阴性+假阳性) 。

1.4 统计方法采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，两组间行独立样本t检验，三组间行方差检验，计数资料用率（%）表示，组间行χ2检验，检验水准选择α=0.05。

2 结果

2.1 指标检测阳性率 GDM 组、GDM 肾损伤组尿mALB、ACR、β2-MG 检测阳性率均高于健康组（P＜0.05），且GDM 肾损伤组尿mALB、ACR、β2-MG 检测阳性率均高于GDM 组（P＜0.05），三组间尿mALB、ACR、β2-MG 检测阳性率比较也显示出统计学差异（P＜0.05）。见表1。

2.2 指标检测结果 GDM 组、GDM 肾损伤组尿mALB、ACR、β2-MG 检测结果均高于健康组（P＜0.05），且GDM 肾损伤组尿mALB、ACR、β2-MG 检测结果均高于GDM 组（P＜0.05），三组间尿mALB、ACR、β2-MG 检测结果比较也显示出统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 三组尿mALB、ACR、β2-MG 检测结果比较（±s）

注：与健康组比较，aP＜0.05，与GDM 组比较，bP＜0.05。

分组 n 尿ACR（mg/mmoL）42.85±10.49a 51.48±13.67ab 11.65±8.43 190.347＜0.000尿mALB（mg/24 h）GDM组GDM肾损伤组健康组77 61 50 FP 10.51±3.95a 16.85±5.16ab 1.63±1.12 207.359＜0.000尿β2-MG(mg/L)0.62±0.53a 1.03±0.61ab 0.20±0.19 38.651＜0.000

2.3 诊断效能比较 mALB 阳性诊断GDM 肾损伤的敏感性为80.33%（49/61），特异性为90.91%（70/77），准确性为86.23%（119/138）；ACR 阳性诊断GDM 肾损伤的敏感性为75.41%（46/61），特异性为89.61%（69/77），准确性为83.33%（115/138）；β2-MG 阳性诊断GDM 肾损伤的敏感性为77.05%（47/61），特异性为90.91%（70/77），准确性为84.78%（117/138）；mALB+ACR+β2-MG 阳性诊断GDM 肾损伤的敏感性为93.44%（57/61），特异性为84.78%（72/77），准确性为93.48%（129/138），三项指标联合检测的敏感性、准确性均高于单一检测（P＜0.05），特异性差异无统计学意义（P＞0.05）。见图1、表3。

表3 mALB、ACR、β2-MG 单一或联合检测对GDM 肾损伤的诊断效能（n）

3 讨论

GDM 指的是女性妊娠期间发生的一类特殊糖尿病，GDM 患者会有微循环障碍表现，肾小球会表现为高滤过、高灌注，肾小球的滤过压及通透性显著升高，若没有接受及时有效的干预治疗，随着病情进展机体会有器质性损害[8]。GDM 一旦合并肾损伤，会明显增加母婴并发症发生率，甚至会对母婴健康、生命安全产生影响[9]。妊娠期间机体中水分明显增加，血液被稀释，因此孕期多项指标如Cr、BUN 的表达会有下降，且妊娠期蛋白合成又会进一步降低Cr、BUN 水平，另外受子宫增大对肾血管产生压迫、肾小球滤过率增加、肾脏血流量增加的影响，妊娠女性的尿蛋白排泄率明显增加[10-11]。所以在GDM 早期肾损伤的诊断中进行尿蛋白定性、Cr、BUN 的检测已无法获得满意的诊断效果，还需要寻求更具特异度的指标辅助GDM 早期肾损伤的诊断。

mALB 指的是通过常规定量方法、定性方法无法检出的部分蛋白质，肾脏受损后尿液中白蛋白是出现时间最早的一类蛋白，因此mALB 水平会升高[12]。研究证实，mALB 的升高和糖耐量变化、胰岛素抵抗紧密相关[13]。24 h mALB 被视作白蛋白尿诊断的金标准，不过难以留取标本，标本受污染可能性大，单次随机mALB的检测结果又容易受到多种因素影响。随着研究深入，逐渐开始通过尿微量ACR 法抽取随机尿检测来诊断mALB 症，临床证实这一检测结果和24 h 尿白蛋白排泄率相关性良好[14]。尿ACR 检测在操作上对技术要求低，操作简单，检测结果可将肾功能较为准确反映出来，且其结果基本不受外界因素干扰。尿ACR除了被用于进行慢性肾脏病的辅助诊断，还有不少研究将其用于其他慢性疾病如高血压、糖尿病的筛查与诊断中，且显示出良好应用价值。 β2-MG 是机体内存在的一种分子质量非常低，在体液中广泛存在糖蛋白，机体在健康状态下β2-MG 能在肾小球滤过膜中自由通过，于近曲小管代谢、吸收。肾小管损伤发生早期，肾小管重吸收率即出现降低，尿液中β2-MG 会明显升高，这一特征对于早期无特异性表现的糖尿病肾病的诊断具有重要价值。研究发现，糖尿病肾病患者的尿β2-MG 水平明显高于健康者及普通2 型糖尿病患者[15]。本研究结果显示，合并早期肾损伤的GDM 患者mALB、ACR、β2-MG 阳性率及水平均明显高于GDM 患者与健康孕妇，同时GDM 患者的各指标阳性率与水平也高于健康孕妇，提示GDM患者的mALB、ACR、β2-MG 表达会出现升高，而当患者合并肾损伤后，各指标水平将出现更大程度的升高，因此通过检测这几项指标水平可辅助鉴别GDM 及是否合并肾损伤。本研究进一步进行诊断效能分析发现，mALB+ACR+β2-MG 阳性对GDM 肾损伤的诊断准确性、敏感性均明显高于各指标单一检测，但特异性差异不明显，表明各指标检测对诊断GDM 肾损伤均有较高特异性，但联合检测三项指标可获得更满意的敏感性与准确性。分析是由于三项指标联合检测时当一项指标检测阳性即可判定为阳性，因此结合三项共同检测可保证更高的阳性率。

综上所述，mALB、ACR 及β2-MG 联合检测诊断妊娠期糖尿病早期肾损伤的效能明显优于单一检测，通过检测这几项指标水平可辅助早期诊断GDM 肾损伤，指导临床及时干预，保证患者良好预后。