猪圆环病毒2 型对生猪养殖的影响

王宗升，马冬，邵三敏，吕宁宁，牛营，许荣强，贾鑫玉

（青岛易邦生物工程有限公司 山东青岛 266113）

猪圆环病毒（porcine circovirus，PCV）是圆环病毒科的无囊膜单股环状DNA 病毒，其病毒粒子直径在17nm 左右，是目前发现的最小的脊椎动物病毒之一。根据其抗原和基因型不同，可分为基本不致病的PCV1 型和致病的PCV2 型和PCV3 型（2015 年发现），以及2019 年在我国湖南首次发现的以呼吸道和消化道症状为特征的PCV4 型病毒[1]，其中PCV2 型在自然界中广泛存在，可感染不同日龄的猪，引发以断奶仔猪多系统衰竭、皮炎肾病、坏死性淋巴结炎等为主要特征的众多临床症状，严重影响动物的生产性能和生命健康，给我国乃至全球养猪产业发展带来巨大威胁。2020 年的一项研究在欧洲8 个国家的猪场中均检测出PCV2 病毒，检出率为47%[2]。随着圆环病毒的病原学和致病性研究的不断深入，2022 年新修订的《一、二、三类动物疫病病种名录》将其调整为3 类动物疫病，但圆环病毒的防控工作仍然是影响猪场健康、可持续发展的重要前提，应持续保持高度关注和重视。

1 病毒分布情况

2000 年，该病在我国首次暴发和流行，浪洪武等[3]在北京、河北等地猪场分离鉴定出PCV2 型病毒，此后猪圆环病毒2 型在我国的污染面不断扩大。2007 年，曹正等[4]在江苏省15 个猪场中均检测出PCV2 病毒。2009 年，刘健等[5]对上海周边的猪场进行采样PCR 检测，发病群体阳性检出率为39.06%，健康群体隐性感染率为13.51%，且PCV-2b 亚型为其主要流行毒株。2020 年，徐丽华等[6]对浙江部分规模猪场的329 份临床病料进行PCR 检测，PCV2 阳性检出率为27.4%，育肥猪阳性检出率最高为68.8%，优势毒株是PCV2d，且从遗传进化信息上分析，存在向PCV2e 毒株转变的趋势。2021 年，黄晓慧等[7]的研究发现，在安徽地区，PCV2d 基因亚型已经逐渐过渡成为主要流行毒株，且Cap 蛋白氨基酸序列在免疫反应区域内的变异可能与PCV2 的免疫原性有关。2017 年，梁乔等[8]对辽宁地区2016—2017 年间屠宰场的3 430 份样品进行了PCR 检测，病原学阳性率高达83.54%和85.62%，且呈逐年上升趋势，PCV2d 为其主要流行毒株。2020 年，张海等[9]对贵阳市55 个规模化养殖场进行病料监测，其中PCV2 阳性率为21.95%，且阳性率与养殖集约化程度成反比。2018 年，赵晶等[10]建立起区分鉴定PCV1 型、2 型、3 型的三重PCR 方法，并对广西地区2018 年来的病原情况进行了检测，PCV2 阳性检出率为56.56%。李海泉等[11]对四川地区的14 个规模猪场进行了抗原检测，检出率为49.2%，且存在明显的季节性（春夏易感）。魏春华等[12]在福建、江西、广东等东南地区的发病生猪中，PCV2 阳性检出率为41.9%，且不同亚型之间重组现象普遍。

2 病毒变异程度

与其他单链DNA 病毒一样，猪圆环病毒存在高突变率和重组率，其中以PCV2 变异程度最高。PCV2 基因组全长为1 767 bp 或1 768 bp，由11 个开放阅读框（ORFs）组成，主要的ORF1 编码与病毒复制相关的复制酶蛋白（Rep 蛋白），ORF2 编码与病毒抗原性相关的衣壳蛋白（Cap 蛋白），也是疫苗研制的靶向蛋白。之前有研究者根据毒株之间的系统发育分析将其分为a-f 6 个亚型，最近根据全球不同毒株在核酸同源性、地理、宿主和时间分布上的差异，提出了更系统、全面的a-h 亚型分类办法[13]。研究发现，从1996 年到21 世纪初，PCV-2a 是临床感染中最常见的基因型，之后十年PCV-2b 在全球占主导地位，这与全球贸易频繁有关。2010 年PCV-2d 在中国首次报道以来，随着PCV-2 疫苗的使用，已成为全球主要的流行毒株，其次是PCV2b 和PCV2a[2]，非洲等欠发达地区流行毒株仍以PCV2a 为主，其余基因型零星存在且为少数。临床中常见多种亚型混合感染的情况，在动物体内持续产生重组，表现出不同的分子生物学和流行病学，且有研究表明，疫苗的使用加大了病毒的进化压力，给诊断、检测、防控策略的选择带来难度。

3 免疫抑制明显

目前认为，猪圆环病毒是产生断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）的必要而非唯一要素，之所以对生猪产业带来巨大威胁，根本在于其引发的严重免疫抑制，对机体获得性免疫能力的建立影响重大。主要包括在全身性淋巴细胞衰竭和组织细胞浸润增殖两个方面。一方面，可以在感染初期在单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等抗原呈递细胞中存在而不复制，对PCV2 的免疫抑制和免疫逃避具有一定作用，随后在多种淋巴细胞中复制组装，通过抑制淋巴细胞增殖、促进细胞凋亡，导致淋巴细胞的严重缺失，对T 淋巴细胞（主要是CD4+）、B 淋巴细胞、NK 细胞等具有明显的损伤作用[14]，这种变化在外周血和器官组织中都存在，造成胸腺、淋巴结等淋器组织的损伤和萎缩，临床表现为全身淋巴结的显著肿大和炎症反应（组织细胞浸润）；另一方面，通过影响机体多种细胞免疫因子来调控免疫，无论是在体内还是体外模型中，PCV2 能明显诱导外周血中免疫抑制因子IL-10（能够抑制巨噬细胞，Th1-和NK 细胞的活性））的合成[15]，且对产生抗病毒因子IFN-α 的浆样DC 及产生IL-8 和IFN-γ 的Th1 细胞具有明显的损伤作用。

4 混合感染严重

实际生产中，PCV2 与其他病毒混合感染的情况在实际生产中普遍存在，常与猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪细小病毒、猪肺炎支原体等混合感染，给猪场疫病防控和净化带来了难度。刘杏[16]检测了对吉林、山东等6 省的192 份样品发现PCV2 和PRRSV 混合感染率为14.58%；刘东旭等[17]检测出10 家规模场生猪PCV2 和细环病感染率44.6%；孙艳永[18]检测出吉林部分猪场PRRSV 和PCV2 混合感染率为46.27%。目前，已建立起多种病原的多重PCR 检测方法，可供养殖业主选择（表1）。

5 讨论

目前猪圆环病毒2 型的有效防控手段主要包括生物防护和特异性疫苗接种两种。大量研究已表明，科学实施免疫是预防PCV2的重要手段，中和抗体可有效清除循环中的病毒，数量不足与PCV2 复制增加、严重淋巴样病变和PCV2-sd 发展有关。初乳中母源性中和抗体的存在，可帮助仔猪免受PCV2 感染，对交配期母猪进行免疫很有必要[19]。另一方面，母源抗体在哺乳期和保育期下降且在一定程度上干扰仔猪疫苗接种后的获得性免疫效果，使动物容易再次感染PCV2，Martelli P 等[20]的研究发现，在高滴度母源抗体保护下，6 周龄是仔猪接受PCV2 免疫的最佳时期，但这与母源抗体水平、管理条件、疫苗种类等都有关系，应根据实际情况而定。而且，疫苗的联合使用是影响免疫效果的另一个重要因素，所以对于PCV2 免疫接种来说，疫苗种类和时间的选择十分重要。

还需要特别提醒的是，当前我国动物疫病防控已从被动防御向主动净化转变。2021 年农业农村部印发《关于推进动物疫病净化工作的意见》，PCV2 作为存在面广、根除困难、影响重大的疫病种类，已有关于猪伪狂和PCV2 的联合净化[21]的尝试，广大业主应重视借鉴。■