加味玉屏风汤治疗肺脾气虚型过敏性鼻炎

张根养,李菁,张舜,苏涛,刘莉萍,齐耀悦

陕西中医药大学附属医院,陕西 咸阳 712000

过敏性鼻炎是一种出现在鼻黏膜处的非感染性炎症性疾病,通常是在患者接触过敏原后有IgE介导的组胺炎症介质释放导致的一种鼻炎,也称之为变应性鼻炎[1]。患者发病期间出现的典型症状包括鼻塞、鼻痒、阵发性喷嚏、清水样鼻涕等。过敏性鼻炎通常具有病程长、反复发作、治疗难度大、迁延不愈等特点,对患者正常的生活质量有严重的负面影响,并且长期的过敏性鼻炎反复发作还会诱发其他鼻窦炎、支气管哮喘、鼻息肉、咽喉炎等肺鼻疾病,加重对患者的危害性[2-3]。西医治疗该病主要以糖皮质激素、抗组胺药物及白三烯受体拮抗剂进行抗炎治疗,可缓解过敏性鼻炎患者的各项临床症状。但西药治疗仅为对症缓解,需长期持续用药,停药后患者的症状易再次出现,存在治标不治本的问题。中医通过辨证论治和病机剖析认为,该病属于肺脾气虚导致的本虚标实证,其中肺脾气虚是该病发病的根本病机[4-5]。治疗时应从补脾益肺、清热解毒、祛风通窍等方面入手,根据“肺开窍于鼻”的中医认知,对过敏性鼻炎患者的治疗可在肺鼻同治理论基础上给予加味玉屏风汤,且治疗效果良好[6-7]。为此,本研究以过敏性鼻炎患者为对象,在常规治疗基础上以肺鼻同治理论为基础,给予加味玉屏风汤,观察治疗效果及其对患者气道应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 病例纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准(1)患者经体征检查、皮肤点刺试验、鼻激发试验、血清特异性IgE检测等确诊为过敏性鼻炎的患者,符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[8]中诊断标准,患者症状表现为者鼻塞、鼻痒、阵发性喷嚏、清水样鼻涕;(2)患者中医辨证分型为肺脾气虚证,症见喷嚏频繁、清稀鼻涕、嗅觉迟钝、气短懒言等;(3)患者对糠酸莫米松鼻喷雾剂、孟鲁司特钠片、加味玉屏风汤等中西治疗药物无禁忌证;(4)患者对治疗方案内容知晓且同意参与本项研究。

1.1.2 排除标准(自拟)(1)伴有鼻部其他疾病如鼻窦炎以及鼻中隔偏曲等鼻腔器质性疾病患者;(2)合并其他炎症性疾病患者;(3)入组前采取其他治疗药物影响疗效判断的患者;(4)病情恶化需调整治疗方案的患者;(5)其他各种原因导致的需退出研究的患者。

1.2 一般资料选取2021年1月至2023年1月陕西中医药大学附属医院收治的122例肺脾气虚型过敏性鼻炎患者随机分为对照组、观察组,各61例,两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组对照组以常规西药治疗,以糠酸莫米松鼻喷雾剂(浙江仙琚制药股份有限公司,规格:每揿含糠酸莫米松50 μg,国药准字H20113481)喷鼻治疗,每日1次,每次在患者每侧鼻孔各喷入1揿;孟鲁司特钠片[鲁南贝特制药有限公司,规格:10 mg(以孟鲁司特钠计),批号:国药准字H20083372]口服,每日1次,每次10 mg。患者在日常活动中注意避免接触花粉等过敏原介质,保持室内良好环境卫生状态,增强营养,加强体育锻炼等。

1.3.2 观察组观察组在对照组治疗基础上给予加味玉屏风汤治疗,方药组成:黄芪20 g,茯苓12 g,炒白术15 g,丹参10 g,丝瓜络10 g,防风10 g,蝉蜕6 g,白芷10 g,炙甘草6 g。每次1剂,水煎煮得药汤200 mL,早晚餐后分次服用。

两组均以30 d为1个疗程,共治疗3个疗程。

1.4 观察指标(1)中医证候积分:治疗前后对两组患者主要中医证候积分包括喷嚏频繁、清稀鼻涕、嗅觉迟钝、气短懒言进行评估,该量表根据患者的证候程度以无、轻度、中度、重度划分为4个等级,证候越轻分值越低[8]。(2)气道应激反应指标:采集患者治疗开始前、治疗后1 d的肺上段支气管口嵴部处的黏膜组织,采用SEM-3200型电子显微镜(安徽国仪量子科技公司)测量两组患者脂质过氧化氢(lipid hydrogen peroxide,LHP)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)水平。采用HFWG-NOD-01型一氧化氮呼气分析仪(合肥微谷医疗设备公司)检测患者的呼出气一氧化氮(exhaled nitric oxide,FeNO)水平。(3)炎症因子水平:采集患者空腹肘静脉血5 mL,离心后的血清上清液标本以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-33 (interleukin-33,IL-33)、肺表面活性蛋白-A(pulmonary surfactant protein-A,SP-A)、半胱氨酸白三烯受体1(cysteine leukotriene receptor 1,CysLTR1)水平,检测仪器为MB-530型多功能酶标分析仪(深圳汇松科学仪器公司),试剂盒购置于北京博蕾德生物科技公司,试验操作方法按照仪器试剂盒说明书要求进行。(4) 治疗安全性:治疗期间比较两组患者头晕头痛、腹胀腹泻、食欲减退、面部潮红等不良反应发生率。

1.5 临床疗效判定标准参照《中药新药质量标准研究技术指导原则(试行)》[9]制定。(1)显效:患者鼻塞、鼻痒、阵发性喷嚏、清水样鼻涕等症状基本消退,中医证候积分下降>80%,炎症因子恢复至正常水平;(2)有效:患者各项症状显著减轻,中医证候积分下降30%～<80%,炎症因子显著下降;(3)无效:症状、炎症因子均未改善,中医证候积分下降<30%。

有效率=(显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组有效率为91.80%(56/61),高于对照组的77.05%(47/61),差异有统计学意义 (P<0.05),见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较治疗后,观察组中医证候积分包括喷嚏频繁、清稀鼻涕、嗅觉迟钝、气短懒言低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.3 两组患者治疗前后气道应激反应比较治疗后,观察组气道应激反应指标FeNO、LHP、iNOS水平均低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组患者治疗前后气道应激反应比较

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较治疗后,观察组炎症因子CysLTR1、SP-A、IL-33水平均低于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

2.5 两组患者不良反应比较两组不良反应发生率为13.11%(8/61)、9.84%(6/61),差异无统计学意义(P>0.05),见表6。

表6 两组患者不良反应比较 例(%)

3 讨论

过敏性鼻炎是呼吸系统常见的一种难治性疾病,其发病机制较为复杂,受多种因素包括遗传因素、变应原、药物因素及其他环境促发因素的影响,其中接触过敏原如花粉、尘螨、致敏食物等是导致过敏性鼻炎发病的最直接原因[10-11]。根据流行病学调查显示,过敏性鼻炎有广泛的发病人群,多个年龄段患者均可发病,且病情进展后还可能诱发哮喘,对患者的生命质量影响较大[12]。西医主要以药物进行对症缓解,其中糠酸莫米松是一种强效的糖皮质激素,具有较强的抗炎作用,通过鼻腔局部喷洒给药,作用于患者的鼻黏膜,减少鼻黏膜充血引起的气道高应激反应,缓解患者的鼻塞、流涕、喷嚏等症状。孟鲁司特为白三烯受体阻断剂,能够抑制炎症介质白三烯的释放,降低过敏性鼻炎患者的炎症反应水平[13]。本研究对照组以糠酸莫米松联合孟鲁司特钠的西药治疗,患者有效率为77.05%,表明该西药治疗方案有一定的效果,但仍有可提升的空间。

中医认为,过敏性鼻炎属于肺脾气虚导致的本虚标实证,其中肺脾气虚是该病发病的根本病机[14]。该病的发生是由于患者的形气未充,脏腑功能虚弱,易受外界邪毒内侵。并且,此类患者的肺常不足,脾气虚弱,肺为娇脏,寒热不耐,脾胃之候为鼻,肺开窍于鼻[15]。当患者受到外界邪毒主要是过敏原入侵,加之自身肺脾气虚,水津代谢失司,湿热痰毒瘀滞于鼻部,痰瘀血滞及水湿内停而使得喷嚏频繁、鼻涕清稀[16]。治疗时应从健脾补肺、化痰散结、宣肺通窍等角度出发,而中医的肺鼻同治理论则认为肺开窍于鼻,肺气可输送至鼻窍,肺鼻相互协调,才可完成肺气宣降功能[17]。因此,根据中医肺鼻同治理论的要点,观察组在对照组治疗基础上给予加味玉屏风汤,患者临床疗效显著,表明加味玉屏风汤治疗过敏性鼻炎有良好的临床疗效。加味玉屏风汤中黄芪味甘,性微温,归脾、肺经,具有补益肺脾、固表止汗、促进肺脾之气生成的功效;茯苓味甘、淡平,归心、肺经;炒白术具有燥湿利水、健脾益气的功效;丹参味苦、微寒,归心、肝经,具有活血化瘀的功效;丝瓜络通络化痰;蝉蜕祛风化痰,与防风合用可加强祛风功效;白芷祛风解表、通窍;炙甘草益气健脾、理气和中、调和诸药[18-19]。诸药配伍,共奏辛温散寒、祛风通窍、补脾益肺之功。由此,患者的主要中医证候包括喷嚏频繁、清稀鼻涕、嗅觉迟钝、气短懒言均显著改善。

过敏性鼻炎发病过程中通常伴有气道应激反应的上调,各应激指标在过敏性鼻炎患者的病情进展和症状持续期间起到重要作用。本研究中观察组治疗后的LHP、FeNO、iNOS水平均低于对照组,表明加味玉屏风汤能够抑制患者气道的高氧化应激反应状态,得益于加味玉屏风汤中茯苓、炒白术等中药具有利水渗湿、燥湿化痰、熄风定惊的功效,能够有效抑制气道的应激反应状态[20-22]。过敏性鼻炎病情进展过程中伴随着多种炎症介质的异常表达,IL-33 是白介素家族成员,可诱导辅助T细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞等参与免疫炎症反应。SP-A为脂蛋白复合物家族中的成员,主要分布在气管支气管及肺泡血管表皮细胞中,在调节炎性反应及肺部免疫反应方面起重要作用[23-24]。本研究发现,观察组治疗后的CysLTR1、SP-A、IL-33水平低于同期对照组,表明加味玉屏风汤的应用能够抑制机体的炎症反应水平,主要因为方中麻黄主要活性成分麻黄碱具有清热、解毒、抗炎等作用,可抑制炎症反应的进展[25]。

综上所述,基于肺鼻同治理论的加味玉屏风汤治疗肺脾气虚型过敏性鼻炎效果良好,可降低患者中医证候积分,抑制气道应激反应,降低炎症因子水平,治疗安全性良好。