血清CA19-9、GGT 及PCT 诊断胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的价值观察

李想，王晓娜

（郑州市第三人民医院消化内科，河南 郑州 450000）

急性胆囊炎是由胆囊管阻塞和细菌侵袭引起的胆囊炎症， 典型的临床表现为右上腹阵发性绞痛，伴明显触痛和腹肌强直[1]。 本病常由各种原因导致的胆囊管梗阻和细菌感染引起， 其中以胆总管结石最为常见[2]。 胆总管结石可使梗阻上部的胆管内大量胆汁排入肠道过程受阻，导致胆汁淤积、胆红素反流入血引起梗阻性黄疸， 对机体的正常功能造成严重的影响[3]。 目前临床常依据典型的Renolds 五联征诊断胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎，但敏感较低[4]。癌抗原19-9(Cancer antigen 19-9，CA19-9) 是一种唾液酸化的糖蛋白，在急性胰腺炎、胆囊炎、淤胆性胆管炎等患者中可有不同程度升高[5]。 谷氨酰转肽酶（Glutamyl transpeptidase，GGT）主要用于诊断肝胆疾病，是胆道梗阻和肝炎活动的指标[6]。 降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一种蛋白质，可反映全身炎症反应的活跃程度[7]。 因此，检测胆总管结石梗阻性黄疸患者血清CA19-9、GGT 及PCT 可能对其并发急性胆囊炎有一定的诊断价值。 本研究探讨血清CA19-9、GGT 及PCT 在诊断胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020 年1 月至2021年1 月在本院确诊的110 例胆总管结石梗阻性黄疸患者， 根据是否发生急性胆囊炎分为急性胆囊炎组（n=68）和无急性胆囊炎组（n=42）。 纳入标准：（1）符合胆总管结石梗阻性黄疸诊断标准[8]；（2）入院24 h 后发生或未发生急性胆囊炎[9]；（3）经本院伦理委员会通过。 排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其他免疫性相关性疾病；（2）恶性梗阻性黄疸；（3）合并肝炎、肝脓肿、肝囊肿、胰腺炎、急性胆管炎或肝硬化者；（4）其他原因引起的梗阻性黄疸者；（5） 合并恶性肿瘤或心理、精神疾病者；（6）临床资料不完整者。

1.2 研究方法 收集患者入院时年龄、性别和合并疾病（糖尿病、高血压）等一般资料，入院后完善血尿常规、肝肾功能、肿瘤标记物等实验室检查和腹部B 超、CT 检查，根据检查结果明确胆总管结石。记录患者入院24 h 是否发生急性胆囊炎。 采用酶联免疫法 （试剂盒分别由上海赛可锐生物科技有限公司和上海广锐生物科技有限公司生产） 检测两组患者总胆红素（TBIL）、谷氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝功能指标及血清CA19-9、PCT 水平， 采用全自动电化学发光分析仪（Cobas e601，德国罗氏）检测血清GGT 水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料均以（±s）表示，对计量资料首先进行正态性检验， 如果各组均满足正态性且两组间方差齐，采用重复方差分析比较组间差异性；计数资料均以率(%)表示，分类资料分析比较采用χ2检验；采用Logistic回归分析影响胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的危险因素； 采用ROC分析血清CA19-9、GGT 及PCT 含量水平对评估胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的诊断价值；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者年龄、性别、合并疾病比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

指标 n 急性胆囊炎组（n=68）无急性胆囊炎组（n=42） 统计量 P年龄（岁）性别110 59.62±13.45 62.87±14.71 1.187 0.237男女67 43 41 28 26 15 0.172 0.678合并基础病高血压糖尿病29 17 12 15 2.200 1.445 0.138 0.229

2.2 两组患者肝功能指标和血清CA19-9、GGT 及PCT 比较 两组患者肝功能指标TBIL、ALT 和AST比较，差异无统计意义（P＞0.05）。 与无急性胆囊炎组比较，并发急性胆囊炎组患者血清CA19-9、GGT及PCT 水平均显著升高（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者肝功能指标和血清CA19-9、GGT 及PCT 比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标和血清CA19-9、GGT 及PCT 比较(±s)

项目 急性胆囊炎组（n=68） 无急性胆囊炎组（n=42） t P TBIL(mol/L)ALT（U/L）AST（U/L）CA19-9(kU/L)GGT（U/L）PCT（ng/L）161.57±34.29 267.25±51.44 285.34±68.59 71.86±19.36 59.35±16.25 0.83±0.34 153.49±31.67 261.83±49.35 279.51±67.82 37.59±17.54 41.23±16.17 0.45±0.18 1.235 0.545 0.435 9.343 5.692 6.680 0.219 0.586 0.664＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的多因素分析 采用中位数法对血清CA19-9、GGT 及PCT 进行变量赋值，CA19-9＞74.17 kU/L=0，≤74.17 kU/L=1；GGT＞59.21 U/L =0，≤59.21 U/L=1；PCT＞0.82 ng/L=0，≤0.82 ng/L=1。 经二分类Logistic分析，CA19-9、GGT 和PCT 为胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎诊断的独立因素， 相关系数OR分别为1.972、1.917 和1.964，均P＜0.05。 见表3。

表3 胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的多因素分析

2.4 血清CA19-9、GGT 及PCT 诊断胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的价值观察ROC曲线分析结果显示， 血清CA19-9、GGT 及PCT 诊断胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的AUC分 别 为0.766、0.733 和0.783， 联 合 检 测 的AUC为0.900（P＜0.05）。 见图1、表4。

图1 血清CA19-9、GGT 及PCT 的ROC 分析曲线

表4 血清CA19-9、GGT 及PCT 的ROC 特征

3 讨论

胆总管结石可导致肝外胆道梗阻而引起梗阻性黄疸，进而引起继发胆囊感染[10]。 胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎具有起病急、 进展快的特点，如诊断和治疗不及时，极易发展为胆囊坏死、穿孔，严重危害患者健康。 能否及时、早期诊断并发急性胆囊炎， 是提高胆总管结石梗阻性黄疸患者临床疗效的关键[11]。目前临床常通过胆总管结石梗阻性黄疸患者临床表现、B 超、 腹部CT 和磁共振胰胆管造影等检查进行诊断， 但部分患者临床症状轻微或肠道气体干扰的影响造成诊断的局限性[12-13]。 因此，胆总管结石梗阻性黄疸患者是否同时合并急性胆囊炎往往成为术前诊断的难点， 临床上常需要结合实验室及影像学检查才能得出较为可靠的诊断[14]。 本研究探讨分析了血清CA19-9、GGT 及PCT 在诊断胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的诊断价值。

本研究结果显示， 入组的110 例胆总管结石梗阻性黄疸患者中，并发急性胆囊炎68 例，发病率为61.82%， 说明急性胆囊炎在胆总管结石梗阻性黄疸中占有较高的发病率，应予以重视。 本研究中，两组患者肝功能指标TBIL、ALT 和AST 比较，差异无统计意义， 提示TBIL、ALT 和AST 水平与胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎无密切关系。 与对照组比较，并发急性胆囊炎的观察组患者血清CA19-9、GGT 及PCT 水平均显著升高，且CA19-9、GGT 和PCT 为胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎诊断的独立因素， 证实了血清CA19-9、GGT 及PCT 水平与胆总管结石梗阻性黄疸患者急性胆囊炎的发生具有密切关系。CA19-9即胃肠道相关抗原，是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌等相关的肿瘤标志物， 对胰腺癌有较高的灵敏度和较好的特异性， 且可作为胰腺癌病情监测和预示复发的指标[15]。GGT 在肝内主要分布于肝细胞胞浆和肝内胆管上皮中， 明显增高可见于梗阻性黄疸、胆管炎、胆石症和急性胰腺炎等，临床中常作为胆道梗阻和肝炎活动的指标[16]。 PCT是诊断和检测细菌性炎症感染的一个参数， 其影响因素包括被感染器官的大小和类型、 细菌的种类、炎症的程度和免疫状况[17]。 本研究中并发急性胆囊炎的观察组患者CA19-9、GGT 和PCT 水平显著升高， 说明CA19-9、GGT 和PCT 可作为胆总管结石梗阻性黄疸患者是否并发急性胆囊炎的辅助观察指标。

本研究对血清CA19-9、GGT 及PCT 对胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的诊断价值进行分析，ROC曲线分析结果显示，血清CA19-9、GGT 及PCT 诊断胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的AUC分别为0.766、0.733 和0.783，联合诊断的AUC为0.900， 证实了血清CA19-9、GGT 及PCT 对胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎具有一定的诊断价值， 且血清CA19-9、GGT 及PCT 联合检测诊断急性胆囊炎的效能更高，价值更大。 本研究将肿瘤标志物CA19-9 与炎症指标GGT、PCT 联合应用于胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的临床诊断中， 并对其诊断效能进行ROC分析， 为临床提供了较为可靠的实验室检查指标。 本研究的不足之处在于只观察分析了血清CA19-9、GGT 及PCT 对胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的诊断价值，未追踪观察其与患者预后间的关系， 后期仍需继续扩大样本量进行深入研究。

综上所述， 血清CA19-9、GGT 及PCT 可作为诊断胆总管结石梗阻性黄疸患者并发急性胆囊炎的重要实验室指标，且联合检测效能更优。 临床中可根据胆总管结石梗阻性黄疸患者血清CA19-9、GGT 及PCT 水平升高及升高程度， 结合临床表现和影像学检查来诊断其是否并发急性胆囊炎。